血钙水平测定对诊断肺癌骨转移的临床意义

王海英，周孟强，臧 凯，赵宏星，王莉莉，汤 虹

(郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院内科，河南 郑州 450008)

肺癌骨转移是肺癌患者最常见的并发症之一，许多患者无骨痛症状时已发生转移，一旦出现明显症状，则多数患者已处于晚期，骨转移导致的极度疼痛严重影响其生活质量［1］。目前临床上对于可疑肺癌骨转移都是依据全身骨扫描显像(emission computer tomography，ECT)来作出诊断。ECT对诊断肺癌骨转移有较高的灵敏度。肺癌骨转移的典型征象是全身骨多发异常放射性核素不规则增强或浓聚，然而骨良性肿瘤、炎症、骨折及退行性变等因素均可引起骨骼异常摄取显像剂，因此ECT的特异性不足，诊断有无骨转移必须结合病史并与良性骨骼病变相鉴别［2］。肺癌出现骨转移者存在广泛的溶骨性破坏，这导致了血钙水平增高。作者对27例肺癌骨转移患者、45例肺癌未伴骨转移患者、45例常规体检的正常者进行血清钙及游离钙测定，以探讨血钙测定在肺癌骨转移诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2010年1月至2011年9月在我院内科住院患者及体检科常规体检的正常者，分为3组:肺癌骨转移组:男性19例，女性8例;年龄38～81岁，平均年龄61.3岁。经手术或支气管镜检病理学检查证实肺癌后，经ECT检查至少发现1处骨转移病灶，诊断为肺癌骨转移。肺癌非骨转移组:男性31例，女性14例;年龄32～77岁，平均年龄58.1岁，经手术或支气管镜检病理学检查证实肺癌后，经ECT检查无骨转移。选择来院常规体检的正常者作为正常对照组:男性23例，女性22例;年龄30～60岁，平均年龄47.5岁，查体均未发现异常;且近期均未使用钙剂。

1.2 检测方法 3组患者均取空腹晨血3 mL，用肝素抗凝，作血清钙和游离钙测定，各项测定均于当天上午完成。采用日产Olympus AU1000全自动生化分析仪及相关配套试剂，按照操作规范进行测定。

1.3 统计学处理 应用SPSS 12.0进行统计分析，计量数据以¯x±s表示，3组间比较采用单因素方差分析，组内两两比较采用LSD法。检验水准α=0.05。

2 结果

肺癌伴骨转移组血清钙、游离钙水平明显高于肺癌未伴骨转移组，差异均有统计学意义(P均 ＜0.05);肺癌伴骨转移组血清钙、游离钙水平明显高于正常对照组，差异均有统计学意义(P均＜0.05);肺癌未伴骨转移组与正常对照组血清钙、游离钙水平比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)。并且在3组资料中游离钙水平增高幅度高于血清钙。见表1。

表1 3组研究对象血清钙、游离钙水平 mmol·L－1

3 讨论

正常成人体内的钙有99%沉积于骨骼与牙齿中，其余1%分布于体液及其他组织中，血液中的钙几乎全部存在于血清中，因此血钙主要指血清钙。在机体多种因素的调节和控制下，血钙浓度比较稳定，正常值为 2.1 ～2.6 mmol·L－1。血钙以离子钙和结合钙 2种形式存在，各占约50%。其中结合钙绝大部分是与血浆清蛋白结合，不能透过毛细血管壁，故称为不扩散钙。离子钙可以透过毛细血管壁，则称为可扩散钙。血浆钙中只有离子钙直接起生理作用。血浆中的不扩散钙，虽没有直接的生理效应，但其与离子钙之间处于一种动态平衡，并受血液pH的影响［3］。

肺癌可因肿瘤细胞转移而致骨骼破坏。肿瘤细胞直接破坏骨的无机成分或激活破骨细胞并支持其溶骨作用，是骨转移瘤破坏骨骼的重要途径。溶骨的原因为瘤细胞产生的蛋白分解酶导致骨基质溶解、破坏，以及瘤细胞释放某些破骨细胞刺激因子和PTH［4］，促使破骨细胞增生，加速骨溶解，大量骨质破坏。另一种可能原因是骨转移癌还可产生转移生长因子、上皮生长因子、肿瘤坏死因子等，这些因子在局部皆可显示出促进骨质吸收、骨钙释放的活性。最终溶骨释放出的钙超过肾和肠清除钙的能力，导致血钙增高。临床上常见肺癌手术切除后，血清钙可恢复正常，肿瘤复发或骨转移又可引起血钙增高。据临床观察，肺癌患者术后血钙持续增高，提示预后不佳，多已为晚期，并且5 a生存率不高。肺癌骨转移的早期诊断较为困难，骨转移早期一般无任何症状，ECT可发现有病变的骨骼，但患者常在出现局部骨骼疼痛才进行ECT检查，但此时往往已处于肿瘤的中、晚期，失去了最佳治疗时机;且当肿瘤转移到机体承重骨如颈椎、胸椎、腰椎等部位则可造成病理性骨折压迫脊髓，造成患者瘫痪的严重后果。因此对肺癌骨转移患者应尽早诊断、及时治疗。血清钙、游离钙水平变化与肺癌骨转移发生、发展有密切的关系，与国外文献［5］报道一致。

本文结果提示，全身骨显像和联合检测血钙2种方法有机结合，有利于互相弥补不足，临床实用性强，可有效提高肺癌骨转移诊断的灵敏性和特异性。对于不能常规做ECT检查的医院，可以检测肺癌患者的血钙水平来及时诊断，开展早期治疗、并判断预后。

［1］Zhiyu Wang，Chen Yang，Yumei Yang，et al.Clinical application value of bone turnover markers in non-small-cell lung cancer patients with bone metastases［J］.Chinese-German Journal of Clinical Oncology，2011，10(2):81 －84.

［2］李少林.核医学［M］.5版.北京:人民卫生出版社，2002:361.

［3］颜宏华，毛达勇，吴立斌.血浆钙调节激素和骨生化标志物与癌症骨转移的关系研究［J］.中国骨质疏松杂志，2010，16(8):550－552.

［4］张骏，邓宏宇，巫刚.多发性骨髓瘤患者血钙异常的临床分析［J］.中华血液学杂志，2005，26(4):246 －247.

［5］Cremers S，Garnero P.Biochemical markers of bone turnover in the clinical development of drugs for osteoporosis and metastatic bone disease:potential uses and pitfalls［J］.Drugs，2006，66(16):2031－2058.