类风湿性关节炎患者血清IL-6、TNF-α、CRP的水平变化及意义

梁秀云

（南宁市第二人民医院检验科，广西 南宁 530031）

类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种以关节骨膜组织及软骨损伤为主要特征的器官特异性自身免疫性疾病，其主要病理改变为T淋巴细胞和巨噬细胞等慢性炎症细胞浸润及多种细胞因子分泌，并不断渗入滑膜组织中，最终导致关节滑膜组织渐进性损伤及骨质破坏[1]。因RA病因和发病机制至今尚不完全清楚，寻找与RA密切相关的敏感性生化检测指标对于该病的诊治及病情动态检测显得尤为重要，亦是此领域的研究热点。本文通过检测RA患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平，探讨了RA患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平的变化与RA发病机理及病情严重程度的关系，以期为RA的临床诊断和治疗提供参考性依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 RA患者74例，均为2010年2月至2011年4月南宁市第二人民医院门诊及住院患者，均符合美国风湿病学会（ACR）1987年修订的RA诊断标准[2]，并排除高血压、糖尿病、肝肾疾病、肿瘤、急性感染和其他自身免疫性疾病等。其中男29例，女45例。年龄24～71岁，平均（45.2±6.8）岁。参照中华医学会风湿病学分会制定的RA活动期判定标准[3]（关节肿痛数≥3个，晨僵≥1 h，血沉≥30 mm/h，类风湿因子高于正常，类风湿皮下结节；符合以上5项中3项以上者即为活动期RA）将上述患者分为两组：活动期RA组48例，非活动期RA组26例。另设正常对照组30例，其中男9例，女21例，年龄22～62岁，平均(40.8±6.1)岁，均为我院体检中心接受体检的健康成年人。所有受试者于研究前3个月内均未服用过任何免疫抑制剂及激素。

1.2 标本收集 所有受试者均于晨起空腹抽取肘静脉血5 ml，常温自然凝固1 h后，3 000 r/min离心10 min，分离血清，-20℃保存，用以测定白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)C-反应蛋白(CRP)等指标水平。

1.3 检测方法 采用免疫比浊法，以德国德灵公司生产的BNPⅡ特种蛋白仪检测血清CRP水平，试剂由德灵公司提供；采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中IL-6、TNF-α水平，试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供，严格按照仪器操作规程及试剂盒说明书进行操作检测。

1.4 统计学方法 所有数据资料均采用SPSS17.0统计学软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；利用Pearson作参数间的相关性分析，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组受试者血清IL-6、TNF-α、CRP等检测指标水平比较 RA组患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平显著高于正常对照组，两组间差异具有统计学意义(P＜0.05)；RA活动期组患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平显著高于RA非活动期组，两组间差异亦具有统计学意义(P＜0.05)；此外，RA活动期组与RA非活动期组患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平与正常对照组比较，差异亦均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 各组患者血清IL-6、TNF-α、CRP等检测指标水平比较（±s）

表1 各组患者血清IL-6、TNF-α、CRP等检测指标水平比较（±s）

注：与正常对照组比较，*P＜0.05；与非活动期组比较，#P＜0.05。

组别正常对照组RA组RA活动期组RA非活动期组CRP（mg/L）2.09±0.34 11.40±1.25*15.02±1.81*#7.62±0.92*例数30 74 48 26 IL-6（pg/L）1.98±0.37 8.03±0.98*10.42±1.51*#5.63±0.78*TNF-α（pg/L）1.78±0.29 7.54±0.82*10.32±1.34*#5.21±0.69*

2.2 RA患者血清IL-6、TNF-α、CRP等检测指标的相关性分析 RA患者血清IL-6、TNF-α、CRP等检测指标的相关性回归分析表明，IL-6与TNF-α水平呈正性显著相关(r=0.61，P＜0.05)；CRP 与 IL-6、TNF-α水平亦呈正性显著相关(r=0.52，P＜0.05；r=0.71，P＜0.05)，见表2、表3。

表2 RA患者血清IL-6与TNF-α水平间相关性分析（±s）

表2 RA患者血清IL-6与TNF-α水平间相关性分析（±s）

检测指标RA患者r值P值IL-6（pg/L）TNF-α（pg/L）8.03±0.98 7.54±0.820.610.02

表3 RA患者血清IL-6、TNF-α水平与CRP水平间相关性分析(±s)

表3 RA患者血清IL-6、TNF-α水平与CRP水平间相关性分析(±s)

检测指标CRP（mg/L）IL-6（pg/L）TNF-α（pg/L）RA患者11.40±1.25 8.03±0.98 7.54±0.82 r值0.52 0.71 P值0.03 0.04

3 讨 论

类风湿性关节炎(RA)是由多种危险因子协同作用所致的自身免疫性疾病，其病因及发病机制十分复杂。近年来有报道称[4]，RA患者体内存在多种细胞因子和炎症介质异常表达，并相互作用、相互调节，形成一个复杂的网络，直接或间接介导了RA疾病发生和发展过程。

IL-6、TNF-α两种炎症细胞因子均可由病毒或内毒素等因素刺激单核巨噬细胞而产生，其水平高低可间接反映出机体内单核巨噬细胞的激活状态，在RA疾病发生和发展过程中起到了重要作用[5]。有研究报道[6]，IL-6可参与急性反应蛋白的产生，并可损伤关节软骨组织，其导致关节软骨组织损伤的机制与透明质酸裂解酶水平相关；此外，高水平的IL-6尚可刺激B淋巴细胞合成自身抗体，促进类风湿因子及其他细胞因子的生成，从而促进炎症反应过程，加重关节软骨组织病变。另有研究报道[7]，TNF-α可刺激滑膜及内皮细胞成纤维生长因子生成趋化因子，趋化并激活炎症细胞，从而加重炎症反应；亦可刺激滑膜组织纤维母细胞和软骨细胞生成PGE2和胶原酶，加速骨质破坏、骨吸收及纤维母细胞增生，并抑制骨胶原的合成；此外，由TNF-α促进软骨细胞分泌的纤维蛋白溶酶激活剂，可诱导纤维蛋白溶酶原激活为纤维蛋白溶酶，从而加速关节炎的病理过程。

CRP是一种由肝细胞合成的急性期反应蛋白，可由TNF-α、IL-1、IL-6及前列腺素介导生成，其在正常人血中的浓度极低，在急性感染或组织创伤引起炎症反应时则迅速显著增高[8]。有报道称[9]，CRP在RA中的升高程度与关节炎的活动性有关，活动期RA患者经治疗后，血清中CRP水平明显降低。

本研究选择血清IL-6、TNF-α、CRP为检测指标，对74例RA患者和30例健康受试者进行了检测分析，结果表明，RA患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平显著高于正常对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；RA活动期患者血清IL-6、TNF-α、CRP平均水平显著高于RA非活动期患者相关指标平均水平，其差异亦具有统计学意义(P＜0.05)；RA活动期与RA非活动期患者血清IL-6、TNF-α、CRP平均水平亦均显著高于正常对照组患者血清相关检测指标平均水平，差异亦均有统计学意义(P＜0.05)；且IL-6、TNF-α、CRP三种检测指标水平呈正性显著相关。以上研究结果表明，血清IL-6、TNF-α、CRP等检测指标对监测RA患者病情发展及探讨其发病机理具有较高的临床意义，在RA患者中定期检查血清IL-6、TNF-α、CRP等指标水平，可动态观察其疾病的活动状况及病情的严重程度。

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