丁咯地尔与丹参注射液对糖尿病周围神经病变疗效比较和安全性分析

张美彪 杨水冰 杨井金 陆小玉 向建平 李子华

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，以预防为主，一旦形成，治疗难度较大，目前缺乏特异性治疗方法。其发病机制复杂，且不十分清楚，但微循环障碍与其直接相关[1]。本组研究使用盐酸丁咯地尔氯化钠注射液(歩复迈)治疗DPN患者48例，取得较好疗效，并与复方丹参注射液治疗DPN患者42例作对比分析，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年6-12月在笔者所在医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病并发糖尿病周围神经病变(DPN)患者共90例，糖尿病均符合1999年WHO诊断标准。其中男56例，女34例，年龄44~77岁，平均(55.6±8.9)岁。糖尿病病程5~16年，平均(11.4±6.2)年。DPN诊断标准参照蒋国彦主编《实用糖尿病学》确定的标准[2]：(1)出现肢体运动、感觉神经病变症状，如疼痛、温觉过敏与迟钝、麻木、末端束缚感、手、袜套感、烧灼、刺痛、钝痛、撕裂痛、肌无力，走路不稳，脚似踏海绵感等；(2)深浅感觉明显减退，跟腱反射减退或消失；(3)肌电图检查示运动、感觉神经传导障碍；(4)除外其他原因所致的神经病变。所有入选病例均有感觉异常、疼痛、手足麻木等症状，病史6个月~12年，平均(5.7±3.2)年。将入选患者随机分为两组：复方丹参注射液治疗组(对照组)42例，盐酸丁咯地尔氯化钠注射液治疗组(治疗组)48例。治疗组患者年龄(55.8±5.4)岁，病程(11.6±4.9)年，体重指数(25.2±3.5)kg/m2，对照组患者年龄(54.5±5.6)岁，病程(10.3±5.3)年，体重指数(25.6±3.2)kg/m2。两组患者年龄、性别、体重指数、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有入选患者经胰岛素泵强化治疗，胰岛素泵持续皮下输注胰岛素(CSII)：诺和锐R笔芯基础量加餐前负荷量胰岛素泵皮下输注控制血糖，并采用同种治疗措施调节血脂、控制血压，待血糖、血压稳定后治疗组给予盐酸丁咯地尔氯化钠注射液(商品名步复迈，山东临淄制药厂生产，国药准字号H2000209)，0.2 g加入0.9%氯化钠注射液500 ml中，1次/d，静滴，10 d为一疗程；对照组给予复方丹参注射液(正大青春宝药业有限公司生产，国药准字号Z33020177)40 ml加入0.9%氯化钠注射液500 ml中，1次/d，静滴，10 d为一疗程。治疗前、后采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PPG)、并化验血脂(CHO、TG)，同一护士测量血压(BP)，测量身高(cm)及体重(kg)，计算体重指数(BMI)，同一检验师用Keypoint肌电图(由丹麦维迪公司提供)测正中神经、腓总神经、胫神经的感觉传导速度(SCV)及运动传导速度(MCV)。整个治疗过程中不良反应均由同一护士予以详细记录。

1.3 疗效评定 (1)症状改善程度：显效：麻木、疼痛及感觉异常消失；有效：麻木、疼痛及感觉异常减轻；无效：麻木、疼痛及感觉异常无变化或加重。(2)神经电生理检查：采用肌电图仪测定治疗前后正中神经、腓总神经、胫神经的SCV及MCV。1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件包对数据进行分析，计量资料以(s)表示，采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况 两组患者治疗前后血糖、血压组内比较差异有统计学意义(P>0.001)。两组患者治疗前及治疗后血糖、血脂、血压组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

2.2 两组患者疗效 对照组总有效率为81.6%，而治疗组总有效率为94.5%，后者疗效明显优于前者( 字2=8.53，P<0.01)。详见表2。

表1 两组患者一般情况比较(s)

表1 两组患者一般情况比较(s)

*与本组治疗前比较，P<0.001

组 别 FBG(mmol/L)PPG(mmol/L)CHO(mmol/L)TG(mmol/L)收缩压(mm Hg)舒张压(mm Hg)治疗组(n=48)治疗前 8.2±2.7 12.8±3.5 5.4±1.6 2.5±1.0 148±26 97±16治疗后 6.2±1.9* 8.1±2.1* 5.5±1.3 2.3±0.8 126±20* 84±12*对照组(n=42)治疗前 8.4±2.6 12.5±3.6 5.6±1.4 2.4±0.8 145±23 95±18治疗后 6.3±2.1* 8.2±2.0* 5.3±1.2 2.2±0.9 128±18* 82±11*

表2 两组患者疗效比较

表3 两组治疗前后MCV及SCV变化(s)

表3 两组治疗前后MCV及SCV变化(s)

*P<0.05，△P<0.01，与本组治疗前比较；#与对照组治疗后比较，P<0.05

MCV(m/s)SCV(m/s)正中神经 腓总神经 胫神经 正中神经 腓总神经 胫神经对照组 治疗前 42.3±5.4 28.6±5.3 33.5±5.1 42.1±5.3 28.8±4.9 32.4±5.1治疗后 44.9±5.2* 31.5±4.9* 35.9±5.6* 45.2±5.6* 31.6±5.2* 35.4±5.8*治疗组 治疗前 42.1±5.6 29.2±5.1 33.6±5.3 42.2±5.1 28.7±5.1 32.2±4.8治疗后 46.4±6.1△ 34.5±5.6△# 37.2±5.7 △ 49.3±6.4△# 32.4±5.4△ 39.7±6.1△#组别

2.3 两组患者治疗前后肌电图参数变化 治疗组治疗前后各参数变化差异有统计学意义(P<0.01)，对照组治疗前后各参数变化差异有统计学意义(P<0.05)；且两组治疗后比较，治疗组患者腓总神经的MCV及正中神经、胫神经的SCV变化更明显(P<0.05)。详见表3。

2.4 两组患者不良反应 整个治疗过程中，无一例患者出现不良反应。

3 讨论

糖尿病患者由于长期血糖、血压、血脂、血液粘度、体重等因素控制欠佳，极易发生各种急、慢性并发症，尤以慢性并发症者常见。在各种慢性并发症之中，糖尿病周围神经病变(DPN)发病率较高，文献报道在40%~60%之间[3]，且易与微血管病变并存，严重影响糖尿病患者的生活质量，亦为糖尿病致残、致死的重要原因之一。糖尿病性神经病变表现为神经内微循环的改变以及神经纤维的萎缩、脱髓鞘。文献报告，糖尿病性神经病变不仅严重危害着患者的身体健康，病死率明显升高，而且与其他糖尿病慢性并发症的发生、发展密切相关[4]。由于DPN的病因极为复杂且不十分明确，故给DPN患者的治疗带来极大困难。近年来大量的临床和实验研究显示，血管损伤及代谢异常对糖尿病神经病变的发生、发展具有明显促进作用[5]。血管损伤主要为微血管病变，表现为血管与内皮细胞肿胀、增生、糖蛋白沉积、管腔狭窄，毛细血管基底膜增厚，从而导致神经组织细胞缺血、缺氧。盐酸丁咯地尔注射液具有α-肾上腺素受体阻滞作用及钙离子拮抗剂作用，能有效改善微循环障碍，改善红细胞变形性，抑制血小板聚集，并有增氧功能，增强ATP产生，可以减低血管阻力，缓解血管痉挛，因此盐酸丁咯地尔可以有效地改善糖尿病患者的神经缺血和缺氧状态。复方丹参注射液为一活血化瘀中成药，具有改善血液微循环，抑制血小板聚集和释放，增加胰岛β细胞供血，改善β细胞功能，增加胰岛素分泌，降低血糖等作用，从而改善糖尿病患者末梢神经损害时的症状[6]。故为DPN患者使用盐酸丁咯地尔注射液和复方丹参注射液提供了理论依据。

本组观察结果表明，在有效控制血糖、血压、血脂的基础上应用盐酸丁咯地尔注射液和复方丹参注射液进行为期10 d治疗后，盐酸丁咯地尔注射液治疗组患者的神经自觉症状明显改善，尤其是麻木和疼痛，有效率分别为95.2%、95.0%，感觉异常有效率为93.3%，与文献报告结果相似[7]，与复方丹参注射液治疗组(上述症状改善有效率分别为78.9%，80.6%，85.0%)比较说明，前者对DPN患者治疗更有效(P<0.01)。同时本研究还观察到，两组治疗方法均能提高正中神经、胫神经、腓总神经的感觉或运动神经传导速度，盐酸丁咯地尔注射液治疗组疗效更明显(P<0.01)，并且盐酸丁咯地尔治疗后腓总神经的运动神经传导速度及胫神经、正中神经的感觉神经传导速度明显增快(P<0.05)，与文献报告结果一致[8]。

本组观察中所有受试者在整个治疗过程中未发生任何不良反应，耐受性较好，具有良好的安全性。综上所述，盐酸丁咯地尔注射液治疗DPN疗效显著、不良反应少，值得临床推广使用。

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