不同剂量丙种球蛋白对川崎病患儿的疗效及对冠状动脉病变的影响

何俊峰

河南省信阳市第四人民医院儿科，河南信阳 464100

川崎病（Kawasaki disease，KD），又称皮肤黏膜淋巴结综合征（MCLS），是以全身性血管炎为主要病变的小儿急性发热性疾病。临床上多表现为发热、颈部非脓性淋巴结肿大、眼结合膜充血、口腔黏膜弥漫充血、皮疹、杨梅舌、掌跖红斑、手足硬性水肿等，多发生于婴幼儿，具有一定的复发率[1]。目前，临床上多用静脉注射丙种球蛋白（IVIG）治疗KD，临床效果肯定，已被多家报道证实[2-3]。但大剂量应用IVIG可导致血液黏度增加，从而增加血栓栓塞的发生率，对患儿不利，因此，探讨合适剂量的IVIG，以减少因药物治疗对患儿的损害，又能够达到较好的临床疗效，是目前研究的热点，对临床治疗具有重要意义。笔者对我院2006年4月～2011年10月间收治的102例KD患儿分别采用IVIG 1 g/kg和2 g/kg静脉单次注射，探讨两种剂量的IVIG对KD患儿的疗效及血清CRP等指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院儿科2006年4月～2011年10月间收治的102例KD患儿，均符合第3届国际KD会议修订的KD诊断标准，年龄均小于14岁。并排除：①病程超过10 d者；②入院前经过阿司匹林或IVIG治疗者；③KD合并其他先天性心脏畸形者。102例患儿中，男61例，女41例，男女之比为1.49∶1；年龄5个月～13岁。按照随机对照原则，将102例患儿分为观察组和对照组，每组各51例。观察组中，男30例，女21例；年龄（4.5±2.5）岁，其中，年龄＜3 岁者 20 例，3～5岁者 21 例，＞5岁者10例；治疗前CAL者9例。对照组中，男31例，女20 例；年龄（4.3±2.6）岁，其中，年龄＜3 岁者 18 例，3～5 岁者22例，＞5岁者11例；治疗前发生CAL者8例。两组患儿的性别、年龄、病情等一般情况比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患儿均应用阿司匹林 80～100 mg/（kg·d），热退后减量至 5～10 mg/（kg·d），持续用药至症状消失，一般连用 3 个月。观察组在此基础上加用静脉注射人血IVIG（成都生物制品研究所提供）1 g/kg单次静脉输注，于8～12 h内输完。对照组患儿加用人血IVIG（成都生物制品研究所提供）2 g/kg单次静脉输注，于8～12 h内输完。

1.3 观察指标

观察治疗后两组患儿的总热程，退热时间，住院时间，黏膜充血、手足肿胀和颈淋巴结肿大消退时间。并检测外周血CRP、PLT、WBC、ESR。观察IVIG输注过程中患儿有无发热、寒战、皮疹和休克等不良反应。

利用超声心动图监测冠状动脉管壁候度，测量直径，观察有无冠脉血栓、冠状动脉瘤（coronary artery aneurysms，CAA）、心包积液等情况。CAL分级：轻度：冠脉内径增大，但＜4.0 mm；中度：出现冠状动脉瘤，CA相应部位出现近似球型、梭囊状或串珠样扩张的边界清楚的改变，CA主干直径为4～8 mm，左前降支及左回旋支内径≥3.0 mm，单发或多发；重度：冠脉内径＞8.0 mm[4]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 10.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床症状改善情况比较

两组患儿的住院时间、退热、黏膜充血、手足肿胀和颈淋巴结肿大消退时间及总热程等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 1。

表1 两组患儿的临床症状改善情况比较（x±s，d）

2.2 两组患儿治疗前后实验室指标的变化

两组患儿治疗前后实验室指标比较观察发现，治疗后两组血WBC、PLT、ESR和 CRP均较治疗前明显降低（P＜0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗前后实验室指标的变化（x±s）

2.3 两组CAL发生情况

观察组中有13例发生CAL，发生率为25.5%（13/51）；对照组有11例发生CAL，发生率为21.6%（11/51），观察组CAL发生率略高于对照组，但两组比较差异无统计学意义（χ2=0.763，P ＞ 0.05）。 见表 3。

表3 两组CAL发生情况[n（%）]

2.4 不良反应

观察组中有2例患儿出现皮疹，伴有恶心、呕吐症状；对照组中3例患儿出现皮疹、恶心、呕吐症状，但均较轻微，可以耐受。两组不良反应情况比较，差异无统计学意义（χ2=0.587，P ＞ 0.05）。

3 讨论

单次大剂量应用IVIG一直以来是治疗KD的主要方法，剂量以2 g/kg单次静脉注射应用最为广泛，但临床研究发现，单次大剂量应用IVIG会导致血液黏度的突然增加，从而增加了发生血栓栓塞的风险。并且IVIG价格昂贵，生产厂家较少，药源有限，致使以IVIG 2 g/kg治疗KD受到特定人群和特定地区的应用限制[5-6]。因此，研究较小剂量的IVIG治疗KD是解决IVIG在治疗KD中的副反应和节约药物资源的有效途径。虽然有研究学者应用1 g/kg IVIG进行治疗KD的研究，但仍存在一定争议[7-8]。

本组研究中，笔者试图应用1 g/kg IVIG与2 g/kg IVIG进行对照研究，结果发现，以1 g/kg IVIG进行治疗的观察组，患儿治疗后退热时间、黏膜充血消退时间、手足肿胀消退时间、颈淋巴结肿大消退时间和总热程均与2 g/kg IVIG进行治疗的对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。实验室指标观察发现，对于ESR、CRP、外周血WBC、PLT等结果的影响，两组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），且CAL的发生率亦无统计学意义（P＞0.05）。研究结果表明，IVIG 1 g/kg和IVIG 2 g/kg单次静脉注射治疗KD，均可有效改善临床症状，降低 CAL发生率，不良反应均较轻微，治疗效果无明显差异。

综上所述，IVIG 1 g/kg和IVIG 2 g/kg单次静脉注射治疗KD均能够达到较好的治疗效果，因此，笔者推荐应用IVIG 1 g/kg剂静脉注射治疗KD。

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[8]万宏，李雪迎，杜军保.静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病药物治疗 Meta 分析[J].中国实用儿科杂志，2010，25（7）：551-556.