地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的疗效观察

何相成 朱代华 张彦 司徒双苗 周键镛

随着我国人口老龄化的进展加速，糖尿病的患病率和总人数也进一步增加。医疗条件的改善使老年糖尿病患者寿命延长，老年糖尿病在糖尿病中所占比例也随之增加。由于老年糖尿病常见，并发症涉及全身各种组织器官，对人体健康危害极大，糖尿病及其相关并发症已成为发达国家继癌症、心血管疾病之后的第三大死亡原因[1]。因此，老年糖尿病已是老年人的主要健康问题之一，必须十分重视。

对于口服降糖药治疗失效的患者尽早启用胰岛素治疗已成为共识，在口服降糖药基础上增加基础胰岛素进行治疗，是2型糖尿病患者广泛选择的一种起始胰岛素治疗方案[2]。而且口服降糖药联合胰岛素比单纯胰岛素治疗在长期血糖控制中效果更好，体重上升小，且低血糖发生也较少[3]。本研究旨在观察地特胰岛素联合瑞格列奈片联合治疗口服降糖药控制不佳的老年2型糖尿病患者的有效性、安全性及体重变化的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年3月～2011年5月在广东省江门市红十字会医院治疗和管理的老年糖尿病患者62例，符合1999年WHO关于2型糖尿病诊断标准。完全随机分为地特胰岛素治疗组30例，其中男17例，女13例，平均年龄（65.8±2.5）岁，病程（9.3±1.5）年；NPH治疗组32例，男17例，女15例，平均年龄（64.1±2.5）岁，病程（8.9±2.3）年，两组年龄、性别、病程差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.1 入选标准 ①年龄≥60岁；②使用1种或1种以上较大剂量口服降糖药治疗至少3个月血糖控制仍不理想；③HbA1c8%～11.0%；④BMI≤40.0kg/m2。

1.1.2 排除标准 ①糖尿病急性并发症；②严重心肺功能、肝肾功能不全；③低血糖反复发作；④增殖性视网膜病变。

1.2 治疗方法

两组患者均在医学营养治疗、运动治疗的基础上采用胰岛素联合瑞格列奈治疗。方法如下：瑞格列奈2mg/次，3次/d，饭前服用，不调整剂量。睡前22：00左右使用胰岛素，起始剂量为0.2U/(kg·d)，监测空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖(2hPG)，根据FPG水平，每3～5天调整1次胰岛素用量，将血糖控制在目标值后维持胰岛素剂量。

1.3 观察指标

以12周为1个观察周期，观察治疗12周前后FPG、2hPG、糖化血红蛋白(HbA1c)的变化。

1.4 疗效评价

以F P G控制在4.4～6.1 m m o l/L、2 h P G控制在4.4～8.0mmol/L、HbA1c≤7%为治疗目标，未达到上述标准者为治疗不达标。治疗中出现典型低血糖症状或血糖≤3.9mmol/L定义为低血糖反应。

1.5 统计方法

采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料结果用均数±标准差(±s)表示，治疗前后及组间比较用t检验，计数资料以构成比表示，用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后FPG、2hPG、HbA1c

两组治疗前FPG、2hPG、HbA1c差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；两组治疗后FPG、2hPG、HbA1c与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗效果良好，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组2型糖尿病患者治疗前后观察指标比较(±s)

表1 两组2型糖尿病患者治疗前后观察指标比较(±s)

组 别 FPG（mmol/L)2hPG(mmol/L) HbA1c(%)地特胰岛素治疗组治疗前 10.6±2.1 14.7±2.1 9.5±0.9治疗后 5.7±0.6 7.1±0.8 6.8±0.5 NPH治疗组 治疗前 10.9±1.5 15.0±1.2 9.2±0.5治疗后 5.8±0.6 7.1±0.5 6.8±0.4

2.2 治疗安全性评估

观察周期内两组发生低血糖反应分别为：地特胰岛素治疗组1例（3.3%），NPH治疗组4例（12.5%），地特胰岛素治疗组发生低血糖反应的比例明显低于NPH治疗组。两组均未发生严重低血糖反应，在服糖后症状缓解。

2.3 体重改变比较

地特胰岛素治疗组平均体重增加0.8kg，NPH治疗组平均体重增加1.5kg，地特胰岛素治疗组体重增加低于NPH治疗组。

3 讨论

由于老年人对低血糖耐受差，后果严重，因此治疗的重点是避免低血糖发生，而非强化治疗控制血糖[4]。地特胰岛素是一种可溶性的长效基础胰岛素类似物，皮下注射后可形成独特的六聚体，使其吸收缓慢，并以极其缓慢、稳定的速度吸入血液，与白蛋白可逆性结合达98%～99%，半衰期长，血浆浓度平稳，无峰值，峰谷波动小，只需每天注射1次，就能良好地控制血糖，低血糖发生率低，个体变异小[5]。对从未使用过胰岛素的患者启始地特胰岛素治疗或使之前接受NPH治疗者转为地特胰岛素可改善血糖控制、降低低血糖发生率[6]。格列奈类药物是一类快速作用的胰岛素促分泌剂，可改善早相胰岛素分泌。降血糖作用快而短，主要用于控制餐后高血糖。低血糖发生率低、程度较轻[7]，较适合于老年2型糖尿病患者。

本研究结果显示，两组治疗后FPG、2hPG、HbA1c与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），但地特胰岛素治疗组发生低血糖反应的比例及平均体重增加低于NPH治疗组。表明地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病降糖效果满意，不良反应较少，安全可靠。观察周期内未出现因不良反应而终止治疗的病例，表明该方案实际可行，治疗依从性好。

综上所述，地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病疗效确切，持久达标，低血糖的风险较低，对体重影响较小，且一天一次注射，简便易行，患者依从性好，适合在社区卫生服务机构等基层医疗单位开展。

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