阿托伐他汀治疗2型糖尿病合并高脂血症的疗效观察

叶丽春

(杭州市西溪街道社区卫生服务中心,浙江 杭州 310012)

人口老龄化和居民生活行为方式的改变使合并心血管病的危险因素剧增,心血管病已成为我国城市和乡村人群的第一位死亡原因,其中血脂异常是心脑血管疾病的重要危险因素之一。成人血脂异常总患病率为18.6%,其中2型糖尿病血脂异常大于60%,此类患者并发急性冠脉综合征、脑梗死等严重疾患的几率明显增高[1]。因此,控制2型糖尿病患者的血脂水平十分关键。作者应用阿托伐他汀每日20mg治疗糖尿病合并高脂血症30例,临床疗效显著而且安全性好,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本中心2009年2月～2010年12月2型糖尿病合并高脂血症患者60例,均按WHO(1999年)建议的糖尿病诊断标准[2]及1997年《血脂防治指南》确定诊断标准[3],并除外肝、肾、甲状腺及1型糖尿病和药物所致的高脂血症。随机分为两组,治疗组30例,男20例,女10例,年龄55～74岁,平均(68.2±4.3)岁,病程(3.6±2.5)年;对照组30例,其中男19例,女11例,年龄53～72岁,平均(67.4±4.4)岁,病程(3.8±2.3)年。两组一般资料及治疗前血脂、血糖经统计学处理无显著性差异(P＞0.05),见表1。

1.2 方法 患者的生活方式及饮食习惯与治疗前基本保持一致,其他降压药物和降血糖药物继续服用,治疗用药选择不影响血脂的药物。

1.2.1 治疗方法 对照组均采用降糖治疗(二甲双胍片0.5g,3次/d,口服,联合格列齐特缓释片30mg,1次/d,口服),治疗组在上述基础上加服阿托伐他汀20mg,每晚1次,口服),共治疗12周。

1.2.2 血脂与血糖测定 仪器:日立7020生化分析仪及试剂。TG和TC采用酶偶联比色法测定,HDL-C采用磷钨酸-镁沉淀法测定,LDL-C采用聚乙烯硫酸沉淀法测定,采用酶电极法测定血糖。所有测定均严格按操作说明书进行,并在规定时间完成测试。患者禁食8～10小时,分别于治疗前后12周清晨空腹采集静脉血3mL,无抗凝管分离血清分别测定血脂(TC、TG、LDL-C和HDL-C)和血糖(FBG)水平,同时测定餐后血糖(PBG)。

2 结 果

治疗组4周末、12周末治疗组TC、TG、LDL-C较对照组有非常显著下降(P＜0.01),两组HDL-C及血糖指标比较无显著性差异(P＞0.05)。详见表1。本组仅1例出现腹胀,但可耐受;1例出现一过性的肝酶(ALT)轻度升高(未超过正常值2倍),经停药后降至正常。

表1 两组血脂和血糖变化比较()

表1 两组血脂和血糖变化比较()

与对照组比较**P＜0.01

治疗组(n=30)对照组(n=30)指 标治疗前 治疗后4周 治疗后12周 治疗前 治疗后4周 治疗后12周TC(mmol/L) 6.6±1.2 5.0±1.1** 4.3±0.9** 6.7±1.3 6.5±1.2 6.3±1.3 TG(mmol/L) 2.9±0.6 2.1±0.3** 1.7±0.3** 3.0±0.7 2.8±0.7 2.7±0.7 LDL(mmol/L) 3.9±0.6 2.9±0.4** 2.5±0.4** 3.9±0.5 3.8±0.4 3.5±0.4 HDL(mmol/L) 0.9±0.2 1.2±0.2 1.3±0.2 1.1±0.3 1.2±0.2 1.2±0.3 PBG(mmol/L) 11.2±1.8 10.8±1.7 10.6±1.5 11.1±1.7 10.9±1.6 10.6±1.6 FBG(mmol/L) 7.5±1.3 7.3±1.4 7.2±1.3 7.6±1.4 7.4±1.5 7.3±1.3

3 讨 论

糖尿病患者的脂肪细胞内GLUT基因表达降低,肿瘤坏死因子(TNF-α)表达增多,致脂肪分解增加,脂代谢紊乱在2型糖尿病发病机制中起重要作用,因而糖尿病有“糖脂病”之称[4]。2型糖尿病合并高脂血症常有TG、LDL-C、VLDL-C增高,HDL-C降低,脂代谢紊乱为糖尿病患者动脉粥样硬化发病机制中重要的物质基础[5]。1998年英国UKPDS[6]通过对5102例2型糖尿患者长达20年的观察,发现糖尿病心血管事件相关的危险因素除高血糖和高血压外,还有血脂异常,特别是LDL-C升高,高TG和低HDL-C等危险因素,载脂蛋白A(ApoA)的降低和载脂蛋白B(ApoB)的增高都被认为是危险因素。2007年版中国2型糖尿病防治指南指出:在对糖尿病患者进行调脂治疗时,应将降低LDL-C作为首要目标。不论血脂水平如何,所有罹患心血管疾病的糖尿病患者都应使用他汀类调脂药,使LDL-C降至2.07mmol/L以下或较基线状态降低30%～40%;对于没有心血管疾病且年龄在40岁以上者,如果LDL-C在2.5mmol/L以上或TC在4.5mmol/L以上者应使用他汀类调脂药。血浆胆固醇降低1%冠心病事件发生的危险性可降低2%。

阿托伐他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂,通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成,增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数目增加LDL的摄取和分解代谢,而达到降低总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白胆固醇的效用,同时通过改善血管内皮功能,降低自由基浓度,抑制斑块局部炎症作用达到稳定斑块的作用。本组中,治疗4周及12周后治疗组TC、TG和LDL较对照组有非常显著性下降(P＜0.01),但两组血糖水平维持基本不变(P＞0.05),故可以排除低血糖致血脂下降的可能性。本观察中仅有1例出现腹胀,但可耐受;1例出现一过性的肝酶(ALT)轻度升高(未超过正常值2倍),经停药后降至正常。因此,阿托伐他汀能迅速有效降低TC、TG、LDL-C水平,不良反应小,是治疗糖尿病合并高脂血症的一种有效药物。

[1] 马建军,王洁,张小玲,等.不同剂量阿托伐他汀对高脂血症患者高敏C反应蛋白及颈动脉内膜中层厚度的影响.中国现代应用药学,2010,27(1):72

[2] 1999 World Health Organization-International society of hypertension guidelines for the management of hypertension.Guidelines Subconmmittee.J Hypertenss,1999,17(2):151

[3] 中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志,1997,25(3):169

[4] 闫玉山.阿托伐他汀与血脂康治疗高脂血症30例疗效观察.中国现代药物应用,2010,4(5):104

[5] 陈灏珠.实用内科学.10版.北京:人民卫生出版社,2007:1022

[6] Tumer R C,Millas H,Neel HAW,et al.For the uNITED Kingdom prospective diabetes study group risk factors for Coronary artery disease in noninsulin dependent diabetes mellitus(UKPDS 23).Br Med,1998,316:823