脉血康胶囊联合厄贝沙坦片治疗糖尿病肾病的观察

段一男

糖尿病肾病(DN)的发病率在国内外文献中的报道呈逐年增长趋势。我国DN的发病率占糖尿病患者总数的20.3%～23.4%[1]。糖尿病患者的高血糖、高血脂、血小板高粘附和高凝聚引起的血浆粘滞性增加，使血液呈高凝状态，严重者呈乳糜血症，促进DN的发生、尿微量蛋白、尿蛋白出现及肾功能减退。同时DN患者存在肢体麻木刺痛、如蚁行感、口干等共同的临床症状。笔者采取破血逐瘀药物脉血康胶囊联合血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂厄贝沙坦片治疗糖尿病肾病取得了良好疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 2 型糖尿病肾病患者，均符合糖尿病诊断标准 空腹血糖＞7.0mmol/L，和（或）餐后2h血糖＞11.1mmol/L，同时糖化血红蛋白＞7.0%；也符合《肾脏病学》中DN诊断标准，并按《肾脏病学》将患者分为5期，所有患者为Ⅱ～Ⅳ期患者。排除：(1)原发性肾小球疾病；(2)高血压病及其继发性肾脏病；(3)合并其他脏器(如心、肝、脑)严重疾病者。

1.1.2 将来自门诊的80例符合上述标准的患者，随机分为两组。治疗组42例（男26例，女16例），年龄41～75岁，平均58.6岁，病程6～11年，平均7.8年，并发周围神经病变35例、视网膜病变18例、合并高血压病33例，合并脑梗死3例；对照组38例（男21例，女17例），年龄40～78岁，平均57.7岁，病程5～13年，平均8.2年，并发周围神经病变31例、视网膜病变14例，合并高血压病25例，合并脑梗死2例。两组患者性别、年龄、病程、并发症等经统计学处理，差异均无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗前两组患者均进行血流变学指标、尿微量蛋白、尿蛋白、血肌酐及血尿素氮的检查。

1.2.2 两组均进行血糖控制、血压控制和血脂控制。

1.2.2.1 血糖控制使用口服降糖药或胰岛素控制患者空腹血糖≤7.0mmol/L和餐后2h血糖≤11.1mmol/L。降压控制使用硝苯地平或氨氯地平，控制患者血压≤130/80mmHg。使用HMG-CoA还原酶抑制剂类药物控制血脂在正常值范围内。

1.2.2.2 治疗组血糖和血脂控制与对照组相同，血压控制使用厄贝沙坦片，每次150～300mg，1次/d，早饭前服用，控制血压≤130/80mmHg。非高血压患者（血压≤140/90mmHg）给予厄贝沙坦每次75mg，1次/d，早饭前服用。治疗组同时加服脉血康胶囊，3粒/次、3次/d。两组治疗12周观察疗效。

1.3 统计学方法 所有数据采用统计学软件进行分析，数据以均数±标准差(±s)表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前血流变学指标、尿微量蛋白、尿蛋白、血肌酐及血尿素氮无显著差别（P＞0.05），见表1～2。经过口服脉血康胶囊联合厄贝沙坦片治疗,临床症状及体征有改善,治疗过程中,除觉脉血康药物有腥味偶感恶心外,无任何不良反应。血液流变学5项指标及尿微量蛋白、24h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮变化情况见表1～2。治疗组脉血康联合厄贝沙坦片对血液流变学异常有较显著的治疗作用，治疗组显著优于对照组（P＜0.01）；治疗组在减少尿微量蛋白、24h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮方面也有显著作用，治疗组优于对照组（P＜0.05）。

2.2 不良反应 两组治疗过程中，除治疗组因药物腥味偶感恶心外，两组均为出现其它不良反应，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组治疗前后血流变学指标的变化

表2 两组治疗前后尿微量蛋白、24h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮的变化

3 讨论

DN的病因和发病机制尚未完全阐明，一般认为高血糖持续存在时，葡萄糖可与氨基酸及蛋白质发生非酶糖基化反应，生成不可逆的晚期糖基化终末产物（advanced glycosylation endproducts，AGEs），DN患者血清和肾组织中AGEs含量增高，晚期糖基化产物受体（RAGE）大量分布于肾小球内微血管，AGEs与其受体结合，对肾小球内微血管产生破坏作用，使微血管发生病变，致使血浆粘稠度增加、血小板功能异常，形成DN性肾小球硬化症，使DN患者超氧化物歧化酶(SOD)活性降低，肾小球基底膜变性增厚，致肾小球内高跨膜压和高滤过状态[2]。

脉血康胶囊成分是水质微分，水蛭的唾液中含一种抗凝血物质，即水蛭素。水蛭素是含65个氨基酸的多肽，分子量为7000左右，含3个二硫键；水蛭素的作用机制是其多肽链的羧基端与凝血酶以1:1的比例快速以非共价形式结合成一种极其稳定的复合物，从而不是使凝血酶发挥凝血作用，达到抗凝血作用，改善血流变学指标[3]。水蛭素具有抗凝作用强、分子量小、不影响纤溶系统、不影响血小板计数的特点，其抗凝血作用明显强于低分子肝素，同时分子量小不易引起免疫反应，是目前发现的最有效、安全的天然改善血流变性的药物[4]。

厄贝沙坦是目前应用广泛的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）类药物之一，它通过选择性阻断血管紧张素受体1(AT1),阻断了血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)收缩血管、升高血压、促进醛固酮分泌、水钠潴留、交感神经兴奋等作用，从而起到降低血压和靶器官保护作用[5]。厄贝沙坦除降压外，通过两方面保护肾脏，降低糖尿病肾病尿蛋白：(1)厄贝沙坦同时扩张肾小球出球小动脉和入球小动脉，且扩张出球小动脉的作用强于扩张入球小动脉，致使肾小球率过滤增高，肾内压下降[6];(2)厄贝沙坦可以改善肾小球通透性,逆转裂孔蛋白nephrin表达的降低：Nephrin是肾小球上皮细胞足突间的裂孔膜上的一个跨膜蛋白，参与足突的发育及裂孔隔膜的形成，维持裂孔隔膜的正常形态结构与屏障功能[7-8]。糖尿病情况下nephrin表达和功能异常,使肾滤过膜结构与屏障功能完整性破坏,滤过膜通透性增加，大量蛋白漏出，使糖尿病肾小球硬化并产生蛋白尿[9]。

本文采用脉血康胶囊联合厄贝沙坦片治疗糖尿病肾病，在改善血流变学和肾脏指标方面均取得了良好的疗效。但需继续大样本验证，如与现在疗效相似，可借鉴作为DN的治疗方法之一。

[1]王菁.中西医结合治疗糖尿病肾病的研究进展[J].世界今日医学杂志，2005，6（2）：136-138.

[2]廖钰，夏宁.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].医学综述，2011，17（22）：99-101.

[3]黄泰康.常用中药成分与管理手册[M].北京：中国医药科技出版社，1994：643.

[4]吕莉，汪和睦.重组水蛭素体内抗凝活性的实验研究[J].中草药，2002，33（6）：520-522.

[5]杨奎峰.药理学[M]，7版.北京：人民卫生出版社，2008：244.

[6]福井光峰，万毅刚.ACEI、ARB治疗肾病综合征的适应证和临床应用[J].日本医学介绍，2005，26（9）：13-14.

[7]郭旭.RAAS系统拮抗剂对自发性高血压大鼠足细胞Nephrin表达和肾脏保护作用的影响[C].中国医科大学硕士论文，2010.

[8]刘中柱，谢立民，刘艳姝，等.厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin及podocin表达的影响[J].黑龙江医药科学，2010，33（1）：11-12.

[9]匡蕾，叶山东.Nephrin与糖尿病肾病的关系[J].国际病理科学与临床杂志，2011，31（2）：54-58.