2型糖尿病伴牙周炎患者牙周炎症程度与血糖水平分析*

赵 华 王小泉 赵红宇

2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)以胰岛素抵抗为主要特征，对胰岛素不敏感，从而导致血糖升高[1]。目前认为，糖尿病是一种自然免疫和低度炎症性疾病,炎症反应及炎症因子参与了糖尿病的全过程，并与其发生发展密切相关，炎症被认为是2型糖尿病重要的始发因素，炎症的存在不利于糖尿病血糖的控制[2,3]。牙周炎会使促进机体分泌一系列的炎症介质(如 TNF-α，IL-6，IL-1)，炎症介质释放入血，可以影响糖代谢，最终导致胰岛素抵抗[4,5]。C反应蛋白(c-reactive protein，CRP)作为经典的非特异性炎症标志物，CRP在牙周炎和T2DM的相关关系中可能发挥着重要作用。本研究通过横断面的研究，探讨在2型糖尿病伴慢性牙周炎患者中，牙周局部炎症严重程度对系统性炎症因子CRP水平及血糖代谢水平的影响。

1.材料和方法

1.1 研究对象 213例2型糖尿病伴慢性牙周炎患者，男150例，女63例，平均年龄52.55±9.913岁；入选者签知情同意书、填写调查问卷表，调查问卷内容包括身高、体重、血压、饮酒、吸烟、口腔卫生等。纳入标准：糖尿病确诊1年以上，无严重并发症；患有慢性牙周炎，未曾经过系统牙周治疗，1年内未接受过洁治，排除标准：患有其他系统性疾病，如冠心病，慢性肾炎等；就诊前4周内服用抗生素；除牙周炎外，身体其他部位存在急性期炎症；妇女处于妊娠期、哺乳期或治疗期间计划怀孕；3个月内曾服用其他影响血清炎症因子水平的药物；年龄＜40岁；拒绝参加本研究。根据牙周探诊深度(Probing depth, PD)和牙周附着丧失(Attachment Loss，AL)的程度将研究对象分为2组：2型糖尿病伴中重度慢性牙周炎组(A组)、2型糖尿病伴轻度慢性牙周炎组(B组)。两组间病程、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)类、调脂药及改善微循环等合并用药情况均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 牙周检查 记录患者口内的牙数(残根不记入)及缺失牙数(不包括第三磨牙)，检查每位受检者的全口6位点的PD、AL。轻度牙周炎的诊断：PD≤4mm且 AL1mm-2mm；中重度牙周炎的诊断：PD≥4mm且AL≥3mm。所有受检者的牙周检查均由同一名经过培训的医师使用HuFridy探针完成。

1.3 空腹血糖、hs-CRP的检测 晨起空腹抽取静脉全血约5ml注入非抗凝试管内，静置1-2h后，3，000r/min离心10min，吸取血清，空腹血糖(Fasting blood glucose，FPG)、hs-CRP分别采用氧化酶-偶联比色法、免疫比浊法进行测量。

1.4 统计学分析 采用SPSS l6.0统计软件进行分析，检测水准为双侧α=0.05。定性资料如性别、吸烟、饮酒等数据用率表示，采用卡方检验比较各组之间的差异。定量资料如PD、FPG、hs-CRP和年龄以()表示。采用两个独立样本t检验比较两组间PD、FPG、hs-CRP和年龄的差异，先进行Levene方差齐性检验，方差齐同条件下用t检验方法；方差不齐条件下使用的t'检验方法。采用偏相关分析，在控制了性别、年龄、吸烟、饮酒等因素后，分析PD与FPG、hs-CRP水平的相关关系。

2.结果

卡方检验结果显示，两组间性别(P=0.819)，饮酒(P=0.697)，吸烟(P=0.223)差异无统计学意义(见表1)。2型糖尿病伴中重度慢性牙周炎组较2型糖尿病伴轻度慢性牙周炎组血清FPG、hs-CRP水平升高，通过两个独立样本t检验，两组间FPG(t=7.144，P＜ 0.001)、hs-CRP(t=13.493，P＜ 0.001)差异具有统计学意义，而两组间年龄(t=-0.369，P=0.712)差异无统计学意义(见表2)。采用偏相关分析的方法，在控制了性别、年龄、吸烟、饮酒等因素后，PD与FPG(P＜0.001)、hs-CRP(P＜0.001)呈正相关(见表3)。

表1 性别、吸烟、饮酒的卡方检验

表2 FPG、hs-CRP、年龄的两样本t检验（）

表2 FPG、hs-CRP、年龄的两样本t检验（）

表3 PD与FPG、hs-CRP水平的相关性分析

3.讨论

CRP主要由炎性细胞因子(IL-6、IL-1、TNF)刺激肝细胞和上皮细胞合成，可以激活补体，在炎症过程中发挥重要作用，而超敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)是指采用超敏感检测技术检测的低浓度CRP。研究发现慢性牙周炎可使血清CRP水平升高，且CRP的水平与牙周炎的严重程度正相关[6,7,8]。本研究发现牙周炎症越严重，患者血清CRP水平越高，进一步验证了上述研究结果。

一项随访7年的研究指出，hs-CRP是独立于其他糖尿病危险险因子预测T2DM事件的重要指标[9]。T2DM作为一种亚临床性慢性炎症过程，T2DM患者CRP升高的机制可能与下列因素有关：1.胰岛素可促进清蛋白的合成而抑制纤维蛋白原和CRP的合成,胰岛素抵抗时胰岛素生理功能受到影响，导致CRP合成增加；2.胰岛素抵抗时IL-6，TNF-α分泌增加，促使肝脏合成CRP增加；3.体内高血糖可促进胰岛细胞分泌IL-6，大量IL-6可作用肝脏使CRP的合成增加[5,10]。

国内研究发现2型糖尿病伴牙周病老年患者的牙周健康状况与血糖控制状态有关；牙周非手术治疗可降低其血糖、糖化血红蛋白的水平，可以明显改善2型糖尿病伴牙周病老年患者的牙周健康状况[11]。Taylor等发现牙周病是糖尿病血糖控制的危险因素之一，高水平CRP可能导致胰岛素抵抗及高血糖[12]，本研究人群根据慢性牙周炎的严重程度分成两组，两组间排除了年龄，性别，吸烟，饮酒等因素的干扰，显示两组间FPG、hs-CRP有显著性差异，表明牙周炎症程度越严重其血清hsCRP水平、FPG水平越高。这又进一步加重了患者FPG水平的升高。本研究与上述研究结果相一致。本研究结果也提示了牙周炎症可能会加重2型糖尿病患者空腹血糖水平。

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