米力农治疗高龄老人慢性心衰的疗效及安全性观察

陈穗 罗学胜 王珊珊 李琦 陈琳 何璐 孟艳玲

[摘要] 目的 观察小剂量短期使用米力农治疗高龄老人慢性心力衰竭急性加重期的疗效及安全性。 方法 将140例高龄慢性心力衰竭急性加重期心功能3～4级的住院患者随机分为A、B两组，各70例。A组（对照组）予常规抗心衰治疗，B组（治疗组）在A组常规治疗的基础上，加用小剂量短期米力农治疗（10 mg，泵滴5 h，5d为一疗程）。观察治疗前后患者临床症状、N末端脑钠肽前体水平、血压、心率、左心射血分数等的变化。B组患者治疗前后均行24小时动态心电图检查，采用自动分析以及人工确定分析。 结果 A组总有效率48.5%，B组总有效率82.9%，两组率间差异具有统计学意义（P＜0.05）；B组患者经小剂量米力农治疗前后，室性心律失常总数无明显的变化（P＞0．05）。 结论 小剂量短期使用米力农治疗高龄老人慢性心力衰竭急性加重期安全有效，治疗前后室性心律失常发生总数无明显的变化，值得进一步临床应用及探讨。

[关键词] 米力农；慢性心力衰竭急性加重期；心律失常；高龄

[中图分类号] R541.6+1[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）02-0060-03

Clinical effect and safely observation on milrinone in treatment of advanced age patients with chronic cardiac failure

CHEN Sui LUO Xuesheng WANG Shanshan LI Qi CHEN Lin HE Lu MENG Yanling

Department of Geriatrics Ward of PLA 113 Hospital, Ningbo 315040, China

[Abstract] Objective To observe the effect and safety on low-does and short-term use of milrinone in treatment of advanced age patients with acute exacerbation of chronic cardiac failure. Methods All of 100 cases of patient with acute exacerbation of chronic cardiac failure in advanced age patients (＞80 years) were randomly divided into two groups，A and B. A (control group) received conventional therapy, and B (treatment group)received conventional treatment with the addition of milrinone 10 mg，continuous infusion 5 hours everyday，5 days for treatment. To observe the changes of cardiac function, nerval pro-brain natriuretic peptide level, blood pressure, heart rate, cardiac ultrasonography before and after treatment. Patients of B(treatment group) test with 24 hours hoter before and after treatment and the data were analyzed automatically and manually. Results The total effective rate was 82.9% in treatment group, significantly higher than that in contral group which was 48.5%.There was no obviously change of Arrhythmias before and after treatment in the treatment group. Conclusion It is safe and effective for low-doses and short-term using milrinon in treatment of advanced age patients with acute exacerbation of chronic cardiac failure.

[Key words] Milrinon; Acute exacerbation of chronic cardiac failure; Arrhythmias; Advanced age

慢性充血性心力衰竭的治疗一直是令人关注的重要临床课题之一，尤其是高龄老人经常规抗心衰治疗后症状体征仍未改善的顽固性心力衰竭患者，更是临床的一大难题[1-3]。我院于2004年12月～2010年12月应用小剂量米力农短期治疗高龄老人慢性充血性心力衰竭急性加重期，取得明显疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

140例患者均为2004年12月～2010年12月入住我院的慢性充血性心力衰竭确诊患者，大部分为心功能3级，占80%，余20%为心功能4级；男性125例、女性15例，年龄80～96岁，平均（86.7±13.9）岁。入选患者均符合2007版中国慢性充血性心力衰竭指南的诊断标准[4]，除外心包、肺部及结缔组织疾患。

1.2 治疗方法

140例患者随机分为A、B组，每组各70例，各组年龄、性别、病因及病程等比较无统计学差异（P＞0.05）。A组为对照组，常规予以吸氧、扩冠、强心、利尿、扩血管治疗；B组为治疗组，在常规治疗的基础上，予米力农注射液（鲁南贝特制药有限公司，鲁南力康，5 mL：5 mg/支）10 mg加入0.9%氯化钠100 mL泵滴5 h，1次/d，5 d为一疗程。用药前后详细观察并记录各组的N端BNP、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（RR）、临床症状和体征，根据NYHA心功能分级法进行心功能分级，并于治疗前后分别测定6 min步行距离（心功能4级患者不参与此项检测），应用超声心动图测定射血分数（EF），测定用药前后血、尿常规，肝、肾功能等。使用24小时动态心电图监测B组患者治疗前后心律失常的发生情况。

1.3 疗效评定

显效：心功能改善2级或以上；有效：心功能改善1级；无效：心功能无改善或加重。总有效率=显效率+有效率。室性早搏按Lown标准分级。0级：无室性早博；1级：偶发的、单个室性早博，＜30/h；2级：频发的、单个室性早博，≥30/h；3级：多源室性早博；4A级：连发成对室性早博；4B级：≥连发3次以上的室性早博（短阵室性心动过速）；5级：R0nT。

1.4 统计学处理

采用SPSS11.5统计学分析软件，计量资料以χ±s表示，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料采用χ2检验；以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 AB组患者治疗前后心功能改善情况

见表1。

2.2 两组患者治疗前后观察指标变化

治疗前两组各项心功能指标差异无统计学意义，治疗后两组血浆N末端脑钠肽前体水平显著降低，6min步行距离延长（P＜0.05）；B组治疗后，收缩压有所下降，LVEF较前升高（P＜0.05）。见表2，表3。

2.3 治疗组患者治疗前后室性心律失常的变化（表4）

3 讨论

米力农为非洋地黄类强心药，属第二代磷酸二酯酶抑制剂，它通过抑制使cAMP裂解的磷酸二脂酶F-Ⅲ，抑制cAMP的裂解，从而增高细胞内cAMP浓度，增高Ca2+内流，产生正性肌力作用，还通过增高血管平滑肌细胞内的cAMP含量而具有扩血管作用[5]。长期应用米力农会使临床疗效减弱，并增加病死率，从而限制了其临床应用，但减少药物的剂量，缩短用药时间，可以明显提高其有效性和安全性[6-8]。

对于＞80岁的老年人，由于其各器官的储备功能显著下降，常有多系统多器官疾患共存，不仅易患心力衰竭，而且临床表现各异，心力衰竭的症状常因其他系统疾病及衰老改变所掩盖，病情错综复杂，多见难治性心力衰竭，预后险恶[9]。一旦出现急性加重，往往相当严重，极易在短期内出现重要脏器严重并发症，危及生命。因此，对于高龄患者的慢性充血性心力衰竭急性加重期，诊断和治疗必须做到争分夺秒，全面细致，必须当作特殊人群对待，除了纠正发生心衰的基本病因，去除诱发心衰的原因，联合应用多种不同机制的抗心力衰竭药物及时控制心力衰竭也显得非常重要[10]。

本实验观察小剂量米力农短期治疗高龄老人慢性充血性心力衰竭急性加重期的临床疗效，统计学分析结果表明治疗组总有效率为82.9%，比对照组有显著提高；治疗组与对照组比较N末端脑钠肽水平明显降低，6 min步行距离延长，以上均说明治疗组心功能改善较对照组明显，由此可推断米力农在短期内可以改善高龄老人慢性充血性心力衰竭急性加重期患者的心功能。米力农治疗前后心率变化不大、收缩压较治疗前降低，舒张压变化不大，仅有1例发生较严重的持续低血压，未完成治疗，停止治疗后血压恢复正常，其余均能耐受治疗。以上提示米力农的正性肌力作用确切，并有扩张血管的作用；治疗组未出现严重室性心律失常，与治疗前比，动态心电图观察各心律失常的指标无明显的变化，说明米力农治疗高龄慢性充血性心力衰竭急性加重期疗效是确切并安全可靠，短期应用并未出现恶性心律失常的增多。据报道[11]长期使用可增加死亡率，主要为恶心、心律失常事件的增加，但由于本组病例仅限于住院期短期观察，对短期治疗以后以及长期治疗是否死亡率会升高还应进一步观察研究。尽管目前对米力农治疗高龄慢性充血性心力衰竭患者治疗益处已被多个研究试验证实，但仍存在争议，因此仍需大规模临床试验观察。

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（收稿日期：2011-09-14）