全球十大研发药企是怎么花钱的

chuminhua

2011年，制药业在药品开发上有所进步，获批新药的数量有了少许增加，这有助于增强人们对未来新药开发的信心。虽然监管机构多年前就已推出了更为经济和有效的审查措施，但是研发费用仍然持续上涨。根据FierceBiotech收集到的数据，去年，注册费用最高的10个药物总注册费用超过了700亿美元，比前一年还是略有上升。

至2011年底，位于榜首的诺华有130个正在开发的项目，而其中有不少行业内最有前途的潜在重磅炸弹药物。但是诺华相对于其他公司来说，做得更好的是在最大限度地提高利润上。

去年第四季度，诺华的在研药物Afinitor在乳腺癌研究中获得了令人鼓舞的数据，既有可能获批新适应症，以扩大该药的市场。另一个药物Ilaris(ACZ885)在类风关的晚期阶段研究中也获得了很好的结果，有望被批准新的适应症。此外，最近欧盟委员会推荐批准INC424与Incyte联用用于治疗骨髓纤维化。

当然，在研发这事上，没人能够保证100％成功。诺华的DEB025在治疗丙肝的中期研究中获得成功，但是最近因为有患者被诊断出胰腺炎，并有一例患者死亡，而不得不暂停研究。因为安全性的问题以及疗效不佳，该公司也不得不停止了一项锐思力(Rasilez，在美国名为Tektuma)的临床研究。

4月初，诺华治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的在研药物QVAl49在3个III期临床研究中结果良好，诺华对此寄予厚望，认为该药有可能成为潜在的重磅炸弹药物。此外，该公司还表示indicaterol和NVA237的复方药物相对于各自的单方药来说，疗效更好，且比安慰剂具有更佳的耐受性。

在疫苗业务上，诺华最重要的在研产品是用于预防乙型脑膜炎的Bexsero。这家制药巨头还野心勃勃地期望，籍着其开发能力和敏锐的市场营销能力，能成为生物仿制药市场的领导者。

辉瑞(Pfizer)：

裁减研发机构

2011年研发支出：$91亿2010

年研发支出：$94亿

变化：－3％

占收入百分比：13.5％

在所有的制药巨头中，还没有哪一家像辉瑞那样，大刀阔斧地裁减自己的研发机构。

目前，辉瑞位于美国康涅狄格州格罗顿(Groton)的研发机构规模在大幅缩小。然而，公司在亚洲设立了新的研发中心；另外，也开始进入了止痛药(于2010年秋天通过收购国王制药King Pharmaceuticals获得止痛药业务)和生物仿制药领域。

为了达到目标，辉瑞2012年仍然需要减少10亿多美元的研发经费。不过，即使研发经费大幅地减少，辉瑞仍然轻松地居于排行榜的前10位置。当然，不久以后，它就会跌出前3。

辉瑞还是把重点放在晚期阶段的研发上，希望能够再有一个类似立普妥(Lipitor)的重磅药上市。该公司的研发负责人Mikael Dolsten曾经谈及与强生公司合作开发的阿兹海默症在研药物bapineuzumab的前景，对其寄予厚望。不过，辉瑞要改变目前在研产品线乏力的现状，还有很长的路要走：公司的类风湿性关节炎药物tofacitinib未获得FDA的批准，Eliquis也不知何时能够获批。

当然，撇开阿兹海默症药物研发上固有的那些问题，今年对于辉瑞的研发来说，也许是个好年景。

罗氏(Roche)：

丰富产品线

2011年研发支出：$88亿

2010年研发支出：$92亿

变化：－4.3％

占收入百分比：19％

罗氏公司最有希望的在研药物vemurafenib(Zelboraf)去年获得了FDA的批准，罗氏从Plexxikon获得了这个癌症药物的许可权。今年，T-DMl终于跻身于最有前景的癌症药物，而该药物最新的晚期临床数据则再次表明了它在乳腺癌市场上的潜力。

罗氏另一个很有潜力的癌症药物是帕妥珠单抗(Pertuzumab)，该药与赫赛汀(Herceptin)联合应用治疗乳腺癌的研究取得了令人信服的数据。一些分析师们预测该药的潜在年销售额为20亿美元。此外，罗氏还在一个降胆固醇在研药物上孤注一掷。

和一些跨国公司一样，罗氏一直在中国进行投资，希望当这个巨大的市场开放时能够获得丰厚的回报。

在并购方面，罗氏可能是最出名的一个。该公司以470亿美元收购了基因泰克(Genentech)，极大地丰富了公司的研发产品线。对于罗氏CEO Sevezin Schwan来说，收购是为了帮助公司甩开竞争对手。而这个赌注是巨大的。Schwan坚持，一家药企要在未来获得成功，就需要真正意义上的创新，不断地开发出新的产品，使得囊中羞涩的支付方愿意将这些新药物应用于患者。Schwan补充道，任何一家公司如果做不到这一点，就会死。

然而，Schwan这个想法的问题是，作为一家巨头，不可能一直如此地灵活。

美国默克(Merck)：默默耕耘

2011年研发支出：$84亿

2010年研发支出：$81.2亿

变化：+3.4％

占收入百分比：17.5％

去年，和其他大型制药公司一样，默克公司的CEO Kenneth Frazier同样面临着削减研发预算的压力。在过去的一年中，默克没有什么有前景的晚期临床项目。不过，这家公司新近签署了一个晚期阶段癌症药物的合作开发协议，以替代获批希望渺茫的ridaforolimus，并籍此在生物制药领域获得一席之地。

默克的降胆固醇药物anacetrapib目前正在进行临床研究，去年底集中发布的数据非常不错，是个很有潜力的在研药物。但是这个药在未来的2～3年内还不可能上市。

近期有可能获批的药物有：失眠药Suvorexant，通过收购先灵葆雅获得的麻醉苏醒药Bridion(sugammadex)，HPV疫苗V503，骨质疏松症药物Odanacatib，以及治疗动脉硬化的药物Tredaptive。

今年2月，当默克公司公布了最有希望获批的这5个药物时，分析师们都震惊于该公司薄弱的在研产品线。一个失眠治疗药物?即使获得批准，也是个早巳拥挤不堪的市场。一些公司外的观察家认为，默克公司需要改变目前的研发计划，并开展一些晚期阶段药物的交易。

对于外界的批评，默克大多数时候置若罔闻。但是几周之前，这家制药巨头宣布，以数十亿美元从Endocyte获得一个晚期阶段癌症药物。这个药物是Vintafolide(也称作ECl45)，与默克公司期望在癌症药物上发展的目标匹配。Endocyte正在开发相关的伴随诊断，以确定哪些患者可能对这个治疗有效。而且Endocyte表示，欧盟很可能几个月后就会批准这个药物。目前欧盟已经给予该药孤儿药地位。

强生(Johnson＆Johnson)：

强者生存

2011年研发支出：$75亿

2010年研发支出：$68亿

变化：+10％

占收入百分比：11.5％

75亿美元是个大数字，它不仅包括了强生的医药研发，也包括了该公司的医疗仪器的研发费用。

虽然面临Risperdal诉讼和生产上的困境，强生的研发部门在药物开发上仍然坚持奉行其一贯的成功方法。该公司不仅在早期研发上屡屡成功，而且还积极地收购一系列有潜力的在研药物。去年，强生成功地获批了3个新药，与葛兰素史克(GlaxoSmithKline)并列成为获得FDA批准新药最多的公司。

去年秋天，FDA批准该公司的药物拜瑞妥(Xarelto)用于房颤患者预防中风，为其打开了一个涉及200多万名患者的重磅级市场。另外，强生公司还拥有telaprevir在欧洲的权益，telaprevir是Ve～ex治疗丙肝的新药。

强生公司计划继续努力，获批更多的新药物。去年春天，该公司制定了目标，计划截至2015年底，获批11个新药物。分析师们对该公司在研发上的努力表示赞赏。

强生公司在研发上的良好表现有助于消除人们对其在研药物bapineuzumab的一些质疑。为确保其在研产品线，强生公司最近与Pharmacyclics达成协议，以9.75亿美元获得后者的癌症药物。该协议包括了1.5亿美元的高额前期款。

强生还加盟了葛兰素史克公司和指数创投(Index Ventures)的新基金，该基金面向初期的医药开发公司。与葛兰素史克和其他公司不同，强生在放弃神经科学类业务后，正在大肆寻求一个“开放创新”的系统，使得来自于不同公司的研究人员在产品研发的初期，可以共同工作。

有了高获批记录，没有人会批评强生公司不断上涨的研发预算。

葛兰素史克

(GlaxoSmithKline)：面临转折

2011年研发支出：$62.9亿

2010年研发支出：$63.7亿

变化：-1.4％

占收入百分比：14.2％

葛兰素史克正在进行一项为期三年的计划重组其研发部门，去年正是个转折点。面对研发部门糟糕的回报率，公司CEO Andrew Witty批评了过去的失败，但同时对未来充满信心。

2011年，葛兰素史克有3个新药获得了FDA的批准。另外还有6个在研药物很有可能获批，其中包括Relovair(哮喘药)，一个长效p 2受体激动剂(LABA)和长效抗胆碱能药物(LAMA)，albiglutide，一个针对BRAF基因的药物，dolutegravir和Mosquirix。但是，新获批的3个药物中，治疗不宁腿综合征的Horizant是与Xenoport合作开发的，艰难的获批过程使得两家公司曾经对簿公堂，才得以继续合作。另一个获批药物，治疗狼疮的Benlysta是与长期合作伙伴人类基因组科学公司(Human Genome Sciences)合作开发的，销售情况不佳。而正计划寻求监管部门批准的Relovair也出现了一堆问题，命运难测。

目前，该公司有30个项目处于晚期研究阶段。葛兰素史克表示，它希望能够在不增加支出的情况下，保持稳定的在研产品和新药申请数量。

赛诺菲(Sanofi)：

合作研发

2011年研发支出：$62.4亿

2010年研发支出：$59亿

变化：+5％

占收入百分比：13.5％

截至今年2月，赛诺菲有18个在研药物，这些药物有希望在2015年底之前获得批准。而今年，随着专利悬崖的效应充分显现，利润正被侵蚀，赛诺菲需要更高比例的重磅药物来弥补数量的不足。

甚至在一些主要的II期临床数据出来之前，赛诺菲就将重点放在它的PCSK9抑制剂上，与安进公司(Amgen)在这个市场开展竞争。

收购为赛诺菲带来了两个最有前景的药物。治疗多发性硬化症的Lemtrada，通过200亿美元收购Genzyme而获得，将与Biogen Idec的BG-12竞争，而已经获得FDA批准的同类药物诺华的Gilenya因潜在的安全性问题正面临审查。最近，Viehbacher在《波士顿商业杂志》(Boston Business Journal)上称，通过收购Acambis而获得了中期研究阶段的登革热侯选疫苗也是最有前途的药物之一。

在研的重要候选药物还包括：处于晚期临床阶段的糖尿病药物Lixisenatide(GLP-I类药物，也称做Lyxumia)；另一个多发性硬化症药物Aubagio(Teriflunomide)，但研究发现，该药的疗效并不比Rebff要好；以及治疗骨髓纤维化的JAK-2抑制剂SAR302503。有趣的是，赛诺菲还参与对一家初创生物技术公司Warp DAve Bio的投资。这种类型的合作对赛诺菲非常有利，它的研发能力萎靡不振已经好些年了，需要开放的研发系统。

阿斯利康(AstraZeneca)：

陷入困境

2011年研发支出：$S5亿

2010年研发支出：$53亿

变化：+3.6％

占收入百分比：16.3％

和其他全球排名前10位的制药公司一样，2011年阿斯利康的研发费用也有所上升。但是今年，公司CEO David Brennan在公布2011年业绩的同时，开始了一项新的重组计划，将大幅削减研发费用。

福布斯(Forbes)的Matthew Herper称阿斯利康是全行业研发产出比率最糟糕的公司，该公司陷入研发困境已经是众所周知的事实。在2009年安立泽(Onalyza)获批之前，阿斯利康已经有6年没有一个药物获批，累积的问题现在已经到了爆发的时候。

然而，阿斯利康没法立刻改变它的研发现状。这需要开展新的项目和技术。公司已经开始与安进公司就一些抗体药物达成授权协议。研发负责人Martin Mackay告诉路透社的Ben Hirschler，公司将进行更多的交易。而仅仅几周后，阿斯利康就以12.6亿美元收购了Ardea，籍此获得了一个晚期临床阶段的痛风药物。事实上，阿斯利康并没有拘泥于某种战略，它强调迅速改变是至关重要的。

然而，阿斯利康发现，它很难改变不断失败的现状。仅仅几周前，曾被认为很有前景的抑郁症候选药物Targacept在4个晚期研究中均告失败。在越来越多的批评声中，David Brennan被迫离职。

礼来(Eli Lilly)：

许胜不许败

2011年研发支出：$50亿

2010年研发支出：$48.8亿

变化：+3％

占收入百分比：20.6％

虽然礼来的研发进展缓慢，但公司CEO John Lechleiter一直对研发部门提供着支持，保证新药品不断地推出。截至201 1年底，该公司有11个处于晚期研究阶段的产品。

在所有的III期阶段项目中，最引人注目的是Solanezumab，这是该公司另一个阿兹海默症候选药物。之前，Semagacestat在临床研究中失败，现在礼来正在进行这个药物的晚期临床试验。该药物也是一个清除β淀粉样蛋白的药物，β淀粉样蛋白是一种毒性蛋白，被认为与阿兹海默症的发病有关。

若该药成功获批，对礼来来说将非常有利。目前，还没有可逆转该疾病的治疗药物上市，因此哪怕对患者来说只有很小的益处，都会带来巨大的销量。但是分析师们敏锐地意识到，礼来的这个药物获得成功的机会是非常渺茫的。没有人清楚地知道这种疾病的原因，或者如何治疗它的方法。

Lechleiter一直希望通过更多的时间来证明，该公司的研发团队是能够研发出产品的。但是，若Solanezumab在晚期临床失败，压力就会到白热化的程度。这个项目对于礼来的高层来说极其重要。成功将会平息批评，失败就将面对众人的嘲笑。

百时美施贵宝

(Bristol-Mvers Squibb)：

花小钱办大事

2011年研发支出：$38亿

2010年研发支出：$35.6亿

变化：+6.7％

占收入百分比：17.9％

又一次，比起那些研发费用高得多的公司来说，施贵宝展示出更好的在研产品线。

在年报中，施贵宝夸耀，“在过去几年中，我们执行我们的战略，将自己转变成为一个下一代的生物制药公司。”不同于行业内其他公司，施贵宝通过一系列的成功证明了它的“珍珠链”战略。

在过去的一年中，施贵宝收购了2家值得注意的生物技术公司：Amira和Inhibitex。前者专注于开发纤维化药物，后者是丙型肝炎药物的领导者之一。施贵宝斥资25亿美元收购了Inhibitex，获得了BMS-986094(之前曾叫做INX-189)。而该公司的另一个丙肝药物dadatasvir在与吉利德(Gilead)的药物联合使用的临床试验中，显示出非常好的疗效。这个收购以及dadatasvir最新的数据使得施贵宝在开发全口服、无干扰素抗病毒鸡尾酒药物的竞争中处于领先位置。

据报道，施贵宝与辉瑞公司合作的抗凝血药物apixaban也很有希望获得批准。该药目前正在审批中，一旦获批，将有可能带来数十亿美元的销量。FDA将在今年6月28日决定是否批准这个药物。