痔疮栓Ⅰ号工艺研究

姚堆堆，邢宏俐

(山西职工医学院附属医院，山西太原 030012)

栓剂又叫“坐药”，系将药物与适当的基质制成在室温下为固体，遇体温能融解或熔化，并能与体液相混合的一类剂型。近年来中药栓剂不断涌现，有关中药栓剂的报道不断增多。由于中药栓剂的药味较多，而且一些中药必须以原粉形式加入栓剂中，但当加入较大量中药原粉时，栓剂的成型性与硬度、灌模时的流动性不理想。痔疮栓Ⅰ号是山西职工医学院附属医院验方，经剂型改革，由地榆、槐花等中药粉碎制备而成，为中药复方肛门栓剂，具有消炎、止痛、止血之功效，临床用于内痔出血。其制备工艺是将药材全部粉碎通过6号筛后加入基质灌装成型。笔者通过对痔疮栓Ⅰ号的成型进行研究，为开发中药栓剂提供参考数据与经验。

1 仪器与试药

1.1 仪器

子弹型栓剂模型，恒温水浴锅(上海跃进医疗器械)，融变时限检查仪(上海跃进医疗器械)。

1.2 试药

中药粉(中药材经粉碎过6号筛)，混合脂肪酸甘油酯36#(成都泸天化科森有限责任公司生产，批号111009)。

2 方法

2.1 基质的选择

常用的栓剂基质分脂肪性基质、水溶性基质和亲水性基质。根据水溶性药物分散在油脂性基质中能很快溶解，药物吸收转化快的特点，选用脂肪性基质。脂肪性基质中的乌桕脂熔点为38～42℃，高于体温;香果脂熔点为30～34℃，但低温时脆性较强。混合脂肪酸甘油酯是目前较理想的栓剂基质，其特点为:a)室温时有适宜硬度，塞入腔道不变形;b)体温下易软化、融化;c)性质稳定，成型性良好;d)不易酸败;e)无刺激、无毒性［1］。故选用混合脂肪酸甘油酯36#，熔点为35～37℃。

2.2 成型工艺研究

采用热熔法。将混合脂肪酸甘油酯在水浴上加热熔化，将药物粉末加入熔化的基质中，混合均匀，温度保持在50～60℃(温度过高需延长药物的冷却时间，可导致药物沉淀而使药物含量不均影响栓剂质量;温度过低会使栓剂变化)。

2.2.1 灌模时温度的选择 工艺一:将空白基质在水浴上加热熔化，水浴温度为60℃(温度高于60℃基质易变黄)，搅拌，将熔化的空白基质保持在60℃注入冷模中，冷却后，刮去多余部分，脱模共198粒，有气孔及裂痕的17粒。气孔及裂痕形成的原因应为基质温度高，灌模时冷热温差大，凝固不匀造成。调整灌模温度为55℃。工艺二:将空白基质在水浴上加热熔化，水浴温度为60℃，搅拌，将熔化的基质温度降至55℃注入冷模中，基质溢出模面2 mm。冷却后，刮去多余部分，脱模。工艺二做两次，每次198粒，结果完全相同。结果见表1。实验结果证明，灌模时基质温度宜保持在55℃。

表1 60℃ 、55℃时空白基质栓物理参数

2.2.2 药物与基质的配比实验［2］由于中药材粉末不像化学原料药纯度高、含量准确，再加上多味中药材粉末混合后体积相对较大，在栓剂中每味药所占比例较小，通过实验优选出药物与基质的最佳配比，达到临床最大疗效。以栓剂的外观色泽、光滑度、硬度、融变时限、灌模时药物的流动性、重量差异限度为指标进行考察(中药材粉末体积相对较大，每增加药粉，黏度相应增大，故考虑流动性)。

将基质在水浴上加热，保持水浴60℃，将药物粉末与基质混合，搅拌15 min，使药物与基质充分混匀，待温度降至55℃灌入栓模，每个配比实验均198粒。结果见表 2［3］。

2.3 栓剂的质量考察［4］

2.3.1 重量差异检查 取栓剂10粒，精密称量，求得平均粒重;再分别精密称定各粒的重量，计算重量差异［(每粒重－平均粒重)×100%/平均粒重］，结果8组栓剂均符合中国药典2010版规定(重量差异限度±7.5%)。见表2。

2.3.2 融变时限测定 按中国药典2010版(一部)附录XIIB融变时限检查法，取样品栓各3粒置融变时限检查仪中检查，结果8组栓剂全部符合中国药典规定(在30 min内全部融化、软化)。见表2。

表2 不同配比痔疮栓Ⅰ号的外观与物理参数

2.3.3 综合分析 从保证药物疗效、成型栓剂的外 观、硬度、融变时限、灌模时流动性分析，选用基质与药物的配比为1∶0.5。

2.3.4 验证实验 将处方每味药材单独粉碎，细粉过120目筛，平行称取每味药粉3份，按处方比例混匀成3组，称取每组药粉160 g;将干燥的模具擦上润滑剂，用干燥后的烧杯在水浴锅上融化2倍重量的基质，水浴锅温度保持60℃，将药物粉末与基质混合，搅拌15 min，使药物与基质充分混匀，待温度降至55℃灌入栓模，每组均198粒。结果见表3。

表3 验证试验结果

3 讨论

本资料结果显示，融变时限与硬度随着药粉量的增大有所改变，药粉量比例增大，融变时间变短，且融变时限全部符合2010年版《中华人民共和国药典》(一部)附录XIIB融变时限检查法规定。硬度随着药粉量的增加相应变小。从流动性分析，药粉量比例增大时流动性差，流动性较好易于灌模，流动性差时易造成灌模冷热不均，栓剂成型后易于断裂、分层。

栓剂给药后，药物从基质的扩散面释放，基质对药物的释放有影响。水溶性药物选择油脂性基质，药物释放快;水溶性药物选择水溶性基质，药物释放缓慢持久。痔疮栓Ⅰ号所选用的药材在水中易于溶解，故选用混合脂肪酸甘油酯36#。

［1］ 张琦岩，孙耀华.药剂学［M］.北京:人民卫生出版社，2009.

［2］ 钱春梅，李融来，敬 欣.影响乳剂基质－中药原粉栓剂的融变时间与耐热性因素的探讨［J］.药品评价，2004，1(5):347.

［3］ 舒 劲，李喜香 ，刘效栓，等.附炎栓制备工艺研究［J］.中国中医药信息杂志，2010，17(11):52.

［4］ 国家药典委员会编.中华人民共和国药典(一部)［M］.北京:中国医药科技出版社，2010.