罗格列酮对2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效观察

杨祖蓉

四川省宜宾市第二人民医院内分泌科，四川 宜宾 644000

2型糖尿病的主要病理生理特点是胰岛功能的分泌障碍，在肝脏、脂肪组织与骨骼肌中的胰岛素抵抗［1］。UKPDS［2］结果表明初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能仅为正常时的50%，且逐年加剧，所以保护胰岛β细胞功能是治疗2型糖尿病预防慢性并发症的关键。本研究观察罗格列酮对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的改善，现报告如下。

1 资料与方法

选择2型糖尿病患者108例，空腹血糖 (FPG)＞10mmol/L，餐后2小时血糖 (2hPG) ＞14mmol/L，糖化血红蛋白 (HbA1c)＞7.5%，其中排除1型糖尿病患者，非孕妇、哺乳、妊娠期妇女，女性63例，男性45例，年龄35～65岁，心、肝、肾功能正常，无糖尿病昏迷、酮症酸中毒等，同时不包括对磺脲类药物过敏者。治疗期间所有患者停用其它降糖药并接受规律糖尿病饮食及运动治疗。将他们随机分成治疗组 (54例)和对照组 (54例)，进行为期6个月的治疗。两组之间性别、年龄及相关临床资料均具有可比性。治疗组给予甘精胰岛素，起始量每日0.3～0.5U/kg，晚10时注射，同时每日早餐前30分钟口服1片4mg罗格列酮。对照组只给予甘精胰岛素，起始量每日0.3～0.5U/kg，晚10时注射。治疗目标:空腹血糖 (FPG)4.4～6.1mmol/L，餐后 2小时血糖 (2hPG)4.4～7.8mmol/L，糖化血红蛋白 (HbA1c)＜6.5%，治疗开始及结束分别记录体重、身高、体重指数 (BMI)=体重(Kg)/身高 (m2)、FPG、2hPG、HbA1c、胰岛素抵抗指数 (HOMA－IR)=(FPG)﹡ FINS/22.5。定时每日7～8次监测指尖血糖，包括三餐前后、睡前，有的加测凌晨3时血糖，调整药物剂量至血糖达标。同时在治疗每周随访，记录低血糖发生率。FPG、2hPG测定均采用全自动生化分析仪，HbA1c采用德国拜耳公司生产的CA2000+测定仪测定。

统计学处理:计数资料以百分率表示，组间比较采用x2检验;计量资料以 (±s)表示，组间比较采用t检验。

2 结果

6个月后，用胰岛素联合罗格列酮治疗组较单用胰岛素强化治疗组治疗前后各指标的变化 (±s):①两组入组时，是随机分组，各指标无显著差异 (P＞0.05)，具有可比性;②6个月后治疗组与对照组FPG、2hPG、HbA1c均有明显下降，治疗前后比较P＜0.01，两组间比较差异无统计学意义 (P＞0.05)，见表1;③ 治疗后HOMA－IR均下降，但治疗组下降更明显，血糖达标时间更短，达标时胰岛素用量较少 (P＜0.01)，见表2。

表1 治疗前后两组资料对比 (±s)

表1 治疗前后两组资料对比 (±s)

治疗组 对照组项目治疗前 治疗后 治疗前 治疗后例数 (n)(男/女)54(25/29)54(25/29)54(26/28) 54(26/28)年龄 (岁) 47.2±8.2 47.6±8.3 48.1±7.8 48.4±7.4体重 (Kg) 65.81±9.5 65.61±7.3 64.9±10.4 64.2±7.3 BMI(Kg/m2) 24.5±2.8 23.8±2.7 24.3±2.9 23.1±2.4 FPG(mmol/L) 10.0±3.4 6.5±1.6 10.1±2.8 6.6±1.1 2hPG(mmol/L) 15.7±4.1 6.6±2.5 15.2±4.1 6.5±2.5 HbA1c(%) 8.5±1.8 6.0±1.3 8.6±1.5 6.0±0.9低血糖事件 (%) 2(3.7%)c 3(5.6%)

表2 两组血糖达标时间、达标时胰岛素用量、胰岛素抵抗指数结果比较

3 讨论

罗格列酮是作用最强的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，通过提高胰岛素敏感性而控制血糖水平。其主要作用机制是通过活化细胞内过氧化物酶增殖激活受体，增加脂肪、肝脏和肌肉组织对内源性胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。罗格列酮除了在糖脂代谢中发挥重要作用外，还参与体内炎症免疫反应的调节过程，抑制炎症介质如IL－6、IL－1、TNF － α 的释放，从而降低 CRp［3，4］。罗格列酮可有效改善患者在联合用药中的降糖作用，而且尚与用药时间成正比。其特有的机制现被认为是显著增加了三大胰岛素敏感组织，即肝脏、骨骼肌、脂肪对胰岛素作用的敏感性和对葡萄糖摄取的增多［5］。对2型糖尿病患者而言，其基本病理生理过程是胰岛素抵抗，所以长期治疗的重点应放在改善胰岛素敏感性方面［6］。罗格列酮等因近年临床显示的良好胰岛素增敏和血糖控制的效果，故被广泛地用于2型糖尿病的治疗。然而罗格列酮作为优秀胰岛素增敏剂的同时，它对体重、水盐代谢和能量代谢的影响可能严重威胁少数患者的生命安全［7］。因此，在临床上使用时要严格掌握适应症和禁忌症。本研究结果表明罗格列酮对2型糖尿病有良好的控制效果，故其具有更好的有效性，能够快速稳定的降低血糖，改善胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，改善糖尿病进程。

［1］Purrelo F，Rabuazza A M.Metabolic factors that affect beta cell function and survival.Diabetes Nutr Metab，2000，13(2):8491.

［2］UK.Prospective diabetes study 16 years＇therapy of type II diabetes:a progressive disease.UK Prospective Diabetes Study Group.Diabetes，1995，44:1249－1258.

［3］CIark RB.The role of PPARs in inflarnmation and immunity.J Leukoc Biol，2002，71(3):388－400.

［4］Mohanty P，Aljada A ，Ghanim H ，et al.Evidence for a potent antiinflammatory effect of rosiglitazone.J Clin En2docrinolMetab，2004，89(6):2728－2735.

［5］杨玉芝，冯琨，王丹，等.罗格列酮独特的作用机理及其在2型糖尿病病理性化治疗中的应用.实用糖尿病杂志，2005，13(1):10－12.

［6］毛晓明.胰岛素增敏药物的新理念及临床应用知识.实用糖尿病杂志，2005，13(1):8－9.

［7］噻唑烷二酮类降糖药——一把双刃剑.中国糖尿病杂志，2007，15(8):450－451.