多西紫杉醇联合5-FU及CF治疗晚期胃癌24例疗效观察

陆朝云

(扬中市人民医院化疗科，江苏扬中 212200)

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率较高[1]。手术根治切除是早期胃癌的标准治疗，但大多数胃癌患者确诊时已是晚期，不能手术根治，全身化疗是晚期胃癌患者的主要治疗手段。2009年6月-2011年6月，我院应用多西紫杉醇联合氟尿嘧啶(5-FU）及亚叶酸钙(CF）治疗晚期胃癌患者，疗效较好，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全组24例患者，男14例、女10例，年龄43-68岁，中位年龄56岁;卡氏(Kamofsky）评分≥60分，预计生存期＞3个月。所有病例均经病理或细胞学检查确诊为胃癌，其中低分化腺癌10例、中分化腺癌7例、粘液腺癌3例、印戒细胞癌4例。治疗前B超、X线、CT、同位素扫描和(或)针吸细胞学检查证实有转移灶存在;均有可测量病灶;血常规、肝肾功能、心电图正常，无化疗或放疗史;无头颅转移;所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 化疗方案如下:多西紫杉醇(江苏恒瑞医药股份有限公司，规格:20mg/5ml，批号:H20020543)，75mg/m2静脉滴注1h，第l天;5-FU(上海旭东海普药业有限公司，规格:0.25g/10ml，批号:H31020593)，350mg/m2微量泵24h持续静脉滴注，第l-5天;CF(江苏恒瑞医药股份有限公司，规格:0.1g/10ml，批号:H20000584)，120mg/m2静脉滴注，第1-5天。21-28天为1个周期。同时给予支持对症治疗，病情进展明显者退出。每周期复查血尿常规、肝肾功能、电解质及心电图，两周期复查目标病灶一次。

1.3 观察指标 观察患者的近期疗效、生活质量及化疗不良反应。

1.3.1 近期疗效:按WHO实体瘤的近期疗效标准[2]:所有目标病灶消失为完全缓解(CR);基线病灶长径总和缩小≥30%为部分缓解(PR);病灶缩小未达到部分缓解或增加未达到进展为稳定(SD);病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶为进展(PD)。总有效率(ORR)=CR率+PR率。

1.3.2 生存质量改善评价:治疗结束半个月后根据Karmofsky评分[3]，较治疗前高10分为生存质量改善。

1.3.3 不良反应:严格按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性分级标准评价。

1.4 统计分析 应用SPSS 13.0统计软件，行t检验。

2 结果

2.1 近期疗效 24例中CR 2例(8.3%）、PR 10例(41.7%）、SD 8例(33.3%）、PD 4例(16.7%），ORR为50.0%。

2.2 生存质量改善情况 Karmofsky评分治疗前(55.38±3.54）分，治疗后(71.13±4.86）分，治疗前后比较差异具有统计学意义(P＜0.05），患者的生活质量显著提高。

2.3 不良反应 24例患者均有不同程度的骨髓抑制，16例表现为外周血白细胞下降、8例表现为血小板减少，无败血症和死亡病例。恶心、呕吐5例，腹泻3例，脱发3例，肝功能轻度异常3例，食欲不振1例。部分患者需对症处理，但均未停药，继续用药上述不良反应无加重。

3 讨论

胃癌是消化道恶性肿瘤之一，对化疗较为敏感。但胃癌细胞对放疗不敏感，周围组织和器官对放疗耐受较低，因此一般胃癌患者不能完成放射剂量，因此化疗是胃癌术后辅助治疗和不能手术胃癌患者的主要治疗手段。胃癌化疗的适应症有:晚期失去手术机会者;切除术后复发转移不宜再切除者;可能切除困难行术前化疗者;术后辅助化疗;任何原因不能承受手术切除者。传统的胃癌化疗药物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)为代表的抗代谢类药、铂类、亚硝脲类抗生素、植物类等5大类10多种药物，一般单药缓解率不到20%。近年来胃癌的化疗已经引起临床肿瘤学界的重视，晚期胃癌的化疗已经有了长足的进步。以紫杉类药物为主的新一代联合化疗方案可提高晚期胃癌的临床缓解率，减轻临床症状，改善生活质量，延长生存期，目前已逐渐成为主流方案。

多西紫杉醇是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物，通过在癌细胞分裂时与微管蛋白结合，使微管稳定与聚合，从而阻断有丝分裂抑制肿瘤生长。早期多西紫杉醇用于单药化疗，有效率在24%左右;多西紫杉醇联合其它化疗药物治疗晚期胃癌取得了更好的疗效，Ajani等[4]用多西紫杉醇联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌，最终结果显示疾病进展时间明显延长，总生存期延长，毒副作用无明显增加。

本研究结果显示，应用多西紫杉醇联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌，总有效率达50%;患者生存质量提高，症状明显改善，疗效较好。该方案中各药物作用机制不同，毒副反应无叠加，患者均可耐受。治疗过程中主要的不良反应是消化道症状和中性粒细胞减少，经对症处理后均能恢复，未发现对重要脏器有明显影响。综上所述，多西紫杉醇联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌有较高的有效率和安全性，不良反应轻，能很大程度地缓解症状、减轻病人痛苦，值得临床进一步推广使用。

[1]孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京:人民卫生出版社，2007.476-477.

[2]孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社，2001.994-997.

[3]Karmofsky DA, Burchenal JH.The clinical evaluation of chemotherapeutic agents in cancer[A].In: McLoad CM,ed.Evaluation of chemotherapeutic agents[M].New York:Columbia University Press, 1949.191-205.

[4]Roth AD, Fazio N, Stupp R, et al.Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil; docetaxel and cisplatin; and epirubicin, cisplatin,and fluorouracil as systemic treatment for advanced gastric carcinoma: a randomized phase II trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research[J].J Clin Oncol, 2007, 25(22):3217-3223.