范士英 曹青
发热是儿科急诊患者的常见症状,将细菌感染从其他感染因素中鉴别出来,对正确合理的抗感染治疗具有重要的指导意义。传统的感染标志物如白细胞计数,对细菌感染缺乏特异性,而细菌培养耗时较长。研究发现,降钙素原(procalcitonin,PCT)能够鉴别严重的细菌感染和病毒感染,并且PCT的水平与细菌感染的严重程度相关[1]。本研究旨在探讨PCT和超敏C反应蛋白(hs-CRP)对儿童感染性疾病的诊断价值。
1.1 一般资料 选取我院2009年12月至2010年12月儿科住院患者113例,根据出院诊断,其中呼吸系统感染42例,脑膜炎39例,细菌性痢疾4例,水痘2例、蜂窝织炎3例,腮腺炎3例。混合感染者20例被排除。患者分为病毒感染组40例,男22例,女18例;年龄5个月~11岁。局部细菌感染组(上呼吸道感染,菌痢等)42例,男19例,女23例;年龄3个月 ~11岁。重症细菌感染组(重症肺炎,脓毒症等)11例,男6例,女5例;年龄3 d~12岁。
1.2 研究方法 患者于入院当天或第2天清晨采集空腹静脉血 5 ml,3 000 r/min 离心 10 min,分离血清。取 200 μl血清用半定量胶体金固相免疫层析法检测PCT浓度,≥0.5 ng/ml为阳性标准。试剂盒由德国柏林BRAHMS dignostic公司生产,按说明书操作,30 min后观察结果。剩余血清在罗氏全自动生化分析仪上用免疫比浊法检测hs-CRP,所用试剂为原装配套试剂。HsCRP>6 mg/L为阳性。记录hs-CRP和PCT结果。
1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
3组PCT阳性率比较,以PCT≥0.5 ng/ml为阳性,全部细菌感染22例,阳性率为41.5%(22/63)。其中病毒感染组、局部细菌感染组、重症细菌感染组 PCT阳性率分别为17.5%(7/40)、26.2%(11/42)、100%(11/11)。病毒感染组 PCT 阳性率与局部细菌感染组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3组hs-CRP阳性率比较,以hsCRP≥6.0 ng/ml为阳性病毒感染组、局部细菌感染组、重症细菌感染组阳性率分别为12.5%(6/40)、85.7%(36/42)、90.9%(10/11)。其中病毒感染组hs-CRP阳性率与局部细菌感染组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 3组患儿血清PCT与hs-CRP阳性率比较 例
感染性疾病是儿科患者的常见病、多发病,可由多种病原微生物引起。对小儿急诊患者细菌感染的诊断总是不很明确,细菌和非细菌感染的临床表现非常相似,且部分患儿在到医院就诊前已使用了广谱抗生素,在一定程度上增加了病因学鉴别的难度。Assicot等[1]于1993年最早描述了严重细菌感染儿童有高浓度的PCT,而Suprin等[2]比较了全身炎性反应综合征患者的PCT和CRP值,提出CRP是较PCT更具特异性和敏感性的败血症指标。这些资料表明,PCT和CRP均可作为细菌感染的检测指标。
PCT是的一种无激素活性的糖蛋白,正常情况下由甲状腺C细胞合成,健康人群的PCT含量极低,但是在细菌感染特别是重症细菌感染时,PCT的水平可明显升高。细菌感染时PCT可能由肝脏或单核细胞在白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子或细菌的脂多糖成分刺激下合成[3,4]。本研究中PCT在有全身症状的重症细菌感染组均为阳性,说明PCT对严重的细菌感染具有高度的敏感性,但是局部细菌感染组与病毒感染组PCT阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05),表明在症状较轻的局部细菌感染时PCT仅有轻度升高或不升高[5],敏感性较差,存在一定的局限性。
CRP是一种急性时相蛋白,参与体内各种炎性反应,对感染性疾病的诊断和疗效观察有重要价值。本研究发现,在病毒感染组有6例(6/40)hs-CRP阳性,均为症状较复杂的患者。但是在局部细菌感染组阳性率达85.7%,与病毒感染组比较,差异有统计学意义(P<0.01),说明在局部细菌感染时,hs-CRP对细菌感染与病毒感染的鉴别诊断较PCT有更高的敏感性,与Part等[6]的研究一致。
PCT和CRP有不同的动力学和性质,CRP的产生较慢,一般在炎症发生12 h后才能检出,而PCT在刺激后6 h升高,12~48 h达到峰值。但是PCT在局部细菌感染时一般不升高而CRP可升高,所以在症状较轻的局部细菌感染时,CRP是一个重要的观察指标,而PCT对全身严重感染有更高的敏感性和特异性。儿科患者多以呼吸系统局部感染多见,所以,单独依靠一种生物标志,或许不足以确定患儿细菌感染或排除病毒感染,联合使用2种或更多标志物可提高诊断和治疗的准确性。
本研究所选人群年龄相对较小,症状较轻的患者居多,关于PCT的结论略有不同,PCT在局部细菌感染时的变化,尚需更多研究加以验证。
1 Assicot M,Gendrel D,Carsin H,et al.High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection.Lancet,1993,341:515-518.
2 Suprin E,Camus C,Gacouin A,et al.Procalcitonin:a valuable indicator of infection in a medical ICU.Intensive Care Med,2000,26:1232-1238.
3 Whicher J,Bienvenu J,Monneret G.Procalcitonin as an acute phase marker.Ann Clin Biochem,2001,38:483-493.
4 Oberhoffer M,Stonans I,Russwurm S,et al.Procalcitonin expression in human peripheral blood mononuclear cells and its modulation by lipopolysaccharides and sepsis-related cytokines in vitro.Lab Clin Med,1999,134:49-55.
5 Muller B,Harbarth S,Stolz D,et al.Diganostic and prognostic accuracy of clinical and laboratory parain community-acquired pneumonia.BMC Infect Dis,2007,7:10.
6 Part C,Dominguez J,Rodrigo C,et al.Procalcitonin,C-creative protein and leukocyte count in childrent with lower respiratory infection.Pediatr Infect Dis,2003,22:963-968.