胞磷胆碱钠片与多奈哌齐治疗血管性痴呆临床对比分析

罗倩 段劲峰 陈忠伦 唐宇凤 景艳红

血管性痴呆(Vascular dementia，VD)是指由脑血管疾病引起的脑损害所致的痴呆，占65岁以上痴呆患者的20%［1］，随着人口的老龄化，患病数量日益增多，已成为威胁老年人健康的重要因素。本研究主要通过对比口服胞磷胆碱钠片及多奈哌齐治疗患者，评估胞磷胆碱钠片对血管性痴呆患者的疗效，探索治疗的可行性。

资料与方法

1.临床资料:针对2009年3月至2012年3月在我院神经内科住院患者，选取血管性痴呆患者212例，年龄 50～83岁，平均年龄(66.28±4.31)岁，其中男性患者111人，女性患者101人，入选标准:①均符合DSM×Ⅲ-R中的痴呆诊断标准和血管性痴呆诊断标准，痴呆均发生在卒中后3-6个月;②有脑血管疾病确切病史，其中脑梗塞127例，脑出血81例;③有影像学诊断依据(头颅CT或MRI证实);④排除阿尔兹海默病;⑤所有患者用药前查血常规、尿常规、凝血功能、肝功、肾功、心电图正常。

2.方法:将患者随机分为两组，实验组106人，对照组106人。实验组在普通内科治疗基础上加用胞磷胆碱钠片0.2g tid(生产厂家:四川梓潼宫药业有限公司)口服治疗，对照组采用口服多奈哌齐片5mg qn(生产厂家:山西方舟制药有限公司)及普通内科治疗，连续四周为一疗程，两组均限制使用其他益智类药物。疗效评定标准简明精神状态检查表(MMSE)检测患者治疗前后的认知功能(定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间及运用能力等)，评定治疗前后的日常生活能力(ADL评分)采用Barthel指数量表。统计学方法计数资料用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1.疗效对比:两组患者在治疗前后均行标准简明精神状态检查表(MMSE)及日常生活能力(ADL评分采用Barthel指数量表)作为疗效评定指标，MMSE以提高7～10分为显效，4～7分为有效，4分以下为无效，日常生活能力以分数提高10～20分为显效，提高5～10分为有效，提高5分以下无效，具体数值见表1、表2，在用药过程中实验组脱落1例，对照组脱落3例。

表1 两组疗效结果对比

表2 两组治疗前后MMSE及Barthel指数量表比较

2.不良反应:治疗后两组患者复查血常规、尿常规、凝血功能、肝肾功能、心电图等检查均未见明显异常，在治疗过程中实验组患者均未出现明显不良反应，对照组有2例患者出现轻微胃肠道反应，3例患者出现失眠，均未做特殊处理，患者自行缓解。

讨 论

血管性痴呆(VD)是由缺血性或出血性中风或缺血缺氧性脑损害导致的以认知损害为特征的综合征，临床表现以不同程度的智能障碍为主，有性格、记忆障碍、情感障碍和局灶性神经系统症状和体征，病程呈进行性发展。实验性研究发现，在VD大鼠中可发现脑组织乙酰胆碱合成酶活性明显升高［2］，病理研究表明血管性痴呆患者皮层下小血管长期慢性弥漫性的缺血导致胆碱能神经元功能缺陷，而乙酰胆碱的缺乏导致患者的认知功能的下降［3］。近年有关于胞磷胆碱钠片与银杏叶片合用治疗血管性痴呆的研究报道［4］，也有多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床研究［5］，但总的来说，针对血管性痴呆的治疗尚无标准的治疗方案。

二十世纪五十年代Kennedy等发现了胞磷胆碱，Rossiter于1957年进一步发现胞磷胆碱是卵磷脂生物合成的重要辅酶。胞磷胆碱作为神经保护药物的研究1963年开始于日本，用于治疗意识障碍获得成功。胞磷胆碱与二脂酰甘油合成的磷脂酰胆碱构成细胞膜的双层脂质结构。胞磷胆碱分解出的胆碱经乙酰化生成神经递质乙酰胆碱。胆碱分解出的另一产物三甲铵乙内酯进一步合成具有抗氧化作用的谷胱甘肽［6］。外源性胞磷胆碱分解代谢能不断补充胆碱以防止神经细胞膜损伤和胆碱能神经死亡，有保护神经细胞膜结构和功能完整性的作用。胞磷胆碱水解时提供胆碱，后者除合成神经膜磷脂外还生成乙酰胆碱，它是神经传导介质，使胆碱能神经兴奋，保护中枢神经功能的完整，因此治疗认知障碍、记忆减退和早期痴呆症有效［7-8］。而多奈哌齐对中枢神经系统的乙酞胆碱醋酶具有高度的选择性，抑制酶的活性持效时间长且没有外周作用，能够提高中枢神经系统，特别是大脑皮层和基底节神经突触中乙酞胆碱浓度，从而改善认知功能［9］。多奈哌齐广泛用于痴呆的治疗，特别是阿尔兹海默病的治疗，但对于基层患者特别是需长期治疗的患者来说费用昂贵，而且可能出现恶心、纳差、失眠等副作用，患者依从性较差。血管性痴呆是在脑血管疾病的基础上发生的，通过本实验表明，胞磷胆碱钠片在改善血管性痴呆患者的认知功能障碍，提高患者的日常生活能力方面不弱于多奈哌齐，而且胞磷胆碱通过对磷脂酶的抑制作用，抑制花生四烯酸的释放，从而减少过氧化分子、自由基及神经毒性物质的产生，避免神经细胞凋亡或死亡［10］，减轻脑血管意外的后遗症，在这方面优于多奈哌齐。

本对比研究显示，两组病人治疗前后的MMSE评分及Barthel指数量表均有明显改善(P＜0.05)，实验组及对照组在治疗4周后疗效无明显差异(P＞0.05)，但实验组未出现明显副作用，优于对照组。胞磷胆碱对VD的认知功能改善、日常生活能力的提高有较好的疗效，且血管性痴呆是在脑血管疾病的基础上发生，胞磷胆碱钠片不仅可改善患者的认知障碍，同时还能保护脑细胞，减轻脑血管疾病的后遗症，副作用小，安全性高。因此我们认为胞磷胆碱钠片对血管性痴呆患者认知能力改善有显著疗效，可改善认知功能，扩张血管，改善微循环，增加脑血流量，保护脑细胞，且不良反应小，具有良好的疗效及安全性，服用方便，价格低廉，患者依从性好，临床可推广应用。

1 吴江.神经病学〚M〛.北京:人民卫生出版社，2008:188.

2 吴启伟.血管性痴呆的基础性研究进展〚J〛.中华医学研究杂志，2005，5(10):1009-1011.

3 刘平，苏宁，姜树军，等.多奈哌齐对老年人缺血性脑卒中后认知功能障碍疗效的观察〚J〛.临床军医杂志，2010，38(6):949-951.

4 王建峰.银杏叶片联合胞磷胆碱片治疗血管性痴呆50例〚J〛.陕西中医，2011，32(2):158-159.

5 梅元武，高峻岭，黄敬.多奈哌齐治疗血管性痴呆32例〚J〛.医药导报，2005，24(2):119-121.

6 任向阳，李玮，郑锐锋，等.盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床研究〚J〛.中国康复理论与实践，2004，10(9):540-541.

7 Zweifler RM.Menbrane Stabilizer:citicoline〚J〛.Curr Med Res Opin，2002，18(2):14-17.

8 Conant R，Schauss AG.Theraeutic application of citicoline for stroke and cognitive dysfunction in the elderly a reviow of the literature〚J〛.Altern Med.Rev，2004，9(1):17-31.

9 周昌奎，吴晓华.神经保护剂-胞磷胆碱的研究进展〚J〛.中国生化药物杂志，2004，25(4):255-257.

10 Rao AM，Hatcher JF，Dempsey RJ.Lipid alterations in transient forebrain ischemia:possible new mechanisms of CDP-choline neuroprotection〚J〛.J Neurochem，2000，75(6):2528-2535.