乳腺癌患者血清PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA水平变化及意义

李凤巧

(莱芜市中医医院，山东莱芜271100)

乳腺癌是严重威胁女性身体健康的常见恶性肿瘤之一，其发病率近年来呈逐年增长趋势。早发现早治疗是提高乳腺癌患者生存质量，延长患者生存期的关键。乳腺肿瘤标志物糖类抗原153(CA153)被认为是诊断乳腺癌较灵敏的肿瘤标志物，但单项检测乳腺肿瘤标志物(CA153)往往有一定的局限性，且乳腺肿瘤标志物(CA153)在乳腺癌的早期敏感性较低［1］。2010年2月～2012年5月，我们检测了乳腺癌患者血清前列腺特异性抗原(PSA)、C角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、CA153、癌胚抗原(CEA)水平变化，探讨四者联合检测在乳腺癌早期诊断中的应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的205例乳腺癌患者，为乳腺癌组，均为女性，年龄27～60岁，平均48岁。均经经乳腺组织影像学诊断、活检或术后病理证实。TNM分期Ⅰ、Ⅱ期70例、Ⅲ期62例、Ⅳ期73例。另取乳腺正常的妇女80例为对照组，均为女性，年龄30～69岁，平均48岁;100例乳腺良性疾病患者为良性组，均为女性，年龄27～60岁，平均44岁。三组年龄、性别分布相比P均＞0.05。

1.2 PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA检测方法 采用化学发光法。采集月经前空腹外周血3～4 mL，以离心半径8 cm，3 000 r/min离心10 min，分离血清。PSA检测采用美国雅培公司AXSYM全自动化学发光免疫分析仪，CA153、CEA、CYFRA21-1检测采用瑞士罗氏公司产ECLusys1010型全自动化学发光分析仪，试剂为随机原装进口，严格按说明书操作。阳性界值游离PSA(FPSA)为0.02 ng/mL，总PSA(TPSA)为0.36 ng/mL，CYFRA21-1为2.5 ng/ mL，CA153为25 U/mL，CEA为5 ng/mL。

1.3 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件。计量资料结果用±s表示，组间比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组血清PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA水平见表1。由表1可见乳腺癌组患者血清FPSA、TPSA明显低于对照组和良性组，CYFRA21-1、CA153、CEA水平明显高于对照组和良性组(P均＜0.01)。良性组血清FPSA高于对照组(P＜0.01)，TPSA、CYFRA21-1、CA153、CEA水平比对照组略高，但P均＞0.05。

乳腺癌组不同TNM分期患者血清PSA、CY-FRA21-1、CA153、CEA水平见表2。由表2可见，Ⅳ期乳腺癌患者血清FPSA、TPSA明显低于Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期患者，CYFRA21-1、CA153、CEA明显高于Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期患者，P均＜0.05。Ⅲ期乳腺癌患者血清TPSA明显低于Ⅰ、Ⅱ期(P均＜0.05)，CYFRA21-1明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P均＜0.05)，FPSA、CA153、CEA的水平两组相比P均＞0.05。

表1 三组血清PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA水平比较(±s)

表1 三组血清PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA水平比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05;与良性组比较，#P＜0.05

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以1.2所述阳性界值诊断乳腺癌，FPSA敏感性为30.2%、特异性为56.0%、诊断准确率为42.7%，TPSA分别为24.5%、36.3%、30.7%，CYFRA21-1分别为60.4%、90.9%、52.0%，CA153分别为69.8%、95.5%、65.3%，CEA分别为 58.4%、100%、48.0%，联合检测分别为96.2%、93.7%、94.6%。联合检测的敏感性、特异性和诊断准确率均高于单项检测。

表2 乳腺癌组不同TNM分期患者血清PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA水平比较(±s)

表2 乳腺癌组不同TNM分期患者血清PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA水平比较(±s)

注:与Ⅰ、Ⅱ期比较，*P＜0.05;与Ⅲ期比较，#P＜0.05;

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3 讨论

PSA(包括FPSA、TPSA)是一种糖蛋白，具有类似胰蛋白酶和糜蛋白酶的活性。乳腺癌是与雌激素水平密切相关的恶性肿瘤［2］。研究表明，女性体内KLK3编码的产物PSA主要来源于乳腺组织，即作为一种激素应答的效应分子，PSA的基因转录受雌激素、孕激素、糖皮质激素、肾上腺素与其受体结合的调节。该发现使PSA逐渐应用于乳腺癌的诊断中，且越来越受到重视。文献报道，正常女性血清中有一定量的PSA表达。在乳腺癌患者中随着临床分期的升高，血清PSA水平逐渐减少，即呈负相关。本研究结果与之相符，提示PSA在乳腺癌病情诊断和预后评估中有十分重要的临床价值。

CYFRA21-1正常情况下在外周血、骨髓、淋巴结中无表达或低表达，而在恶性上皮癌中，激活的蛋白酶加速了细胞的降解，使的大量可溶性 CYFRA21-1被释放，造成血液中CYFRA21-1的升高。CYFRA21-1作为一种新的上皮来源性质的肿瘤标志物，近年来在肿瘤临床的应用越来越广泛。文献［3］报道乳腺癌患者CYFRA21-1水平与临床分期有关，其阳性率虽然不高(仅为21.2%)，但与良性疾病患者相比差异有统计学意义。本研究结果显示CYFRA21-1诊断乳腺癌的敏感性高达69.8%，可能与检测方法、临界值、检测对象的临床分期有关。有文献［4］报道乳腺癌患者血清CYFRA21-1表达与临床分期、淋巴结转移、复发有关，与本研究结果一致。

CA153最初是从人乳腺及乳腺癌细胞中提出的一种抗原，经免疫小鼠制成一种单克隆抗体，能识别的抗原成为CA153，分子量约为40 kD。近年来，很多文献报道乳腺癌患者血清CA153水平升高［5］，是公认的对乳腺癌较为特异的肿瘤标志物，与病理类型无关，与临床分期、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移状况及雌激素受体相关［6］。与本研究结果一致。本研究结果显示，乳腺癌患者血清中CA153水平显著高于对照组和良性组，表明其在乳腺癌诊断中有一定应用价值。另有文献报道，CA153的升高早于乳腺癌术后的复发和转移数月甚至数十月。说明CA153在乳腺癌的早期诊断中有一定的意义。

CEA是具有人类胚胎抗原决定族的酸性糖蛋白，一般存在于正常胎儿肠道中，由胚胎细胞的有关基因所控制。以往只把CEA作为结直肠癌的特异性标志物，现有很多报道已证实乳腺癌患者血清中也有升高。本研究结果显示乳腺癌患者血清中CEA水平显著高于对照组和良性组，且临床分期较高者血清CEA水平较高，进一步提示血清CEA可用于乳腺癌的早期诊断。

为比较上述指标在乳腺癌早期诊断中的应用价值，笔者计算了上述指标诊断乳腺癌的敏感性、特异性和诊断准确率，结果显示，单用 FPSA敏感性为30.2%、特异性为56.0%、诊断准确率为42.7%，TPSA分别为24.5%、36.3%、30.7%，CYFRA21-1分别为60.4%、90.9%、52.0%，CA153分别为69.8%、95.5%、65.3%，CEA分别为 58.4%、100%、48.0%，联合检测分别为96.2%、93.7%、94.6%。联合检测的敏感性、特异性和诊断准确率均高于单项检测，优于文献［7，8］报道。联合检测可以弥补单项指标的不足，可以互相取长补短。而肿瘤的临床分期是公认的乳腺癌预后评估的重要指标，所以，检测其在乳腺癌患者血清中的水平在判断良、恶性及预后评估方面都具有重要的临床意义，可以为临床提供确切的辅助诊断依据。

［1］陈智周，范振符，杨剑.肿瘤标志物CA153的免疫分析及其临床应用［J］.中华肿瘤杂志，1998，20(2):125-127.

［2］Diamandis EP，Yosef GM .Human tissue biomarkers［J］.Clin Chem，2002，48(8):1198-1125.

［3］张雪鹏，韩炳生，梁永平，等.乳腺癌患者血清CYFRA21-1检测的临床价值［J］.肿瘤防治杂志，2000，7(6):596-597.

［4］张雪鹏，赵光明，李瑞伟，等.CYFRA21-1水平的测定在乳腺癌术后监测中的意义［J］.实用癌症杂志，2002，17(6):591-592.

［5］Dufy MJ，Shering S.CA153:a prognostic marker in breast cancer［J］.Int Markers，2000，15(4):330-333.

［6］梁茱，王海枫，伏生苗.CA153的检测及临床应用的初步探讨［J］.海南医学，1999，10(2):110.

［7］陈建伟，梁建国.CA153、CEA、及CA125联合检测对乳腺癌诊断的意义［J］.上海医学检验杂志，2000，15(4):256.

［8］周剑波，纪成斌，唐琳，等.化学发光免疫分析联合检测四项、肿瘤标志物及其临床应用［J］，右江医学，1999，27(3)151-152.