贠中桥 马红丽
低效价血型抗体导致ABO新生儿溶血病的机制研究
贠中桥 马红丽
目的探讨低效价血型抗体导致ABO新生儿溶血病的发病机制。方法收集358例血清效价低于64的O型孕产妇资料,其丈夫均为非O型,观察其新生儿溶血病发病率及妊娠次数与新生儿溶血病的关联性。结果IgG抗体效价低于64的O型孕产妇HDN发病率为15.64%;母婴血型不合孕妇妊娠次数与HDN发病率关联性有统计学意义。结论针对低效价IgG血型抗体,应进一步检测其抗体亚类,发现有临床意义的亚类,及时准确指导临床采取有效的预防和治疗措施。妊娠次数越多机体产生血型抗体的机率越高,随着时间的推移,血型抗体效价逐渐减低,以至于血清中无法检测,当机体再次妊娠时,孕育血型不相合的胎儿,引起血型抗原抗体反应导致新生儿溶血病的发生。
低效价;血型抗体;新生儿溶血病
孕妇体内IgG类血型抗体可通过胎盘进入胎儿体内,引起胎儿及新生儿溶血病(haemolytic disease of the foetus and the newborn,HDN)[1]。国内报道的母婴血型不合的免疫性溶血病中,ABO血型不合者约占85.3%,多发生于母亲为O型,新生儿血型是A型或B型。临床上通常以IgG抗-A(B)效价64作为判断发生ABO HDN的临界值,低于64为低效价血型抗体[2]。本研究收集洛阳市医疗机构血清抗体效价低于64的358例O型孕妇资料,其丈夫为非O型,观察其新生儿出生后HDN发病情况。现报道如下。
1.1 研究对象 358例O型孕妇为洛阳市妇女儿童医疗保健中心、河南科技大学第一附属医院、河南科技大学第三附属医院等多家医疗机构孕妇,数据来源于2008年1月~2011年6月接诊的孕妇保健孕满20周后的O型孕妇,其丈夫血型为A型、B型或AB型。孕妇年龄为22~38岁,平均年龄24.6岁。妊娠次数为1~6次,平均1.65次。
1.2 试剂和仪器 抗-A、抗-B血清由长春博德生物制品公司提供;ABO标准红细胞由上海血液生物医药有限责任公司生产;多特异性抗-IgG,C3d及谱细胞由上海血液生物制品公司提供;凝聚胺试剂由(台资)珠海贝索生物技术有限公司生产;0.2mol/L 2-巯基乙醇由长春博讯生物科技有限公司生产。日本久保田离心机,型号KA-2200;美国SHELLAB公司生产往复式水浴振荡器,型号1217-2;日本OLYMPUS双目显微镜,型号CX31RTSF。
1.3 检测方法 血型鉴定、不规则抗体筛查、新生儿溶血病3项试验等方法均按文献操作[3]。
1.4 HDN诊断标准 母体血型IgG抗体阳性,母婴ABO血型不合,新生儿血清中间接胆红素增高,直接或间接抗球蛋白试验阳性[4]。
1.5 统计学方法 利用SPSS17.0软件分析,经行×列χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
358例母婴血型不合HDN发病情况,358例母婴血型不合孕妇妊娠次数与HDN发病关联,56例ABO HDN溶血3项检测结果分布见表1~表3。
表1 358例母婴血型不合HDN发病情况
由表1可见,ABO血型不合孕妇血清中IgG抗体效价低于64,也可能发生新生儿溶血病,其发病率为15.64%,与张春燕等[5]报道的15.38%基本相符。有文献报道新生儿溶血病的发生及严重程度与母体血清中IgG抗体亚类有关,与抗体效价并无明显的线形关系[6]。IgG抗体亚类分IgG1、IgG2、IgG3、IgG4,IgG1是引起HDN的主要因素,IgG3在严重的HDN中明显升高[7]。国内有资料报道,ABO HDN在新生儿体内IgG1占多数,IgG2、IgG3和IgG4含量较少,表明由母体通过胎盘进入胎儿体内的抗-A(B)IgG类抗体主要是IgG1[8]。针对低效价IgG血型抗体,应进一步检测其抗体亚类,发现有临床意义的亚类,及时准确指导临床采取有效的预防和治疗措施。
表2 358例母婴血型不合孕妇妊娠次数与HDN发病关联
由表2可见,母婴血型不合孕妇妊娠次数与HDN发病率关联性有统计学意义。随着妊娠次数的增加,HDN的发病率越高。妊娠次数越多机体产生血型抗体的机率越高,随着时间的推移,血型抗体效价逐渐减低,以至于血清中无法检测,当机体再次妊娠时,孕育血型不相合的胎儿,引起血型抗原抗体反应导致新生儿溶血病的发生。
由表3可见,新生儿溶血3项的试验结果与HDN的关系,理论推测3项试验均阳性,提示临床医师具备ABO系统HDN的条件,试验结果分布占41.07%;直抗和游离试验阳性,提示具备HDN的条件,试验结果分布占23.21%;单纯直抗阳性,提示不完全具备HDN的条件,试验结果分布占19.64%;单纯放散试验阳性,提示红细胞致敏,直抗试验可能为假阴性,不完全具备HDN的条件,试验结果分布占16.07%。低效价血型抗体导致游离抗体漏检是应注意的问题,在实际工作中,选取2种以上的检测IgG型血型抗体的试验方法,避免低效价抗体漏检。
表3 56例ABO HDN溶血3项检测结果分布
[1] 兰炯采,贠中桥,陈静娴.输血免疫血液学实验技术[M].北京:人民卫生出版社,2011:162.
[2] 元君辉.中西药结合治疗新生儿ABO溶血病疗效观察[J].当代医学,2008(140):144-145.
[3] 叶应妩,王毓三,申子瑜.全国临床检验操作规程[M].3版.南京:东南大学出版社,2006:110-113.
[4] 贾苍松,吴梓梁,赖永洪.新生儿溶血病[M].北京:人民卫生出版社,2001:433-437.
[5] 张春燕,赵素珍,刘杰,等.对O型母亲体内低效价IgG抗-A(B)致HDN的探讨[J].临床输血与检验,2009,11(1):77.
[6] Lambin P,Debbia M,Puillandre P et al.IgG1 and IgG3 anti-D in mati-D in maternal serum and on the RBCs of infants suffering from HDN:relationship with the severity of the disease[J].Transfusion,2002,42:1537-1546.
[7] Achargui S,Benchemsi N.A quantitative determination of IgG anti-D subclasses by Elisa in hemolytic disease of the newborn[J].Transfus Clin Biol,2003,10(4):284.
[8] 陈玫,毕晓琳,叶萍,等.孕妇血清中抗-A(B)IgG亚类与新生儿溶血病关系研究[J].中国输血杂志,2005,18(6):486.
10.3969/j.issn.1009-4393.2012.23.015
471000 河南省洛阳市中心血站(贠中桥 马红丽)