中药野马追的研究进展

于绍帅 陈明苍 李志雄 季宇彬 谭英姿 吴 斌▲

1.中国科学院上海药物研究所,上海 201203；2.哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心药物研究所，黑龙江 哈尔滨 150076；3.上海中医药大学附属曙光医院，上海 201203

野马追（Eupatorium lindleyanum DC.）为菊科植物轮叶泽兰的全草，含有黄酮类、生物碱、挥发油、香豆精等化学成分。中医药理认为本品味苦，性平，归肺经，可化痰、止咳、平喘，用于痰多、咳嗽、气喘，还具有清热解毒、降血压等功效，用于治疗慢性气管炎、支气管炎、高血压等疾病[1]。

1 资源概况

该中药资源分布广泛，多生于湿润山坡、草地或溪旁，除新疆外全国各地均有分布，道地药材主要产地为江苏盱眙。本品多秋季采收，剪径晒干即可做药材用。胡林水[2]用紫外分光光度法测定总黄酮含量在不同采收期的野马追中的变化规律，确定野马追的最佳采收期顶花初开时开前2～3 d收割，顶花开后2～3 d内收割完毕。林如辉等[3]以总黄酮苷元、山栾素、槲皮素、棕矢车菊素为指标采用高相液相色谱法（HPLC）对江苏省产的窄叶、宽叶、紫花、白花4种类型的野马追进行了有效成分积累动态变化的研究，发现总黄酮苷元含量8月上旬达到较高水平，适宜采收。

《中国药典》2010年版规定[4]，本品干燥品用HPLC法测金丝桃苷（C21H20O12）含量不得少于0.020%。尹秀莲等[5]建立的简便、准确、重现性好的野马追HPLC指纹图谱，可作为野马追药材质量控制的参考。

2 化学成分研究

Yang等[6]用工业酒精提取、硅胶柱层析和重结晶等方法首次从野马追地上全草中提取分离并进行化学和光谱法鉴定结构，得到槲皮素、谷甾醇、胡萝卜苷、正十六烷酸、蒲公英甾醇乙酸酯、伪蒲公英甾醇6个化合物。肖晶等[7]将野马追用95%乙醇做夹带剂，进行CO2超临界萃取，从超临界萃取物部分成分中，分离出7个单体化合物。借助现代波谱学手段（IR、UV、EI-MS、FAB-MS、13C-NMR、1H-NMR）和理化性质鉴定，其中有β-谷甾醇、泽兰素、正三十二烷、齐墩果烷醋酸酯、正三十六烷、蒲公英甾醇醋酸酯6个化合物结构。然后将其残渣用95%乙醇回流提取，从提物中分离并鉴定出金丝桃苷、槲皮素和2个首次从该植物中获得的单体化合物：芦丁、山柰素。

2.1 黄酮

Qian等[8]对野马追的醋酸乙酯提取部位进行硅胶色谱法分离，并对得到的黄酮类成分进行理化性质和光谱数据进行结构鉴定，首次得到了山奈酚、棕矢车菊素、三叶豆苷、黄芪苷4个新的黄酮类化合物和2个已知黄酮类化合物：金丝桃苷和槲皮素。张晓玲[9]运用LC-MS/MS对野马及野马追胶囊中的黄酮类成分进行分析，确定了黄芪苷、三叶豆苷和金丝桃苷3个黄酮苷和棕矢车菊素、山柰酚和槲皮素3个黄酮苷元。

2.2 倍半萜

杨念云等[10]应用多种柱层析法分离野马追的化学成分，并采用波谱学分析法进行结构鉴定：从野马追地上全草中得到野马追内酯A与野马追内酯B 2个新的倍半萜类化合物和蒲公英甾醇棕榈酸酯、咖啡酸、芦丁、腺苷4个已知化合物：Huang等[11]从野马追中提取出1种新的化合物，命名结构为 8α-（40-hydroxytigloyloxy）-3β，14-dihydroxy-1α H，7α H cadina-4Z，11（13）-dien-6，12-olide，命名为 eupalinilide M。

2.3 挥发油

肖晶等[12]从野马追花蕾中用水蒸气蒸馏法提取挥发油的经气相色谱-质谱（GC-MS）法对其化学成分进行分离得出49个色谱峰，参考鉴定出18个组分，主要是含15个C的倍半萜类化合物，约占挥发油总成分的56.34%，可推测出野马追花蕾挥发油的芳香气味和具有的生物活性与倍半萜类化合物有关。CHEN等[13]从野马追全草中分离出的50个峰中鉴定出占挥发油总量93.44%的41种化学成分，其主要成分为棕榈酸（16.28%）、石竹烯内酯（15.90%）、β-蒎烯（5.36%）。

2.4 微量元素

陈健等[14]用简单、快速、准确度的高电感耦合等离子体原子对野马追全草和花蕾中的微量元素进行分析，得出盱眙野马追中含有Fe、Al、Si等多种微量元素，其中包括人体必需微量元素 Fe、Ni、Cu、Zn、Sr、Mn、Cr等，而 Pb、Cr、Cd 等可溶性有害重金属含量甚微。野马追全草中Ca含量最高，花蕾中K含量最高，野马追花蕾中所含的微量元素普遍高于全草。

2.5 其他成分

陈健等[15]采用柱前衍生反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定了江苏产野马追茎叶及其花蕾，发现了17种总氨基酸和17种游离氨基酸，包括7种为人体必需氨基酸，其中半胱氨酸（Cys）和谷氨酸（Glu）含量最高。茎叶含总氨基酸量为2.40%，游离氨基酸为0.185%；花蕾含总氨基酸量为6.51%，游离氨基酸为0.508%。

3 药理作用研究

3.1 一般药理毒理

李剑平等[16]对野马追一般药理作用实验研究表明，它对正常心血管系统的血压、心律、心率；对动物自主活动、爬杆运动、激怒反应等神经精神活动和正常呼吸系统无明显影响。周远大等[17]用大小鼠进行爬杆运动、激怒反应、自主活动、呼吸系统与心血管以及急、慢性毒性试验研究野马追的一般药理作用和毒性作用，发现野马追对大小鼠正常生理活动和各组织器官无明显毒性影响。

3.2 呼吸系统药理

罗宇慧等[18]对野马追80%乙醇提取物用5个不同极性溶剂进行部位萃取，然后进行止咳、化痰、平喘的药效学活性筛选，得出野马追80%乙醇萃取后水提取部位和80%乙醇提取物石油醚萃取部位的止咳、平喘作用较好。野马追80%乙醇提取物氯仿萃取、乙酸乙酯萃取及石油醚萃取部位有祛痰作用，从中可以得出野马追药材是通过不同成分、多途径、多靶点协同作用来抗呼吸系统感染的。周远大等[19]发现野马追对油酸静脉注射复制的急性肺损伤模型有保护作用。Yang等[20]近一步研究发现得出野马追可能是通过降低油酸所致急性肺损伤时肺血管通透性来实现对急性肺损伤的防治作用的。唐春萍等[21]研究野马追对豚鼠离体气管平滑肌的静息张力和氯化钡、氯化钾、氯化钙、乙酰胆碱、组胺所致的收缩功能的影响，推测野马追可能是通过对钙通道的阻滞来抑制激动剂引起的豚鼠离体气管平滑肌收缩的。

3.3 心血管药理

周远大等[22]研究发现野马追能明显升高HDL-C水平，并能明显降低实验性大鼠血清三酰甘油、胆固醇及LDL-C水平，对实验性大小鼠高脂血症起防治作用。陈万一[23]研究发现，野马追提取液能剂量依赖性促进外周组织细胞中的胆固醇向肝脏转运，明显减轻高脂模型大鼠肝变，从而发挥防治高脂血症、阻止动脉粥样硬化的作用；并能激活脂代谢相关酶的活性，促进肝脏LDLR mRNA的表达，显著提高高脂模型大鼠卵磷脂胆固醇酰基转移酶 （LCAT）、脂蛋白脂酶（LPL）和肝脂酶（HL）活性。王柯静[24]研究发现，野马追通过升高血清中SOD活力，降低过氧化脂质产物MDA的含量，还能明显升高血管内皮舒张因子（NO）含量，起到抗脂质过氧化、调节血脂、改善血管内皮功能、降低血黏度的作用。进一步研究还发现，野马追量效依赖性地升高NO含量，降低各组血浆中组织中血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）及炎性标志物C反应蛋白-1（CPR-1）mRNA的表达，减少粥样斑块的面积及厚度，来防治动脉粥样硬化。江涛等[25]研究发现，野马追水提物通过抑制外钙内流和内钙释放扩血管的作用，致使KCl、苯肾上腺素（Phe）和 CaCl2收缩，大鼠血管环的量-效曲线均非平行右移，并抑制最大效应，显著抑制Phe诱发的血管平滑肌两种成分的收缩。

3.4 抗微生物作用

李剑平等[16]发现野马追能通过提高细胞免疫和体液免疫，来预防非典型肺炎冠状病毒，抑制流感病毒，对临床常见的白色念珠菌、革兰阴性菌和阳性菌都有较好的抗菌作用。彭蕴茹等[26]研究发现，复方野马追胶囊能明显降低链球菌感染小鼠的死亡率，延长流感病毒、副流感病毒感染小鼠的生存时间，显著降低肺指数，减轻肺组织病变程度，明显地抑菌和抗副流感病毒。

3.5 其他药理作用

王乃馨等[27]采用2，2-二苯基-1-苦肼基自由基（DPPH）自由基分析法测定了野马追类黄酮对DPPH自由基清除效果，发现野马追类黄酮对DPPH自由基有很强的清除活性且清除率与浓度之间有如下量效关系：在反应的前5 min，清除效果较快，之后变缓，30～50 min后达到平衡，DPPH自由基半清除剂量IC50为10.922μg/mL。

4 临床应用研究

临床上现有野马追片、颗粒剂、糖浆剂等制剂品种在应用，还有以野马追为君药的复方野马追颗粒、胶囊产品的使用，主是用于呼吸系统疾病如急慢性支气管炎、支气管哮喘、上呼吸道感染、劳伤咳嗽、吐血咯血等病症和高血压疾病的的治疗。袁梅芳[28]将204例呼吸道疾病患儿随机分为综合治疗组和综合治疗加用野马追糖浆组，对两组治疗后喘息、咳嗽、咳痰等临床症状及肺部体征消失时间进行比较，发现加用野马追糖浆的患儿临床症状消失时间明显缩短（P＜0.01），但是肺部体征消失时间两组间差异无显著性（P＞0.05）。

5 展望

通过近10年来国内外对野马追的研究进行综述，可以看出现在对野马追的化学与药理研究相对来说比较少，其主要化学成分研究多集中在黄酮和微量元素上；药理研究主要是其对呼吸系统疾病的治疗和降血脂作用，缺少国外研究和其他方面机理机制研究。本文对其作系统的梳理希望能够为广大科研人员全面把握住该药的研究方向，开发出新的剂型，以便能更好地用于临床疾病的治疗，造福人类。

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