米氮平联合曲美布汀治疗肠易激综合征的临床观察

王 芳

许昌县人民医院普内科，河南许昌 461000

米氮平联合曲美布汀治疗肠易激综合征的临床观察

王 芳

许昌县人民医院普内科，河南许昌 461000

目的 探讨米氮平联合曲美布汀治疗肠易激综合征的临床疗效，以及对患者焦虑和抑郁的影响。方法 选取符合标准的肠易激综合征患者80例，随机分为观察组和对照组各40例，观察组采用米氮平和马来酸曲美布汀治疗，对照组采用匹维溴胺和谷维素治疗，比较两组患者的临床症状变化。结果观察组患者总体症状改善率为87.50%，显著高于对照组的67.50%(P＜0.05)；治疗后两组患者焦虑和抑郁程度均减轻，但是观察组改善更明显(P＜0.05)。结论 米氮平联合曲美布汀治疗肠易激综合征临床疗效高，安全性好，有效改善患者焦虑和抑郁状态，值得临床推广应用。

米氮平；曲美布汀；肠易激综合征

肠易激综合征是一种病因未明的胃肠道功能紊乱性疾病，主要临床表现为腹痛和(或)腹部不适，同时伴有排便次数、排便习惯及大便性状的改变，症状可持续存在，也可间歇发作。随着研究的深入，认为肠易激综合征属于生物一心理一社会病症，与精神因素、应激事件、内分泌功能紊乱、肠道感染性病后、食物过敏、不良生活习惯，以及肠道动力学异常和内脏感觉过敏等因素有关[1]。2009年1月-2012年1月期间，我们采用米氮平联合曲美布汀治疗肠易激综合征，临床疗效满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 肠易激综合征诊断标准

诊断参照罗马III诊断标准[2]：在最近3个月内，每月有3 d或以上时间具有反复发作的腹痛或腹部不适，同时具有下列症状中的2个或以上：①排便后症状改善；②排便频率的改变；③粪便性状的改变变(外观改变)。在诊断前6个月出现上述症状，最近3个月症状发作符合上述诊断标准，即可诊断。

1.2 病例选择

入组标准：①符合IBS的诊断标准[2]；②年龄为18～70岁，性别不限；③入组前4周，未接受过任何药物治疗；④无认知障碍，可以配合调查；⑤自愿参加本研究，治疗依从性良好。排除标准：①有癫痫、严重神经官能症以及精神病者；②肠道器质性疾病，如消化道溃疡、肿瘤等；③伴有肝肾功能障碍或造血系统疾病等；④哺乳期或妊娠期妇女；⑤对治疗药物过敏者；⑥不能坚持完成疗程治疗。

1.3 一般资料

选取符合上述标准的患者80例，男36例、女44例；年龄24～67 岁，平均(41.73±7.32)岁；病程 1～6 年，平均(2.54±0.41)年。临床类型：腹泻型47例、便秘型20例和混合型13例。80例患者采用随机数字的方法，分为观察组40例和对照组40例。

1.4 治疗方法

两组患者均给予个体化指导和心理治疗。观察组加服米氮平15 mg，每天1次；马来酸曲美布汀200 mg，每日3次，餐前15 min服用。对照组加用匹维溴胺50 mg，每日3次；谷维素20 mg，每日3次。两组患者均治疗4周。

1.5 临床疗效评价

腹痛和腹部不适评分：无症状为0分，经提示后感到有症状存在为1分，不经提示即有比较明显的症状为2分，症状明显影响日常工作和生活为3分；腹泻的频率评分：无症状为0分，每天3次以下为1分，每天3～5次为2分，每天超过5次为3分；便秘的频率评分：无症状为0分，排便每周超过2次为1分，每周1～2次为2分，每周低于1次为3分。总体症状改善率=(治疗前总分－治疗结束时总分)/治疗前总分×100%。总体症状改善率≥75%为显著改善，50%≤总体症状改善率＜75%为中度改善，30%≤总体症状改善率＜50%为轻度改善，＜30%为无效[3]。

1.6 焦虑和抑郁评价

采用Zung氏焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)[4]对两组患者治疗前后的焦虑、抑郁程度进行评价。

1.7 统计方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用 Riddit分析。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

经过4周治疗，观察组患者显著改善19例(47.50%)、中度改善 16例(40.00%)、轻度改善 4例(10.00%)和无效 1例(2.50%)，总体症状改善率为87.50%。对照组患者显著改善15例(37.50%)、中度改善 12例(30.00%)、轻度改善 8例(20.00%)和无效 5例(12.50%)，总体症状改善率为67.50%。观察组患者总体症状改善率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者焦虑和抑郁程度比较

观察组患者治疗前SAS和SDS评分分别为(47.84±5.31)分和(57.53±6.48)分，对照组分别为(47.46±5.62)分和(57.32±6.55)分，二者比较差异无统计学意义(P＞0.05)；经过4周治疗，观察组患者SAS 和 SDS 评分分别为(34.98±4.73)分和(41.75±5.04)分，对照组分别为(39.76±4.92)分和(47.25±5.42)分；经过治疗，两组患者 SAS和SDS评分均下降(P＜0.05)，但观察组患者下降更明显(P＜0.05)。

3 讨论

近年来，肠易激综合征的发病率呈逐渐增多的趋势，其虽呈良性经过，但由于腹痛、腹泻及便秘等症状，严重影响患者的生活质量。肠易激综合征是一种多因素引起的疾病，其病因和发病机制尚不十分清楚，可能与以下因素有关：①肠道动力和平滑肌功能障碍。结肠3次/min的慢波频率与分节收缩有关，肠易激综合征，3次/min的慢波频率明显增加。②内脏感觉异常。肠易激综合征排便和痛觉阈值均明显低于正常人。③脑一肠轴学说。研究报道，在肠易激综合征患者直肠采用气囊扩张，达到120 mL时，患者脑岛皮质、额前皮质及丘脑的兴奋面积及MR信号变化幅度较正常对照组显著提高[5]。④精神心理因素。肠易激综合征患者常存在神经质、情绪激动、焦虑和抑郁等症状，上述症状对胃肠道运动有明显的影响，并可可诱发和加重症状。⑤其他因素，如消化道激素、全肠道感染和遗传基因因素等在肠易激综合征发病过程中可能也起着重要作用[6-8]。

肠易激综合征目前尚缺乏有效的治疗药物，所以对其治疗的研究非常炙热。我们采用米氮平联合曲美布汀治疗肠易激综合征，取得了较高的总体症状改善率，达到87.50%，同时患者焦虑和抑郁状态均显著改善。肠壁平滑肌钙离子内流，过度引起其收缩，导致肠道痉挛和胃肠道运动失调，在肠易激综合征发病机制中具有重要的作用。曲美布汀可直接作用于细胞膜多个离子通道，如钾、钙离子通道，从而调节胃肠平滑肌的运动。文献报道[9]，曲美布汀可作用于外周肠道神经丛，当肠道处于高动力时，其能够通过激活阿片受体，抑制胆碱能神经，使乙酰胆碱释放减少，从而抑制肠道运动；当肠道处于低动力时，可以使乙酰胆碱释放增加，提高肠道运动能力。所以，曲美布汀可以双向调节消化道的运动，最终使胃肠动力恢复正常。从生物—心理—社会医学模式对肠易激综合征进行研究，发现其是一种身心疾病，心理因素越来越多的受到关注，因为54%～90%的患者存在不同程度的焦虑、抑郁等，而负性情绪又可加重疾病的进展。米氮平是新一代抗焦虑和抑郁药物，有两种旋光对映体，左旋体阻断α2和5-HT2受体，从而增强肾上腺素能的神经传导；右旋体阻断5-HT3受体，而肠神经元中存在5-HT3受体，是肠道局部含P物质的传入神经元，受刺激后释放5-HT，可以增加神经介导的运动和分泌，还可引起内脏痛觉刺激[10]。

综上所述，米氮平联合曲美布汀治疗肠易激综合征可以显著改善肠易激综合征患者腹痛、腹泻和便秘等临床症状，安全性高，值得临床推广应用。

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1674-0742（2012）07（c）－0104-02

王芳(1973.11-)：女，大学本科，主治医师，研究方向：内科疾病防治。

2012-02-27）