幽门螺杆菌根除失败后含四环素四联二线方案的疗效观察

张国玲

（朝阳市中心医院消化内科，辽宁 朝阳 122000）

当前国内对消化内科疾病的大样本流行病学调查研究显示我国消化疾病患病率约为16.8%，以消化不良为主诉的病人约占普通内科门诊的12.5%，约占消化专科门诊的56.5%。消化内科不仅影响患者的生活质量与生存质量，而且构成相当高的医疗卫生费用，因此成为现代社会中一个重要的公共卫生问题。大量研究证实，幽门螺杆菌（H.pylori，HP）感染是一些消化疾病的主要病因和诱因，但确切的机制尚不明了。在治疗中，目前一线治疗的幽门螺杆菌根除率只有70%左右，为此很多患者不得不面临根除治疗的失败及失败后的补救治疗。HP难以根除的原因有：胃的黏液对HP的保护作用；HP与胃黏液细胞相黏附形成一层生物保护膜；胃酸分泌及胃排空作用使局部药物被稀释和冲走；表型抗生素抵抗[1]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2008年6月至2010年8月期间经14C-UBT阳性的患者且符合2007庐山共识标准，120例，入选标准：曾采用标准三联疗法；停药4 周后14C尿素呼气试验（UBT）评估HP仍为阳性；患者同意；无严重并发症；无明显心、肝、肺、肾病；补救治疗前4周均无抗生素和（或）铋剂应用史。其中男59例，女25例，年龄20～75岁。病程2个月～3年，平均1.5年。受教育程度：高中及其以上80例，初中30例，小学与文盲10例。

1.2 HP感染评估

HP感染诊断标准多根据2007年在庐山的第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告制定的HP临床诊断标准。HP根除标准：符合下述三项之一：①13C/14C尿素呼气试验阴性；②单克隆法阴性；③基于胃窦，胃体两部位取材的RUT试验均阴性[1]。我院HP感染评估补救治疗前取胃窦黏膜活检标本做快速尿素酶试验（RUT）和查14C-UBT，RUT或14C-UBT 阳性者定为有HP感染。补救根除治疗至少1个月后复查，如14C-UBT 阴性定为H.pylori 已根除。

1.3 治疗措施

所有患者均接受为期2 周的四联疗法：枸橼酸铋钾（丽珠集团丽珠制药厂生产）220mg Bid+ 埃索美拉唑（阿斯利康制药有限公司生产）20mg Bid+ 四环素（江苏恒瑞医药股份有限公司生产）500mg Bid+ 阿莫西林（山东鲁南制药集团生产）1000mg Bid。

2 结 果

2.1 HP根除情况

经过治疗后，120例患者中，经14C 尿素呼气试验检查阴性的112例，HP根除率为93.3%。

2.2 不良反应

120例患者里仅有3 例发生不良反应，其中1 例感觉乏力，1例出现恶心呕吐，1例出现上腹部不适，经过对症处理后好转。

3 讨 论

幽门螺杆菌感染与部分消化疾病的关系己被大量研究证实，特别是消化性溃疡患者，目前认为幽门螺杆菌参与消化疾病的机制如下：①幽门螺杆菌致病因子对消化道黏膜的直接损害，其中也包括宿主的免疫应答介导的黏膜损伤机制与和幽门螺杆菌感染后胃肠功能紊乱及运动障碍机制[2]。②胃酸变化：消化道疾病患者体内胃酸水平与消化道疾病的走向存在的联系己逐渐成为共识，其中消化道疾病的发生与胃内高酸显著相关，而胃酸分泌的减少可能使得患胃癌的危险性大大增加，而幽门螺杆菌则是胃酸水平的主要调节物[3]。

2003 年中华医学会消化病学分会在安徽桐城提出HP根除失败原因很多，中HP对抗生素的耐药是造成治疗失败的主要因素。针对这些原因，我们需要选择有效的补救治疗方案，不过对任何患者都是要根据具体情况来进行，即个体化治疗[4]。据报道目前在发展中国家HP对甲硝唑的耐药率为50%～80%，明显高于发达国家的9%～12%，克拉霉素的耐药率也在不断增加，阿莫西林和四环素耐药相对比较少见[5]。四环素主要作用于细菌的核蛋白体，阻止氨基酰-tRNA 与mRNA 核蛋白体复合物A 位的结合。铋剂有防止和克服HP对抗生素耐药的作用，并能直接杀灭HP[6]。本文结果显示，予以四环素为基础的四联疗法（枸橼酸铋钾220mg Bid+ 埃索美拉唑20mg Bid+ 四环素500mg Bid+ 阿莫西林1000mg Bid）进行为期2周的补救治疗治疗结束后至少4周采用14C尿素呼气试验进行HP感染状况评估。结果显示HP根除率达到93.3%。120例患者里仅有3例发生不良反应，其中1例感觉乏力，1例出现恶心呕吐，1例出现上腹部不适，经过对症处理后好转。

总之，以四环素为基础的四联疗法对幽门螺杆菌根除治疗失败后的二线治疗有显著疗效，且不良反应少，成本效益比值大

[1]王蔚虹.提出幽门螺杆菌的耐药性及根除治疗对策[J].中国实用内科杂志,2010,30(9):55.

[2]中华医学会消化病学分会.幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科研协作组(2007 庐山)第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告[J].胃肠病学,2008,13(1):42.

[3]张军会.田秀芳幽门螺杆菌诊治进展[J].云南中医中药杂志,2010,31(6):70-73.

[4]Davis MP,Nouneh C.Mode in management of cancer-ralated intestinal obstruction[J].Curt Pain Headache Rep,2011,5(3):257.

[5]Ripam onti C,Bruera E.Palliative management of malignant bowel obstruction[J].Int J Cynecol Cancer,2010,12(2):135.

[6]陈元方,钱家鸣,周志超.胃肠激素与其它化学信使.现代胃肠病学[M].北京:科学出版社,2011:53.