炉甘石洗剂配制方法的改进

龙尚君 王彦生

甘肃省兰州市窑街煤电集团有限公司总医院，甘肃 兰州 730080

炉甘石洗剂是最常见的皮肤外用粉色混悬化学药制剂。其主要针对各类皮肤炎症，如亚急性皮炎、湿疹、带状疱疹、丘疹、脓疱疮、痱子及荨麻疹等，其具有收敛、止痒、解毒、消炎等功效[1]。其主要成份是炉甘石及氧化锌，并以甘油为助悬剂，配伍一些其辅助药物而制成的。由于炉甘石存在有少量的氧化铁成份，是一种难容性固体药物，导致该洗剂以微粒形式散布于介质中，从而呈现出淡红色混悬状[2]。

混悬剂是微粒的大小一般在0.5～10μm之间的难溶性固体药物并分散于介质中，呈非均匀分散的液体。而品质优秀的混悬剂药物制品，其药物颗粒细微且大小一致，沉降缓慢，分布均匀;既使沉降也表现出不结块，充分振摇后还能分散均匀，且具粘度适宜，不粘瓶壁，易倾倒等优点[3]。但在制备过程中，极难对其稳定性进行控制。有些医院内部制剂室生产时，一般是采用研磨润湿法，也就是一边研磨一边进行加液，直至加蒸馏水到标准定量即可。而目前，现代医院中极少有大型的研磨机械设备，而乳钵又不宜大量制备，只能采取多次、小量的制备加工，形成一种耗时耗力、加工繁琐、浪费原材料，且不易冲洗等问题。故此，本文针对以上问题，着重探讨对以往的炉甘石洗剂配制方法进行一些改进，以增加制成品的稳定性，并使其制备过程简单化，在大量生产中易于操作。

1 材料与方法

1.1 基本材料

炉甘石、蒸馏水、甘油、氧化锌、黄蓍树胶、枸橼酸钠、羧甲基纤维素钠。

1.2 器具

天平、乳钵、量筒、带塞试管、烧杯等。

1.3 配制改进处方

新处方一:10ml羧甲基纤维素钠，150g炉甘石，50g氧化锌，50ml甘油，蒸馏水最终加至1000ml。

新处方二:10ml枸橼酸钠，150g炉甘石，50g氧化锌，50ml甘油，蒸馏水最终加至1000ml。

新处方三:10ml西黄蓍胶，150g炉甘石，50g氧化锌，50ml甘油，蒸馏水最终加至1000ml。

1.4 方法

首先，分别取10ml羧甲基纤维素钠，10ml枸橼酸钠，10ml西黄蓍胶作为稳定剂备用。其次，将炉甘石、氧化锌充分研磨后，并用120目筛过取，放于乳钵中并加甘油及适量蒸馏水充分研磨20min，再加入不同处方所对应的稳定剂，继续研磨10min，加入蒸馏水至1000ml后进行充分搅匀后，转入烧杯中，继而观察不同稳定剂下的沉降程度。

1.5 沉降容积比F的测定

分别取制剂置于10ml带塞试管并混匀后，测定混悬剂的准确总容积V0后，分别将其静置5min、15min、30min以及1h、3h、5h、12h、24h之后，仔细观察沉降物容积V，并分别计算出各时间段的沉降容积比:F=V/V0。

2 结果

通过沉降容积比F，对三种新处方中相同剂量的西黄蓍胶、枸橼酸钠、羧甲基纤维素钠稳定剂，所最终评测的炉甘石洗剂的稳定性差异比较明显。其中，第三种处方中的西黄蓍胶沉降曲线基本呈直线，其稳定性表现最佳，枸橼酸钠以及羧甲基纤维素钠这两种稳定剂，虽然沉降程度表现也比较好，但稳定程度不佳。这也说明，西黄蓍胶做为助悬剂，可以大大增加液体分散介质的黏稠度，从而降低药物微粒的沉降率，与此同时，还可以提高药物微粒的亲水性，以达到对混悬剂稳定性的大幅度提高的作用。

3 讨论

炉甘石洗剂是最常见的皮肤外用粉色混悬化学药制剂。其主要针对各类皮肤炎症，如亚急性皮炎、湿疹、带状疱疹、丘疹、脓疱疮、痱子及荨麻疹等。以炉甘石及氧化锌为主药，具有收敛、止痒、吸湿、中和皮肤酸性分泌物的功效。甘油为助悬剂，同时还具润肤功效。

甘油外观无色透明粘稠液体，无臭、无味、具有吸湿性、保润性、软化性，极显吸收空气中的水分。常用作增稠剂、保湿剂等。甘油在本研究中，主要作用为助悬剂[4]。

羧甲基纤维素钠，也可称之为羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠盐，几乎无臭、无味，易于分散在水中成透明胶状溶液，是当今世界上使用范围最广、用量最大的纤维素种类，医药工业中用作药物载体。而在本研究中，它也作为一种助悬剂。

枸橼酸钠为无色或白色结晶颗粒或结晶性粉末，无嗅、味咸、凉、易溶于水，具有优良的缓凝性能及稳定性能，且无毒性、具生物降解性。在本研究中，也作为一种助悬剂使用[5]。

西黄蓍胶为白色或黄白色粉末或半透明薄片;遇水膨胀成有粘性胶状物。常常用作助悬剂、润滑剂及浮化剂等[6]。

混悬剂是微粒的大小一般在0.5～10μm之间的难溶性固体药物并分散于介质中，呈非均匀分散的液体。而其分散介质常常以蒸馏水为主或植物油替代[7]。

在混悬剂的制备中，我们为使药物微粒的沉降速度减缓，常常会采取增大分散介质的密度或是黏度，抑或减小颗粒的粒径等方面来解决。也可以采取增加絮凝剂、表面活性剂等办法来充分增加混悬剂的稳定性[8]。

而氧化锌和炉甘石微粒，它们在水中带有负电荷，因同电相斥原理而不易相聚焦，这也是一大有利因素。由于混悬微粒具有一定的动力学不稳定因素，常常在混悬液长时间放置后，出现微粒下沉，形成致密且不易分散的硬块，导致无法倾出[9]。甘油则在炉甘石洗剂中，起到了增加药剂的粘稠度及润湿、助悬作用，从而增加了其稳定性。

而在本研究中，通过沉降容积比F，分别西黄蓍胶、枸橼酸钠、羧甲基纤维素钠这三种稳定剂进行了对比性试验，以期对炉甘石洗剂配制方法进行良好的改进。在炉甘石洗剂稳定性的三个新处方的差异比较中发现，西黄蓍胶的稳定性表现最佳。也符合优良混悬剂的质量标准，达到了微粒细腻、剂中分散均匀且不结块;微粒沉降缓慢，既沉降后经振摇之后，也极易分散并呈均匀分布。

这也说明，西黄蓍胶做为助悬剂，可以大大增加液体分散介质的黏稠度，而从降低药物微粒的沉降率，与此同时，还可以提高药物微粒的亲水性，以达到对混悬剂稳定性的大幅度提高的作用。使炉甘石洗剂的整体质量更加可靠、稳定，并易于操作，且适于大规模生产。值得在各医院内部的制剂室生产中全面推广。

[1]高捷，单伟光.卡波姆对炉甘石洗剂稳定性的影响[J].中国药业，2010，(04).

[2]谢娜娜.炉甘石洗剂的稳定性研究[J].海峡药学，2011，(07).

[3]喻樊.炉甘石洗剂处方优化[J].中国实验方剂学杂志，2012，(01).

[4]丁波，信卉.混悬剂用助悬剂的研究进展[J].中国现代药物应用，2011，(03).

[5]张杰红，彭月，韦正，刘友平.不同粒径炉甘石体外透皮渗透作用比较[J].中国实验方剂学杂志，2011，(20).

[6]周灵君，徐春蕾，张丽，丁安伟.炉甘石炮制机制研究[J].中国中药杂志，2010，(12).

[7]孙莎莎，张国松，刘微，刘晓燕，张尧，饶晓勇，罗晓健.复方穿心莲掩味混悬颗粒的制备工艺[J].中国实验方剂学杂志，2011，(12).

[8]刘慧，孙志强，王微.炉甘石临床应用研究进展[J].齐鲁药事，2010，29(8):489－490.

[9]谢顶仁.复方炉石洗剂的制备工艺的改进[J].中国药房，2008，19(7):530.