阿托伐他汀钙致药物性肝损害1例

张俊忠 管文娟

（濮阳市人民医院，河南濮阳457000）

阿托伐他汀钙致药物性肝损害1例

张俊忠 管文娟

（濮阳市人民医院，河南濮阳457000）

阿托伐他汀钙；不良反应；药物性肝损害

药物性肝损害是常见的药物不良反应之一，约占所有药物所致不良反应的10%～15%[1]。本文病例为冠心病患者服用阿托伐他汀钙致药物性肝损害，提示临床对心肌梗死患者要加强肝功能的监测，保障临床用药安全。

1 病例

患者，男，34岁，发作性前胸部胀痛 10天，持续加重 3天，2011年 11月 23日心电图示：窦性心律，心率70次/min，I、AVL、V1～V5导联ST段轻度弓背向上抬高，T波双相或倒置，V1～ V3导联为QS型。急诊以“急性心肌梗死”于2011年11月23日入院。入院诊断：冠心病，急性前壁、侧壁心肌梗死，梗死后心绞痛。

患者于11月23日开始每晚顿服阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥；辉瑞制药有限公司，批号1137022）20 mg，口服阿司匹林肠溶片0.3 g，氯吡格雷 75 mg，qd。11月 24日查血清总胆红素（TBiL）16.2 μmol/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）24 U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）45 U/L，总蛋白（TP）57 g/L，白蛋白（ALB）26 g/L，球蛋白（GLB） 31 g/L，肌酸激酶同工酶（CKMB）28 U/L，乳酸脱氢酶（LDH）348 U/L，α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）410 U/L，总胆固醇（CHO）5.88 mmol／L；加用地尔硫 片30 mg，q8h，po。

11月30日患者ALT 604 U/L，AST 402 U/L，TBiL 13.0 μmol/L；停用阿托伐他汀钙片，给予还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、双环醇保肝降酶治疗。12月1日复查：ALT 550 U/L，AST 274 U/L；12月4日复查：ALT287U/L，AST82U/L，TP 66 g/L，ALB 43 g/L，GLB 23 g/L；12月 7日复查：ALT 113 U/L，AST 40 U/L，TP 73 g/L，ALB 45 g/L，GLB 28 g/L，肝功能基本恢复正常。

2 讨论

患者入院时肝功能基本正常，在使用阿托伐他汀钙后转氨酶升高。查阅该药的药品说明书[2]注意事项中有肝功能异常提示：临床试验结果显示接受立普妥治疗的患者有0.7%出现血清转氨酶持续升高（2次或2次以上超过正常值上限3倍）。用药剂量为10、20、40和80 mg的患者转氨酶异常发生率分别为0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。停用阿托伐他汀钙并给予保肝治疗后肝功能基本恢复正常，提示可能为阿托伐他汀钙导致的药物性肝损伤。

服用他汀类药物可引起两种肝脏功能异常，一是药物代谢动力学效应，表现为无症状的剂量依赖性肝酶水平升高；另一类是肝毒性反应，主要表现为胆汁淤积性或混合性肝损害，罕有急性肝衰竭发生[3]。本药经肝脏细胞色素P450 3A4代谢成具有活性的临位、对位羟基衍生物，患者服药后ALT可逆性升高可能与此代谢过程有关。

该患者本身为冠心病患者，入院时转氨酶虽然正常，但患者TP、ALB低，给予常规剂量阿托伐他汀钙降低心绞痛的风险，可能是因为低蛋白情况下，结合型的药物浓度低，游离型药物浓度高导致肝损伤[4]；阿托伐他汀钙与相同酶代谢的药物氯吡格雷、地尔硫 合用，氯吡格雷、地尔硫 等可能竞争性抑制阿伐他汀钙的代谢，升高阿托伐他汀钙的血药浓度，从而增加阿托伐他汀钙的毒性。

对于使用多种药物治疗的冠心病患者，应加强用药监护，定期检查肝肾功能，预防药物性肝损害。一旦出现药物性肝损害，应及时停药或换药，并应用保肝药治疗，保障患者用药安全。

[1] 蔡皓东.药源性肝损害[J].药物不良反应杂志，2003，5（2）：101-106.

[2] 辉瑞制药有限公司.阿托伐他汀钙片说明书[S].2007-03-09.

[3] 张萱，李伟勇，张丽芳，等.阿托伐他汀钙致丙氨酸转氨酶显著增高一例报告[J].临床误诊误治，2011，24（7）：85.

[4] 王凤芝.辛伐他汀致药物性肝损害1例[J].中国执业药师，2011，8（8）：6-7．

One Case of Drug-Induced Liver Injury by Use of Atorvastatin Calcium

Zhang Junzhong，Guan Wengjuan（People’s Hospital of Puyang，Henan Puyang 457000，China）

Atorvastatin Calcium；Adverse Reaction；Drug-Induced Liver Injury

2011-12-30）

张俊忠，男，主管药师。研究方向：临床药学。通讯作者E-mail：zhangjunzhongpy@126.com

10.3969/j.issn.1672-5433.2012.10.011