雄黄的炮制与研究进展

阿拉探巴干

(内蒙古国际蒙医医院，内蒙古 呼和浩特 010010)

雄黄是一种含有砷元素的矿物类药物，广泛用于临床，但其也具有一定毒性。雄黄在祖国传统医学中有悠久的历史，其主要成分为As2S2或As4S4并夹杂少量As2O3和其他重金属盐。中医认为雄黄辛温有毒，归心、肝、胃经，具有解毒杀虫、燥湿祛痰、化瘀消积等功效，用于治疗痈肿疔疮、蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫和疟疾等［1］。蒙医把雄黄又称为“佟瑞”，认为雄黄苦、辛、重，温，有大毒，止腐敛疮、燥“协日乌素”、消肿、杀“粘”虫［2］。用于结喉、发症、创伤、梅毒、疥廯、脓疱疮、痘疹、咽喉肿瘤、蛇虫咬伤等［3］。现代医学研究表明，雄黄具有抗肿瘤作用［1］。雄黄的应用广泛，但应用机制以及传统用药不同而炮制方法有多种，现代研究也不断的提出更多的炮制方法，提高了雄黄的安全性以及合理性、有效性。

1 雄黄的炮制

1.1 蒙医传统炮制方法

1.1.1 浓盐水浸泡:取供炮制用净选雄黄，粉碎，过40目筛，拌匀，泡入浓盐水中，搅拌，按规定静止一定时间，倾斜倒取上清液，再把容器斜放置澄清上清液，倾斜倒进全部上清液为度，浸泡物放置通风干燥处，自然干燥［4］。

1.1.2 稀盐水制雄黄:去雄黄研细，加1%的盐水，调成糊状后，再加少量盐水混匀，待沉淀取上清液，反复多次，最后将沉淀物的杂质除去，将净药材取出干燥，研成细粉［4］。

1.2 藏医传统炮制法。奶制雄黄:将雄黄粉碎成颗粒状，用布包扎，装入盛有上羊奶的陶罐中，再放拇指大小山羊肝或山羊肉2块，用水煮沸，至奶液蒸发去一半时，捞出布包，倒出奶液和肉块(有毒埋入地下)，打开布包，将药物用盐水漂洗多次，阴干即成［4］。

1.3 药典上的炮制法。2005年版《中国药典》水飞方法［5］:取净药材，置容器内，加适量水共研细，再加多量水，搅拌，倾出混悬液，残渣再按上法反复操作多次，合并混悬液，静置，分取沉淀，晾干或40℃ 以下干燥，研散。李超英等［6］采用以下几种方法考察了最佳水飞法工艺。①对《中国药典》上的水飞法中“加适量水共研细”的加水量及水飞加液研磨至糊状的工艺进行考察。②以水飞品的回收率和As203含量为考察指标，对《中国药典》法中“再加多量水，搅拌，”即上述项下加液研磨至糊状后，再加多量水搅拌的加水量及其机制进行考察。③将上述研磨成糊状的雄黄，加多量水搅拌制成混悬液，在不同停置时间取样品，在显微镜下观察雄黄颗粒晶型变化。④水飞法合并混悬液静置时间考察。⑤水飞法干燥温度考察。综上所述，初步确定雄黄最佳水飞工艺:取雄黄生品，精密称定，置研钵中加0.5倍量的水，研磨5 min至糊状，再加40倍量的水搅拌1 min，停置4 min，倾取混悬液，下沉的粗粉继续研磨，如此反复操作，直至手捻细腻、无亮星为止，合并各次混悬液，静置10 h以上，倾去上清液，过滤，将滤出物60℃以下恒温干燥10h，即得炮制品。

1.4 现代炮制研究。王晓波等［7］采用球磨法制备纳米级雄黄粉体，发现纳米雄黄与传统雄黄比较，生物利用度等方面具有明显优势。宁凝等［8］采用溶剂接力法制备雄黄纳米混悬液有诱导HL－60和K562细胞凋亡和坏死的双重作用。詹秀琴等［9］应用微射流法制备超细微雄黄颗粒与水飞法、气流粉碎制备的雄黄颗粒从粉体表征、药代动力学参数、体内外抑瘤作用等方面进行了比较，得出微射流法制备的超细微雄黄颗粒优于其它两种方法。

炮制的目的是为了达到解毒与增效的作用，在民间乃至传统炮制方法，尤其是以“水飞”为内容的制法及一些合理而又失传的炮制方法更应该挖掘而探入研究。但水飞雄黄法对砷不但没有降低反而增加了4倍多，所以对雄黄等含砷药用矿物不应水飞法进行炮制［4］。所以水飞法还需要更加探讨研究。

2 临床应用

周超凡、林育华［10］记载了雄黄的应用如下:治疮杀毒要药，应用甚广。外用用于痈疽发背，腐肉暗黑，疔疮肿痛，乳痈，缠腰火丹，臁疮日久，偏头风痛，走马牙疳，牙龈腐烂，眼赤痛，鼻息，鼻痔，腹胁痞块，疥癣，湿疮，杨梅疮，白秃头疮，冷痿，大麻风，紫癜风，白癜风，破伤风，蛇虫咬伤。内服用于喉风喉痹，咽喉肿痛，痰涎壅盛，惊痫，大麻风，疟疾，哮喘，中暑，中恶，积聚瘕，中风舌强，破伤风及服食等。

雄黄用于白血病:用雄黄治疗急性早幼粒细胞白血病(M3型)，对初治、耐药、病情复发患者和维持病情缓解都有确切疗效［11］。用市售雄黄治疗骨髓增生综合征，对难治性贫血伴原始细胞增多型效果好于难治性贫血型，且对恶性克隆增殖型疾病疗效较好［12］。某些含雄黄为主的制剂，如复方青黛片、复方白血宁、六神丸、牛黄解毒丸、抗白丹等用于治疗白血病也有效。此外，还用于哮喘和慢性支气管炎、皮肤病、带状疱疹、腮腺炎、腋臭、抗血吸虫等［10］。

大量文献报道了雄黄对恶性血液病的治疗研究，临床实践显示，雄黄治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)、慢性粒细胞白血病(CML)等缓解率较高，且具有不良反应少、无骨髓抑制和交叉耐药性、不易并发DIC等优点。张国珍等［13］用其喷涂治疗早期子宫颈癌2例，均获痊愈。对71例宫颈核异质患者逆转治疗，逆转为巴氏1级者11例，逆转为巴氏2级者60例，总逆转率为100%。将雄黄与轻粉、冰片、硼砂相配治疗13例皮肤癌患者，总有效率达76.9%。近几年，临床用安宫牛黄丸治疗脑、肺、纵隔等部位的肿瘤，取得了一定疗效。关键平等［14］以高纯度的As4S4治疗110例14岁以上的APL患者，完全缓解(CR)率为100%，且As4S4的纯度越高，药物的不良反应越小。其后他又总结了经维甲酸(ATRA)治疗CR后以巩固维持治疗的103例APL患者疗效，1～6年无病生存率为96.7% ～87.4%，表明单用As4S4可以巩固维持治疗APL患者。此外，雄黄还能有效治疗ATRA耐药的APL患者，并改善出血倾向［14］，为ATRA治疗后复发的患者找到了新的治疗手段。王梦昌等［15］在原用羟基脲(HU)的基础上，使用雄黄3.0～3.75 g/d，分次服用，治疗 CML7 例，结果7例中 CR6例，部分缓解(PR)1例，并证明雄黄对初发及耐药病例均有效。

蛇头疔是一种生于人的手指末端、肿胀如蛇头的毒疔。其发病急，局部症状明显，且容易发生疔疮。可用含雄黄的复方治疗:取鸡蛋1个、蜈蚣2条、雄黄10g。先将蜈蚣焙干，与雄黄共研成细末，然后将鸡蛋开一个小口，去黄留清，再把药末放在鸡蛋内与蛋清调和均匀，涂敷患指，每日2次。一般涂敷2～3天可愈［16］。

雄黄具有抗菌杀虫解毒作用，多用于皮肤病和毒虫咬伤等的治疗。如治疗皮肤瘙痒症、带状孢疹、毒蛇咬伤、蜈蚣咬伤、排除蛲虫、疥疮、手指急性化脓性感染、脓胞疮等［17］。

3 中毒和不良反应

应用雄黄而急性中毒首先出现口干咽燥，流涎，剧烈呕吐，头晕，头痛，腹泻;重则多部位出血，惊厥，意识消失，发绀，呼吸困难，呈休克状态，多死于出血，肝肾功能衰竭和呼吸中枢麻痹。雄黄慢性中毒可出现皮疹、脱甲、麻木、疼痛，可有口腔炎、鼻炎、结膜炎、结肠炎的相应表现;重则可有肌肉萎缩、剧烈疼痛及膈神经麻痹引起的呼吸暂停。此外，尚有诱发肿瘤，影响胎儿发育、中毒性肝炎、砷角化病和砷黑化病［10］。

4 讨论

雄黄是历史悠久临床应用广泛的传统药物，具有很大的医学应用价值也具有广泛的研究范围。但虽然历史悠久依然没能完全控制好毒副作用，还没有研究出最佳的炮制方法，有待探究。

［1］张春敏，孟双荣，齐元富.雄黄抗肿瘤作用机制研究进展［J］.山东中医杂志，2010.8，29(8):579 －581

［2］罗布桑.蒙药学［M］.呼和浩特:内蒙古人民出版社，2006.8:384

［3］内蒙古自治区卫生厅.内蒙古蒙药材标准［S］.内蒙古科学技术出版社，1987.10:489

［4］田华咏，瞿显友，熊鹏辉.中国民族药炮制集成［M］.中国古籍出版社，2000.9:450

［5］国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)［S］.2005年版，北京:化学工业出版社，2005:236

［6］李超英，魏秀徳，王凯，等.雄黄水飞炮制工艺及其机制研究［J］.中国药房，2008，19(27):2151－2153

［7］王晓波，袭荣刚，张治然，等.纳米级雄黄粉体药代动力学研究［J］.解放军药学学报，2002，l8(6):324

［8］宁凝，彭作富，袁兰，等.雄黄纳米微粒对白血病细胞的诱导凋亡及坏死作用［J］.中国中药杂志，2005，30(2):136

［9］詹秀琴，赵凤鸣，郭立伟.超细微雄黄颗粒的药化动力学研究及抑瘤作用比较［J］.实用中医药杂志，2006，22(7);397

［10］周超凡，林育华.朱砂、雄黄的应用概况及评价［J］.中国杂志，2009.3，50(3);261 －264

［11］陆道培，邱镜滢，陈珊珊，等.口服雄黄治疗急性早幼粒细白血病(AML－M 3)66例［J］.中国实验诊断学，1998，2(6);319.

［12］高学熙，王信淇，马建军.雄黄治疗骨髓异常增生综合征14例［J］.临床内科杂志，1998，15(3);125.

［13］林梅，裴军昌，张东生，等.雄黄抗癌作用的研究进展［J］.中国实用医药杂志，2007，2(13):1 － 2.

［14］关键平，袁炜，杨浩，等.雄黄治疗维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病临床研究［J］.陕西肿瘤医学，2002，10(4);281－ 282.

［15］王梦昌，杨丽红，刘陕西，等.雄黄诱导多发性骨髓瘤细胞调亡的实验研究及临床应用［J］.陕西医学杂志，2003，31(1);38－ 39.

［16］李玉红.治蛇头疗有妙方［J］.新农村·医疗保健，2009，(3):32

［17］姚思.清热解毒用雄黄［J］.祝您健康，2010.6:24