辛伐他汀强化降脂治疗对急性冠脉综合征预后的影响

方 柯

(重庆邮电大学医院，重庆 400065)

辛伐他汀强化降脂治疗对急性冠脉综合征预后的影响

方 柯

(重庆邮电大学医院，重庆 400065)

目的分析小剂量、大剂量辛伐他汀降脂治疗对急性冠脉综合征(ACS)预后的影响。方法将医院收治的120例ACS患者分为3组，分别给予小剂量、大剂量辛伐他汀治疗以及不予辛伐他汀治疗，治疗1个月后观察各项指标及追访和统计缺血事件发生率。结果辛伐他汀治疗1个月后，小剂量及大剂量组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)、高敏C反应蛋白(hs－CRP)与治疗前比较均降低(P＜0.05)，小剂量组与大剂量组比较，差异有统计学意义(P＜0.05);小剂量组与大剂量组的缺血性事件的发生率明显降低。结论临床应用辛伐他汀强化降脂治疗ACS可调节血脂及减轻炎性反应，减少急性冠脉事件的发生，但大剂量强化降脂在本研究中未显示明显优势。

辛伐他汀;急性冠脉综合征;强化降脂

急性冠脉综合征(ACS)是在冠状动脉内粥样斑块破裂的基础上形成血栓，导致冠状动脉管腔急剧狭窄或闭塞所致。稳定动脉粥样硬化斑块成为治疗ACS的有效手段之一。他汀类药物以其调脂、稳定内皮细胞功能、稳定粥样硬化斑块的作用应用于ACS的临床治疗，一系列研究表明他汀类药物强化降脂治疗可降低急性心血管事件的发生率[1]。本研究中观察了辛伐他汀强化降脂治疗对ACS预后的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年1月至2011年1月在我院门诊及住院治疗的ACS患者120例，均自愿参加本研究。纳入标准:参照国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题报告拟订的标准，根据临床表现和心电图改变诊断为ACS[2];年龄在35～75岁;低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)不低于3.4 mmol/L;就诊前4周未服用过调血脂药物。排除标准:糖尿病、心功能Ⅱ级以上、活动性肝病或慢性肝病、肝功能不全、肾功能衰竭、重症肺部感染及脑血管病急性期患者;住院前1个月服用过调脂药者;拒绝签署知情同意书者。

按随机数字表法将患者分为3组。小剂量组42例，男23例，女 19例;年龄 41～72岁，平均(58.2±11.5)岁;体重指数(BMI)为 (24.6±3.2)kg/m2;冠状动脉粥样硬化性心脏病史(14.7 ±6.8)年;初发型劳力性心绞痛11例，恶化劳力性心绞痛18例，自发型心绞痛4例，混合性心绞痛9例。大剂量组39例，男21例，女 18 例;年龄 42～73 岁，平均(58.8±7.4)岁;BMI为(24.5±3.3)kg/m2;冠状动脉粥样硬化性心脏病史(13.1 ±7.4)年;初发型劳力性心绞痛8例，恶化劳力性心绞痛14例，自发型心绞痛6例，混合性心绞痛11例。对照组39例，男20例，女19例;年龄41 ～72 岁，平均(58.6 ±10.8)岁;BMI为(24.5 ± 2.9)kg/m2，冠状动脉粥样硬化性心脏病史(14.8±7.5)年;初发型劳力性心绞痛10例，恶化劳力性心绞痛17例，自发型心绞痛5例，混合性心绞痛7例。3组基本资料无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗与观察方法

3组患者均予常规治疗作为基础(应用扩冠、β－受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗凝、抗血小板治疗等)。小剂量组在此基础上加服辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司)20 mg，每晚1次，连续服用1个月;大剂量组加服辛伐他汀片40 mg，每晚1次，连续服用1个月;对照组不服用辛伐他汀。分别于治疗前后检测胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL－C、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)和高敏C反应蛋白(hs－CRP)。3组治疗后随访3个月，统计缺血事件(包括心肌梗死、心源性死亡、脑血管意外、血管成形术、心绞痛恶化)发生的次数。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 治疗前后血脂的变化

结果见表1和表2。随访3个月，小剂量和大剂量组缺血事件总发生率明显低于对照组(χ2=3.86，P ＜0.05)，大剂量组缺血事件总发生率与小剂量组无统计学差异(χ2=5.46，P＞0.05)。

表1 两组治疗前后血脂及hs－CRP的变化(n=60)

表2 3组发生缺血事件情况[例(%)]

3 讨论

强化降脂治疗是指将高危患者LDL－C水平降至100 mg/dL(2.6 mmol/L)以下，极高危患者(如已发生过急性冠脉综合征的患者)LDL－C降至70 mg/dL(1.8 mmol/L)以下。心脏保护研究(HPS)与急性冠脉综合征他汀类药物强化降脂与中等强度降脂治疗的比较(PROVET IT－TIMI22)研究结果显示[3]，冠状动脉粥样硬化性心脏病或急性冠脉综合征患者LDL－C降至100 mg/dL以下时心血管事件发生率降低，降幅分别达22%和16%，甚至在LDL－C低于70 mg/dL还可明显获益。

本研究中，使用辛伐他汀治疗的2组在治疗1个月后，TC，TG，LDL－C均有统计学意义的降低，而HDL－C无变化，对照组的各项血脂水平均无统计学意义的变化，hs－CRP较对照组有统计学意义的降低;随访3个月，小剂量及大剂量组的缺血事件的总发生率明显低于对照组，大剂量组缺血事件总发生率与小剂量组无统计学差异，提示辛伐他汀强化降脂确实可改善ACS患者的预后，但大剂量强化降脂在本研究中未显示明显优势。

他汀类药物改善ACS预后的作用机制，从减少胆固醇合成，延缓动脉硬化发展，降低炎性因子水平，减轻炎性反应对血管的损害，促进细胞外基质及胶原的分泌，增加斑块的稳定性等多重方式来实现。有学者认为，他汀类药物的抗炎、抗血栓作用呈剂量依赖性[4]。大剂量他汀类药物短期治疗颈动脉斑块形成后，可使斑块内新生血管减少，增加斑块的稳定性[5]。但一项随机、双盲、平行、ATOZ的对照研究纳入4 500例病例，结果显示[6]，对于ACS患者，早期大剂量强化降脂治疗与推迟使用常规剂量他汀类药物治疗相比未见更多益处。虽然血脂已达标，但临床疗效并没有预期的好，且有明显安全性问题。

临床上应用辛伐他汀强化降脂治疗ACS，可调节血脂及减轻炎性反应，减少急性冠脉事件的发生，但大剂量强化降脂在本研究中未显示明显优势。

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R969.4;R972+.4

A

1006－4931(2012)11－0084－02

2011－11－07;

2012－01－12)