对十全大补丸水分测定法的建议

陈志华 覃志高 覃宏林

1. 广西壮族自治区横县人民医院，广西横县 530300；2.广西壮族自治区南宁食品药品检验所，广西南宁 530001；3.广西壮族自治区横县峦城镇卫生院，广西横县530308

十全大补丸历来被我国药典一部所收载[1-3]，功能与主治：温补气血。用于气血两虚，面色苍白，气短心悸，头晕自汗，体倦乏力，四肢不温，月经量多[3]。由于大多中药丸剂由饮片原粉和蜂蜜等黏合剂制成，当环境中水分超过一定限度时易发霉变质，故《中国药典》规定对中药丸剂应进行水分检查[4]。本研究主要从处方组成上测定十全大补丸的水分含量，提出建议。

1 资料来源

（1）《中国药典》2010年版一部十全大补丸[3]相关内容：检查应符丸剂项下有关的各项规定（附录ⅠA）。（2）附录ⅠA丸剂[3]的相关内容：丸剂除另有规定外都应进行水分等相应检查，具体水分测定参照水分测定法（附录Ⅸ H）测定。（3）附录Ⅸ H[3]项下水分测定有4种方法：①烘干法，主要适用于不含或含有少量挥发性成分的药品；②甲苯法，适用于含挥发性成分的药品；③减压干燥法，适用于含有挥发性成分的贵重药品）；④气相色谱法，未指明药品的适用性。（4）《中国药品检验标准操作规范》2010年版中药丸剂[4]及水分测定法的相关内容[4]。

2 分析与建议

2.1 分析方法选择之疑

从上述资料所涉及的标准描述中可以看出，十全大补丸的水分测定并未明确规定采用第几法，检验者只能根据其处方中具有挥发性成分当归、肉桂等而判定该药使用第2法测定其水分。检验者这种缺乏依据的判定所测定的结果，往往引起争议与不必要的麻烦，由此而公布或发布的数据甚至引起法律纷争（当不合格时），建议国家有关部门对该药水分测定法作出明确的规定。

2.2 测定误差的理论分析

该药品的处方为：党参80 g，炒白术80 g，茯苓80 g，炙甘草 40 g，当归 120 g，川芎 40 g，酒白芍 80 g，熟地黄 120 g，炙黄芪80 g，肉桂20 g。上述处方中，药品成分的总重量为740 g，挥发性成分的总重量为140 g，每100 g粉末用炼蜜35～50 g加适量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜100～120 g制成大蜜丸，则：当制成水蜜丸时，挥发性成分的重量比约为11.2%（当归）、1.9%（肉桂）；当制成大蜜丸时，挥发性成分的重量比约为8.1%（当归）、1.4%（肉桂）。查询标准得知：当归的挥发油含量为不少于0.4%（mL/g）[3]；肉桂的挥发油不少于1.2%（mL/g）[3]，现以其含量低限的1.5倍计算挥发油的总量：（8.1%×0.4%＋1.4%×1.2%）×1.5=0.000 74（mL/g），当以第1法（烘干法）测定其水分时，误差为0.000 74×100%=0.074%，可以忽略不计；当以第2法（甲苯法）测定其水分时，设取样量为10.0 g，这时水分上限为1.5 mL在标准规定的1～4 mL范围内，此时水分测定误差为0.000 74×10.0=0.00 74 mL，这一误差小于测定管最小估读数值0.01 mL，也可以忽略不计。所以，采用这两种水分测定法对十全大补丸测定，其结果是没有差异的。

3 讨论

3.1 水分测定法的选择依据应明确

药品采用何种方法测定水分是以该水分测定法的适用性来选择的，亦即是附录Ⅸ H[3]项下水分测定法的4种方法的适用性，这就要求具体药品品种在其标准中明确规定药品属性或采用第几法，然而，十全大补丸现行版标准未明确使用第几法测定。目前，国家药品标准中尚无某一药品是“少含挥发性成分的药品”“含挥发性成分的药品”的判断依据，导致检验者在进行水分测定时，在方法的选择上仅靠主观判断，如果标准中增加上述判断依据，则使检验者有法可依，产生的问题即可迎刃而解。

3.2 水分测定法的标准有待完善

出现上述种种问题有几点原因，首先由于对过度节省现有药品的质量标准判定的篇幅，标准内容描述有缺陷，其次忽略了个体品种标准与共性标准之间的关系，两者内容的衔接不明确，从而使水分测定标准不全面。因此，笔者建议水分测定标准在修订或勘误时，避免单独使用模糊性的描述如“检查：应符合××剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ××），”而是单独列出每个品种的水分测定法。并将其表述具体到第×法（即：“水分：取本品，照水分测定法（附录Ⅸ H）第×法测定，应～”），标准内容才完整，水分测定方法的选用才有法可依。

3.3 两种水分测定法优缺点比较

上述分析表明，两种水分测定法的结果没有差异，但在实际操作过程中，两者消耗的时间与成本是有区别的：第1法（干燥法）是在规定的温度内干燥至恒重，往往需要1～2 d的时间，这时需要消耗一定的电量；第2法（甲苯法）是蒸馏法，其考察指标为测定管的水分不再增加为蒸馏终点，一般约需要1 d，由于使用到电热套及通风柜，其耗电量与第一法持平，但其尚需要不间断的冷却水及约500～1 000 mL的甲苯，同时，由于甲苯为有毒的有机试剂，为了检验人员的健康安全，需开动通风柜进行排气，发出较大的噪音对检验者也是一种干扰，另外，排到大气中的甲苯也会造成一定的环境污染。所以，相对来说，干燥法更加经济、绿色环保、无毒无害，建议有关部门将直接干燥法列为十全大补丸的法宝测定方法。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].北京：化学工业出版社，2000：322.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].北京：化学工业出版社，2005：291.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010：419，附录 5，附录 52-53，124，127.

[4]中国药品生物制品检定所&中国药品检验总所.《中国药品检验标准操作规范》[S].北京：中国医药科技出版社，2010：527，573-578.