培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应

袁 航

河南省南阳市肿瘤医院内二科，河南南阳 473000

由于非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）的治疗效果不是很理想，化疗已成为晚期NSCLC的主要治疗手段，而铂剂在化疗中一直占主导地位，铂剂联合新药是近几年治疗晚期NSCLC的主要治疗方案[1]。2004年培美曲塞被FDA批准为晚期NSCLC治疗的二线药物。笔者所在医院使用培美曲塞联合铂剂用药治疗晚期NSCLC患者30例，获得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月～2011年1月笔者所在科室收治的晚期肺癌30例，其中男22例，女8例；年龄40～68岁，中位年龄51岁；鳞癌19例，腺癌10例，腺鳞癌1例；TNM分期Ⅲa期2例，Ⅲb期19例，Ⅳ期9例；初治者12例，复治者18例。所有病例均经病理或细胞学证实为非小细胞肺癌，有可测量病灶，Karnofsky评分60分以上，预计生存期≥3个月，化疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常，无化疗禁忌。

1.2 治疗方法[2]

所有30例患者均接受化疗。第1天500 mg/m2培美曲塞（齐鲁制药有限公司，H20051287）静脉注射，第2天60 mg/m2顺铂（齐鲁制药有限公司，H37021357）。21 d为1个周期，在用药前的1周开始口服400μg/d的叶酸（北京斯利安药业有限公司，H10970079），直到治疗结束，共28 d。在用药前，给予患者VitB121 000μg进行肌注，9周注射1次。每次化疗前复查血常规、肝肾功能及心电图，若均正常则进行下周期化疗，否则延期给药。化疗期间常规给予格拉司琼镇吐，每周复查血常规2次，每例患者连续化疗2周期后评价疗效及毒副作用，稳定及以上者继续使用原方案，无效则改用其他方案。

1.3 疗效评定标准

观察指标：客观疗效及不良反应按照WHO制定的指标评价，疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）。毒副反应分为0～Ⅳ度。临床受益反应（CBR）标准参照文献，即止痛药用量减少≥50%；疼痛程度减轻≥50%；体力状况改善≥20分；体重增加≥7%；持续4周以上的1种临床改善，且其他项目都没有再恶化时，即认为具有临床受益反应。

1.4 统计学处理

本组数据采用统计学软件SPSS15.0进行数据分析，以百分率计算有效率，初治者与复治者之间比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者近期疗效情况

全组病例均可评价疗效，无CR、PR病例，MR 5例，SD 17例，PD 8例，控制率为73.3%。共有4例患者肿瘤标志物癌胚抗原明显下降，1例评价为MR，由273 ng/mL下降为15.1 ng/mL，剩余3例评价为SD，分别由131 ng/mL下降为37 ng/mL，58 ng/mL下降为31 ng/mL，239 ng/mL下降至168 ng/mL。

2.2 不良反应情况

此次治疗中，共有4例患者完成6周期的治疗，4例患者患者完成5周期的治疗，7例患者完成4周期的治疗，8例患者完成3周期的治疗，7例患者完成2周期治疗，中位周期数为3个周期（共1～6个周期）。全部患者进行毒性反应评价，Ⅰ～Ⅱ度粒细胞减少的发生率为33.3%，Ⅲ～Ⅳ度为23.3%；Ⅰ～Ⅱ度的贫血发生率为80.0%，Ⅲ～Ⅳ度为13.3%；Ⅰ～Ⅱ度的血小板下降率为26.7%；Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐的发生率为46.7%，Ⅲ～Ⅳ度为10.0%。总体的不良反应较轻微，无相关性中断治疗的病例。

3 讨论

培美曲塞作为新型多靶点抗叶酸的化疗药物，主要是通过对细胞复制过程中叶酸代谢途径的干扰而发挥其抗癌作用。经研究，培美曲塞主要对TS、DHFR、GARFT具有明显的抑制作用，对AICARFT也具有一定的抑制效果，TS、DHFR、GARFT、AICARFT均属于重要的叶酸辅酶，干涉嘌呤及胸腺嘧啶核苷生物的整个合成过程[3]。培美曲塞通过对这些酶的活性的抑制，使嘌呤及胸腺嘧啶核苷生物的合成减少，并影响癌细胞DNA与RNA的合成[4]。

本研究结果显示，患者总体非血液不良反应较轻，主要表现Ⅰ～Ⅱ度粒细胞减少的发生率为33.3%，Ⅲ～Ⅳ度为23.3%；Ⅰ～Ⅱ度贫血发生率为80.0%，Ⅲ～Ⅳ度为13.3%；Ⅰ～Ⅱ度血小板下降率为26.7%；Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐的发生率为46.7%，Ⅲ～Ⅳ度为10.0%。未见严重的不良反应及治疗相关死亡。与传统非小细胞肺癌化疗方案对比，培美曲塞与铂类药物联用时对患者产生的不良反应明显减轻，尤其对老年患者具有较好的疗效和安全性。在大肠癌、胰腺癌、乳腺癌等多种肿瘤的治疗中起到一定的抗瘤活性的作用。此次研究显示，对于晚期NSCLC，培美曲塞的作用机制较独特，效果明显，控制率高，且耐受性较好，应用于晚期肺癌的治疗更加合理化与个体化，可延长患者生命，提升患者生活质量。

[1] 杜友谊，熊雪芳，周家峰.培美曲塞联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌30例[J].医药导报，2012，31（3）：309-311.

[2] 董亚芳，闵琦芬，王晓雯.培美曲塞治疗32例非小细胞肺癌所致毒副作用的护理 [J].求医问药：下半月刊，2012，10（1）：317-318.

[3] 胡传朋.单药培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].安徽医药，2012，16（1）：94-95.

[4] 陈墨, 周彩存, 张洁.力比泰与泰素帝治疗非小细胞肺癌临床疗效比较[J].同济大学学报（医学版），2008，3（29）：54-57.