注射用骨瓜提取物致过敏性休克

张燕青，费 燕（解放军175医院，厦门大学附属东南医院药剂科，福建 漳州 363000）

1 临床资料

患者，男性，17岁，既往体健，无药物、食物过敏史。2012年1月12日因外伤致左膝部肿胀、活动受限2 h余入院。查体：T 36.4 ℃，HR 80次·min-1，BP 120/70 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），可见左膝周围明显肿胀，左膝关节活动明显受限。X线片提示，左胫骨上段骨折。入院诊断为左胫骨上段粉碎性骨折。给予甘露醇脱水、氢溴酸高乌甲素止痛和泮托拉唑护胃等治疗，1月15日停用上述药物。1月17日行左胫骨上段骨折切开复位内固定术，术前0.5 h给予氟氯西林注射液预防感染，术中情况良好，1月19日停用氟氯西林注射液。为促进骨折愈合，1月20日首次给予注射用骨瓜提取物（哈尔滨松鹤制药有限公司，规格10 mL∶50 mg，批号110702）100 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注。输完5 min后，患者诉胸闷、呼吸困难、咽喉瘙痒不适。查体：BP 90/45 mm Hg，HR 154次·min-1，血氧饱和度60%，咽喉轻度充血，双肺呼吸音较低，未闻及干湿啰音，无皮肤瘙痒、红疹。怀疑为注射用骨瓜提取物引起的过敏性休克，立即给予持续低流量吸氧，心电监护，地塞米松10 mg静注，肾上腺素1 mg肌注，20 min后BP 110/75 mm Hg，HR 135次·min-1，血氧饱和度 90%。请急诊科会诊后，给予地塞米松10 mg +维生素C 2 g +10%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注。3 h后，患者BP 120/80 mm Hg，HR 130次·min-1，血氧饱和度97%，症状明显缓解。次日晨，患者生命体征平稳。28日因伤口中段存在少量渗液，考虑伤口内积血导致，继续给予氟氯西林注射液抗感染，未再发生类似反应。

2 讨论

注射用骨瓜提取物为复方制剂，由新鲜或冷冻的猪四肢骨和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子的提取物制成，含多种骨代谢的活性肽类，具有调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，防治骨质疏松、抗炎和镇痛作用。临床主要用于风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛、骨折创伤修复[1-3]。

本例患者初次使用骨瓜提取物前已停用其他药物，且在用药结束后5 min内发生过敏性休克，停用该药后进行抗过敏等处理后，症状明显缓解，继续使用其他药物，未再发生类似反应，基本可排除由其他药物引起的不良反应。另外，骨瓜提取物含多种骨代谢的活性肽类，对人体而言是异种动物蛋白，即存在致敏因素。因此，本例考虑为骨瓜提取物引起过敏性休克的可能性较大。

说明书记载骨瓜提取物不良反应较少发生，可能出现发热或皮疹，但没有提示过敏性休克。国内文献关于骨瓜提取物的不良反应报道较少，常见的有皮疹、发热、胸闷及呼吸困难等过敏反应，而过敏性休克较少见[4-5]。骨瓜提取物的不良反应多数发生在首次使用该药物静脉滴注的过程中[6-7]，最快发生在静滴30 s内[8]，其具体机制不详，可能与多肽类骨代谢因子高度致敏有关。

本文报道患者初次使用骨瓜提取物结束后5 min内发生过敏性休克及抢救过程为临床救护提供了参考，也提醒临床谨慎用药。医务人员应详细询问患者药物过敏史和既往病史，过敏体质者慎用，对本品过敏者和严重肾功能不全者禁用；并应严格掌握其适应证、按照说明书推荐的用法用量使用，静脉滴注时速度宜慢，以30滴·min-1为宜。同时应加强用药监护，首次应用此药时应密切观察滴注过程中和用药后患者症状和体征变化。一旦出现过敏症状，应立即停药，给予吸氧、地塞米松、肾上腺素等措施对症处理。

[1] 李慧，刘顺良，尹晓飞. 骨瓜提取物注射液促进骨折愈合的临床观察[J]. 药物流行病学杂志，2008，17（6）：360-362.

[2] 陈晓波，李丽. 骨瓜提取物注射液促进骨折愈合的疗效观察[J]. 中国药业，2011，20（3）：73-74.

[3] 李玉林，翟立红. 骨瓜注射液联合骨康胶囊治疗骨性关节炎的临床观察[J].中国现代药物应用，2011，5（19）：83-84.

[4] 谢凤华. 注射用骨瓜提取物致过敏反应2例[J]. 中国新药杂志，2010，19（6）：551-552.

[5] 孙毅伟，齐洋. 注射用骨瓜提取物临床应用综述[J]. 黑龙江医药，2011，24（4）：611-613.

[6] 贾志霞. 骨瓜提取物注射液致过敏反应一例[J]. 华北国防医药，2010，22（3）：226.

[7] 沈剑，张郁，张广琴. 注射用骨瓜提取物致过敏性休克1例[J].中国医院药学杂志，2008，28（17）：1527.

[8] 郭良君，孔飞飞，谭兴起，等. 注射用骨瓜提取物静脉滴注致急性过敏反应1例[J]. 药学实践杂志，2011，29（5）：396-397.