新生儿缺氧缺血性脑病脐血白细胞介素8与肿瘤坏死因子及脂联素水平检测的意义

王志华， 杨春梅

新生儿缺氧缺血性脑病脐血白细胞介素8与肿瘤坏死因子及脂联素水平检测的意义

王志华， 杨春梅

目的 探讨脐血白细胞介素8（IL－8）、肿瘤坏死因子α（TNF－α）与脂联素（ADP）水平检测对于新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）病情和进展评估的意义。方法 选择足月HIE 60例和对照组30例。均抽取新生儿脐动脉血，采用ELISA法检测脐血血清IL－8，TNF－α和ADP水平。结果 轻度HIE患儿脐血ADP明显低于对照组，而IL－8和TNF－α水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；3种因子变化在中度和重度HIE患儿脐血中表达更为明显（P＜0.01）。ADP与IL－8、TNF－α均呈明显负相关（P＜0.05）。结论 脐血ADP和IL－8和TNF－α可作为缺氧缺血性脑病病情进展的判断指标。

缺氧缺血性脑病； 脐血； 白细胞介素8； 肿瘤坏死因子； 脂联素； 婴儿，新生

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）的发病机制尚不十分清楚。缺氧缺血再灌注是与急性炎症反应相关的病理过程，免疫系统在这一过程中无疑发挥着重要作用。脑组织缺氧缺血后的炎性反应是一个极为复杂的过程，多种免疫细胞和免疫因子参与其中［1］。临床研究表明白细胞介素（interleukin，IL）和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF－α）参与了组织器官缺氧缺血再灌注后的炎症反应和免疫损伤过程，是重要的炎症介质［2－5］。但其在HIE患儿的动态变化及在HIE的缺氧缺血性脑损伤病理过程中的作用，国内外报道较少。HIE是导致智能发育迟缓和脑性瘫痪等儿童伤残的主要原因，其发病机制与免疫炎性相关。脂联素（adiponectin，ADP）是由脂肪细胞分泌的一种激素，具有增加胰岛素敏感性，抗动脉粥样硬化，抑制内皮细胞炎性反应等作用［6，7］。本研究旨在检测不同严重程度HIE新生儿脐血IL－8、TNF－α与ADP水平，并与健康新生儿进行比较，同时作相关性分析，以评估炎症因子和ADP水平对HIE病情评估和预后判定的意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2008－01／2010－02朝阳市第二医院儿科收治足月HIE新生儿60例为HIE组，其中男32例，女28例。轻度20例，胎龄37～41＋4周，出生体质量2 600～4 200g；中度22例，胎龄37＋2～41＋4周，出生体质量2 560～4 300g；重度18例，胎龄37＋2～41＋2周，出生体质量2 520～4 500g。本院产科健康足月新生儿30例为对照组，其中男15例，女15例，胎龄37＋2～41＋4周，出生体质量2 540～4 500g。两组性别、胎龄、出生体质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组新生儿一般情况比较（±s）

表1 两组新生儿一般情况比较（±s）

组别 n 男／女 胎龄（周） 出生体质量（g）HIE组 60 32／28 39.2±1.5 3 520±280对照组 30 15／15 39.4±1.5 3 470±330

1.2 诊断标准 所有病例均符合中华医学会儿科学会新生儿学组关于HIE的诊断和临床分度标准［8］。

1.3 纳入标准 （1）符合诊断标准；（2）足月新生儿；（3）监护人知情同意。

1.4 排除标准 （1）1min Apgar评分＜1分；（2）巨大儿。

1.5 标本采集方法 胎儿娩出后，立即用装好肝素的注射器，抽取脐动脉血5mL，常温离心10min，分离血清，－30℃保存待测。采用ELISA法检测脐血血清IL－8，TNF－α和ADP水平，试剂盒由上海凌燕公司提供。

1.6 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件进行统计学处理，计量资料组间比较采用t检验；多组间均数比较采用方差分析，组间进一步两两比较采用q检验。数据间相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组脐血ADP和炎症因子水平比较 见表2。表2结果显示，HIE组患儿脐血ADP明显低于对照组（P＜0.01），而IL－8和 TNF－α水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 两组脐血炎症因子和ADP水平比较（±s，g／mL）

表2 两组脐血炎症因子和ADP水平比较（±s，g／mL）

注：与对照组比较，at＝3.58，4.78，3.69，P＝0.008，0.004，0.005＜0.01。

组别 n ADP IL－8 TNF－α HIE组 60 53.41±12.32a2.25±0.58a 2.56±0.58a 30 66.21±15.21 0.75±0.23 1.65±0.52对照组

2.2 不同严重程度HIE患儿与对照组脐血ADP

和炎症因子水平比较 见表3。

表3 各组脐血炎症因子和ADP水平比较（±s，g／mL）

表3 各组脐血炎症因子和ADP水平比较（±s，g／mL）

组别 n ADP IL－8 TNF－α轻度组 20 55.65±18.46a1.92±0.30a 2.14±0.45a中度组 22 52.01±16.41b 2.32±0.48b 2.45±0.58b重度组 18 1.92±0.30a 2.58±0.65b 3.16±0.47b对照组 30 66.21±15.21 0.75±0.23 1.65±0.52 F 5.59 6.28 8.56 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3结果表明，轻度HIE患儿脐血ADP明显低于对照组（P＜0.05），而IL－8和TNF－α水平明显高于对照组（P＜0.05）；3种因子变化在中度和重度HIE患儿脐血中表达更为明显，差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3 HIE患儿ADP与炎症因子的相关性 ADP与IL－8呈明显负相关（r＝－0.393，P＜0.05），ADP与TNF－α也呈明显负相关（r＝－0.403，P＜0.05）。

3 讨论

炎症介质释放及其导致的全身炎症反应综合征是新生儿窒息病情恶化的重要因素［9］。在机体大量释放的炎症介质中，IL－8和TNF－α是引起炎症介质失控性释放的关键因素［10］。本研究结果显示，HIE患儿脐血IL－8和TNF－α明显高于对组照，提示炎症介质的产生和释放与HIE的发生有关。同时，随着HIE严重程度的加剧，炎症介质的水平逐渐明显增高，说明炎症因子的产生可反映该脑病进展程度。

ADP具有促进缺氧缺血状态下血管再生的功能［11］。本研究中，HIE患儿脐血ADP明显低于对照组，说明ADP水平可能对HIE的恢复有促进作用。同时，随着HIE严重程度的加剧，ADP的水平逐渐明显降低，说明ADP水平对检测HIE进展有一定意义。

从相关性分析结果可见，HIE患儿脐血ADP水平与炎症介质水平呈明显负相关，说明病情越重，炎症反应越明显，预后可能越差。有研究发现，IL－8可抑制ADP的表达，且抑制作用呈剂量依赖性［12］。ADP水平较低者，抗感染能力也较弱，更易发生HIE，不利于疾病的恢复［1］。

综上，脐血 ADP、IL－8和 TNF－α可作为 HIE病情进展的判断指标，对病情的评估和预后的判定有一定意义。

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122000辽宁 朝阳，朝阳市第二医院儿科（王志华）；118000辽宁 丹东，辽东学院校医院（杨春梅）

王志华（1977－），女，主治医师。研究方向：新生儿疾病的诊断与治疗，E－mail：wanglijz＠163.com。

10.3969／j.issn.1674－3865.2012.06.029

R743.31

B

1674－3865（2012）06－0542－02

2012－11－01）

张小冬）

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