知柏地黄丸联合复方丹参片对复发性口腔溃疡患者血液流变学影响的研究

周 萍

(重庆医科大学中医药学院， 重庆 401331)

复发性口腔溃疡(Recurrent Oral Ulceration，ROU)是最常见的口腔黏膜病，具有周期性复发的规律，发病期间，多因疼痛而影响进食，学习和工作。目前对其病因病机有多种看法，其中有人认为该病的发生与患者高血黏度及微循环障碍有关[1～3]，并已进行了初步研究。按照中医辨证论治的原理，探讨知柏地黄丸联合复方丹参片对ROU患者血液流变学影响，并分析其与疗效之间关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 在本院门诊随机选择ROU患者88例，其中男40例，女48例；年龄12～48岁，平均29.6岁；病程3～15个月。均排除心、脑血管重大疾病。所有病例均未接受过中药治疗。其诊断依靠典型的临床表现，参考实用口腔科学[4]和口腔内科学[5]诊断标准而定。

1.2 治疗方法 采用知柏地黄丸(浓缩丸，九芝堂股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z20023069)8丸/次，每日3次，口服；复方丹参片(广州白云山和记黄埔有限公司生产，批准文号：国药准字Z44023372)3片/次，每日3次，口服。10 d为1个疗程，连用6个疗程。治疗过程中注意口腔卫生，每日多用淡盐水漱口。不用其他西药。

1.3 血液流变学检测 采用北京普利生公司生产的黏度计，对全部病例在知柏地黄丸联合复方丹参片治疗前进行血液流变学检测，内容包括：全血黏度(高切和低切)、血浆黏度、红细胞压积、血小板聚集率、红细胞聚集指数、纤维蛋白原、血沉共8项，知柏地黄丸联合复方丹参片治疗8周对以上各项指标再进行重测。

2 疗效标准与治疗结果

2.1 疗效标准 参照中华医学会口腔黏膜病专业委员会2000年通过的试行标准。痊愈：服药20～25 d后，口腔黏膜损害区，疼痛消除，溃疡面消失，随访1 a无复发；显效：服药20～25 d后，口腔黏膜损害区，疼痛消除，溃疡面消失，8个月随访无复发；无效：服药20～25 d后，口腔黏膜损害区疼痛减轻，溃疡面变化不大，仍反复发作。

2.2 治疗结果

2.2.1 治疗前后血液流变学各项指标变化比较 除红细胞压积变化不明显外(P> 0.05)，其余各项治疗后均有明显下降(P<0.05)和非常明显下降(P<0.01)，见表1。

表1 治疗前后血液流变学各项指标变化比较 ±s )

2.2.2 治疗后临床疗效比较 经知柏地黄丸联合复方丹参片治疗后随访8～12个月，痊愈50例，显效31例，无效7例，总有效率为92.05%。即治疗后血液流变学增高状态下降愈明显，总有效率愈高。

3 讨论

ROU病因病机非常复杂，至今仍不十分明确，国内有专家提出其发病与血液流变学变化有关[1～3]，并进行了初步研究。认为本病患者血液内纤维蛋白溶解系统功能低下，血液黏度增高，血小板聚集增强，红细胞聚集，血流速度慢，血液瘀滞，导致微血栓形成和血管炎症，最终致口腔黏膜组织缺血、坏死而形成溃疡[1～3]。明显提示：血液流变学增高状态引起的微循环障碍为口腔溃疡形成的直接因素。大量研究证明复方丹参片中的丹参酮，具有扩张血管，抗血小板聚集，清除自由基，抗脂质过氧化损伤，从而促进溃疡愈合等作用。复方丹参片通过降低ROU患者血液流变学增高状态，改善微循环达到治疗和防止复发的目的[6]。而复方丹参片中，丹参、三七、冰片有活血化瘀、消肿止痛、凉血通腑，疏通肝、脾、肾3脏之功。本实验研究证明复方丹参片能改善微循环，促进溃疡面的愈合、降低ROU的复发率。

ROU根据其反复发作的规律，病程长，常在消化道疾患等慢性病和营养缺陷、劳累疲乏、感冒、情绪不稳、抑郁、焦虑、抵抗力下降时易复发加重的特点，免疫因素被视为是ROU发病的重要致病机制[7]。免疫力的低下不能抵御细菌、病毒等外来因素的侵袭而致病。中医强调整体调节，在减少副作用、预防感染、长期缓解纠正患者体质，实现整体康复方面具有优势。ROU属于中医学中的“口疮”、“口疡”、“口糜”等病症范畴，多为素体虚弱，阴虚、大病之后或劳伤过度，阴亏耗液，水不制火，虚火上浮口腔，发为溃疡。其病因病机多与肝、脾、肾有关，治疗应重视肝、脾、肾的调治。知柏地黄丸中熟地滋阴补肾，山茱萸补养肝肾，山药补益脾阴，泽泻利湿泄浊，丹皮清泄虚热，茯苓淡渗脾湿，知母、黄柏滋阴降虚火。由此可见知柏地黄丸既能调补肝、脾、肾3脏之阴，又能降虚火。本实验研究证明，知柏地黄丸通过整体调节作用，可增强人体抵抗能力，促进溃疡愈合，降低ROU的复发率。

本文对88例ROU正处于复发期有明显而严重口腔溃疡患者，在用知柏地黄丸联合复方丹参片治疗前进行血液流变学检测结果显示，所有8项指标均比正常值明显增高，尤其是血浆黏度，血小板聚集率，纤维蛋白原浓度比正常值高很多。而用知柏地黄丸联合复方丹参片治疗后改善了外周血液流变学增高状态，在8项指标中除红细胞压积变化不明显外(P>0.05)，其余7项均有明显下降(P<0.05)，尤其是血浆黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原浓度更有非常明显下降(P<0.01)。并且治疗后经过8～12个月随访，均取得了良好的治疗效果。笔者认为知柏地黄丸联合复方丹参片治疗抑制了血小板聚集，降低了纤维蛋白原浓度，使血液高黏度下降，解决了血流瘀滞，增加了血流速度，改善了微循环，避免了微血栓继续形成和血管炎症，杜绝了形成口腔黏膜溃疡的机制。再加上由于高血黏度下降，清除了自由基，抗脂质过氧化损伤，扩充了血容量，达到了活血化瘀，疏肝理气，滋阴养血、清降虚火的目的，改善了全身机能状态，使之正常运行，更有利于原溃疡灶的好转，新溃疡灶不再形成，结果取得了痊愈显效率达92.05%的良好疗效。本实验证明，知柏地黄丸合并复方丹参片治疗对ROU血液流变学的影响是肯定的、明显的，值得推广和应用。

[1]林海.复发性口疮患者口腔黏膜微循环的研究[J].中华口腔医学杂志，1995，30(13)：190.

[2]邓秀英.复发性口疮患者的口唇微循环改变[J].中华口腔医学杂志，1995，30(13)：119.

[3]赵丹萍，吴葆萱，陈莹.复发性口腔溃疡患者血栓素B2，6-酮前列腺素和循环免疫复合物关系的探讨[J].口腔医学，1996，16(1)：16～17.

[4]郑麟蕃，张震康，俞光岩.实用口腔科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2001：155～162.

[5]肖明振.口腔内科学[M].沈阳：辽宁科学技术出版社，2000：370～371.

[6]张军，张萍，王传升.复方丹参制剂对ROU患者血液流变学的影响及疗效[J].职业与健康[J]，2006，22(5)：772～773.

[7]王淑丽，张纯，王军，等.复发性口疮与幽门螺杆菌感染免疫相关性研究[J].实用口腔医学杂志[J]，2003，19(6)：641.