抗CCP抗体检测对类风湿关节炎早期诊断的临床价值

万敬东

(山西煤炭中心医院检验科，山西太原 030006)

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是以累及小关节为主的多系统炎症性自身免疫病，我国RA的发病率为0.32%-0.36%[1]。由于RA病因不清，临床表现复杂，缺乏特异的诊断方法，常常造成误诊和漏诊。RA导致的慢性、进行性滑膜炎最终可发展为关节强直及畸形，严重影响患者的生存质量和劳动力，如能早期诊断、及时合理地治疗可明显改善预后。RA的诊断目前采用美国风湿病学会1987年修定的RA诊断分类标准，其中唯一的实验室指标是类风湿因子(RF)，但其特异度不高，不利于早期诊断;即使符合7条标准中的4条以上，也常常造成误诊[2]。近年来，国内外研究发现抗环瓜氨酸肽(anti-cyclic citrullinated peptide，抗CCP)抗体可在RA的早期出现，对RA具有较高的敏感度和特异度，对早期诊断RA具有重要意义[3]。本研究探讨了血清抗CCP抗体在RA早期诊断中的价值，及其与RF联合检测在临床诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 对象 2008年1月-2010年8月于我院就诊的RA患者45例，男15例、女30例，年龄32-79岁、平均47岁。所有病例均符合1987年美国风湿病协会(ACR)修订的RA诊断分类标准:①晨僵持续至少1h/d，病程至少6周;②有3个或3个以上的关节肿，至少6周;③腕、掌指、近侧指间关节肿至少6周;④对称性关节肿至少6周;⑤有皮下结节;⑥X线改变，至少有骨质疏松和关节间隙狭窄;⑦血清RF含量升高。符合上述7项中的至少4项者可诊断为RA。选择同期非RA的其它疾病患者22例，男9例、女13例，年龄23-76岁、平均42岁，包括干燥综合征、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)、硬皮病、混合性结缔组织病、痛风，临床诊断均符合相应的国际诊断标准。正常体检组20例为我院健康体检者，男8例、女性12例，年龄20-70岁、平均38岁。

1.2 试剂与方法 检测抗CCP抗体采用ELISA方法，试剂由德国欧蒙公司提供，＜25U/ml为阴性。检测RF使用DADE BEHRING BN Propsec特种蛋白仪，采用免疫散射比浊法，＞20U/ml为阳性;所用试剂、标准品均为仪器配套产品。

1.3 统计分析 采用SPSS 13.0统计软件行卡方检验，并进行相关分析。

2 结果

2.1 各指标检测结果 见表1。45例RA患者中，RF阳性32例，抗CCP抗体阳性28例;22例其它疾病组中，RF阳性7例，抗CCP抗体阳性1例;20例正常体检组中，RF阳性2例，抗CCP抗体均阴性。RA组RF、抗CCP抗体的阳性率均明显高于其它疾病组和正常体检组(P＜0.01）。

表1 各指标检测结果

2.2 抗CCP抗体和RF检测结果诊断RA的性能指标 见表2。RF的敏感度明显高于抗CCP抗体，差异具有统计学意义(P＜0.05);抗CCP抗体的特异度明显高于RF，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表2 各项指标性能比较

2.3 RA组抗CCP抗体与RF平行检测结果 见表3。45例RA患者中有17例抗CCP抗体、RF同时阳性，2例同时为阴性，一致率为42.22%(19/45）。经相关分析，二者无相关性(P＞0.05)，表明虽然42.2% RA患者抗CCP抗体和RF的结果符合，但二者并无相关性。

表3 RA组抗CCP抗体与RF平行检测结果

3 讨论

RA是一种致畸性的自身免疫性疾病，主要表现为全身多关节的慢性侵蚀性滑膜炎，随病情进展可侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等，最终导致关节畸形和功能丧失，严重者可出现全身多系统损害。近年的研究认为，早期诊断、早期积极地给予病情缓解药物能及时控制病情，减少骨关节的破坏并改善预后，因此，寻找特异性的检测指标早期诊断RA成为近年来RA研究的热点。目前，RA的诊断主要依靠临床症状、血清学指标及X线改变。RA的诊断分类标准中只有RF是血清学指标，虽然RF检测容易、敏感性高，但特异性却相对较低，给临床诊断带来一定困难，尤其是早期诊断更为不易。本研究亦证实了这一点，22例其它疾病患者RF检出率为31.8%(7/22），也说明了RF的特异性较差。同时，RF除了在RA时含量升高外，RA以外的其它疾病，如SLE、原发性干燥综合征(SS)、恶性肿瘤甚至一些正常的老年人也可出现升高，容易造成误诊和漏诊，给早期诊断带来困难，因而延误病情，错过治疗时机[4]。本研究检测了RA患者血清抗CCP抗体，评价其在RA诊断中的灵敏度和特异性及在风湿性疾病中的临床应用价值。

近年来，国内外研究发现抗CCP杭体可在RA的早期出现，对RA具有较高的敏感度和特异度，对早期诊断RA具有重要意义，被视为RA特异性的血清学指标。本研究结果发现，RA组患者抗CCP抗体的阳性率为62.2%，明显高于其它非RA组患者抗CCP抗体的阳性率，提示在RA患者血清中存在特异性识别CCP的抗体。抗CCP抗体是近年来发现的对RA诊断具有特异性的抗体，也是一个较好的病情预测指标[5]。本研究发现，抗CCP抗体的敏感度为62.2%，特异度为97.6%，阳性和阴性预测值分别为96.6%和70.7%，因此检测抗CCP抗体可用于RA的临床诊断。本研究发现，虽然RA患者抗CCP抗体的阳性率略低于RF的阳性率，但抗CCP抗体对RA的特异度为97.6%，明显高于RF。RA患者行抗CCP抗体与RF平行检测，二者结果一致率为42.2%，相关分析显示二者无相关性，因此不能互相替代。从表2结果可见，若同时检测抗CCP抗体及RF可以提高RA诊断的敏感性，因此，同时检测抗CCP抗体及RF对诊断RA有积极作用。

本研究还发现，2例RA患者患病初始RF阴性、抗CCP抗体阳性，一年半后RF转为阳性，由此可见，抗CCP抗体在RA的诊断中有早期预测的临床价值。因此，对于抗CCP阳性而RF阴性的患者，临床上要密切追踪患者病情的进展情况。

RA关节破坏可发生在起病后的1-2年，因此早期确诊并识别可能出现关节侵蚀破坏的RA患者，并给予积极的缓解病情的药物治疗是改善RA预后的关键，而早期诊断是保证早期治疗的前提，只有早期治疗，才能减少致残。对于RA患者，联合检测抗CCP抗体和RF有助于诊断，尤其是RF阴性的不典型和早期RA患者。

[1]王青青.类风湿性关节炎的诊断与治疗[J].全科医学临床与教育,2008,6(2）:92-94.

[2]Visser H,Ie Cessie S,Vos K,et al.How to diagnose rheumatoid arthritis early: a prediction model for persistent(erosive)arthritis[J].Arthritis Rheum, 2002, 46(2): 357-365.

[3]Schellekens GA, Visser H, de Jong BA, et al.The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide[J].Arthritis Rheum,2000,43(1):155-163.

[4]Matsui T, Shimada K, Ozawa N, et al.Diagnostic utility of anticyclic citrullinated peptide anbodies for very early rheumatoid arthritis[J].J Rheumatol, 2006, 33(12):2390-2397.

[5]杨春莉,裘宇容,周芳,等.对比检测血清中抗环瓜氨酸肽抗体水平对类风湿关节炎的诊断价值[J].南方医科大学学报,2007,27(8):1277-1279.