食管癌超分割放疗与常规放疗生存率及影响

郭 海，解春生，刘立华，方砚华，孙晓伟

北京市房山区第一医院放疗科，北京 102400

食管癌以手术和放射治疗为主，但是在诊断食管癌时，大部分患者因肿瘤病变较长或已有外侵，失去手术治疗的机会。特别是老年患者常伴有心肺功能障碍，手术治疗机会更小。对于中晚期食管癌，放疗成为治疗的主要治疗手段，约占发病总数70%的食管癌患者需要进行放疗。为提高食管癌的局部控制率和生存率，笔者选择了超分割与常规放射治疗对照进行临床研究，探讨提高食管癌放射治疗生存率的治疗途径。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2000年3月～2004年3月，我院放疗科收治卡氏（Kps）评分≥70分，食管镜活检病理为鳞癌食管癌患者65例，年龄47～76岁，平均65.5岁。食管癌的分期和分型诊断主要依据食管钡餐造影、CT、MRI。按食管病变部位划分：颈段6例（9.2%），胸上段16例（24.6%），胸中段28例（43.1%），胸下段15例（23.1%）；病变长度3～5 cm 18例（27.7%），5～7 cm 34例（52.3%），＞7.0 cm 13例（20.0%）；X线分型：髓质型38例（58.5%），缩窄型16例（24.6%），蕈伞型11例（16.9%）。将全部病例随机分为常规放疗组和超分割放疗组，其中，超分割放疗组26例（男18例，女8例），常规放疗组39例（男28例，女11例）。

1.2 方法

用中国核动力研究设计院设备制造厂生产的GWGP型钴-60远距离治疗机体外照射，模拟机定位。全部采用三野照射，前野宽6 cm，两斜野避开脊髓尽量减少肺组织照射，后野双侧机架角±120°～135°，后野宽5.0～5.5 cm，照射野长度上下界各超过食管病变范围3～4 cm。常规放疗组，5次/周，1次/d，2 Gy/次，总照射剂量为70 Gy，7周完成；超分割放疗组，2次/d，1.3 Gy/次，间隔6 h，总剂量为65 Gy，5周完成。常规放疗组DT 40 Gy/20次，共28 d，超分割组DT 39 Gy/20次，共21 d缩野照射。

1.3 统计学方法

采用Kaplan-Meier法计算生存率，Log-rank法进行差异检验，构成比采用χ2检验。

2 结果

2.1 一般情况分析

全部病例随访至2004年年底，随访率为95.3%。完成疗程情况：常规放疗1例因全身放疗反应严重，治疗48 Gy后终止放疗。治疗完成率为97.4%；超分割放疗组病例均按计划完成疗程，完成率为100.0%。

2.2 两组生存率比较

常规放疗组和超分割放疗组1、3年生存率分别为46.1%、20.5%和61.5%、42.3%，两组比较，差异有高度统计学意义（P<0.01）。肿瘤分型及肿瘤长度与生存率的关系见表1、2。由表1、2可知，两组病变长度3～5 cm、蕈伞型预后好。

表1 肿瘤分型与生存率（%）

表2 肿瘤长度与生存率（%）

2.3 两组不良反应

两组的放疗全身不良反应未见明显差异，但是Ⅲ度放射性食管炎和放射性气管炎，超分割放疗组明显优于常规放疗组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 常规放疗组与超分割组放疗不良反应（%）

3 讨论

食管癌的病因目前还不十分清楚，但已知地区性的发病特征相当明显，特别是沿太行山麓是食管癌的高发区。我区位于这一高发区内，因此食管癌的治疗有着十分特殊的意义。过去几十年间食管癌放疗的长期生存率徘徊在10%左右。近十年放射治疗研究者进行了大量的非常规分割治疗食管癌的临床研究其疗效较常规分割治疗有明显提高。超分割治疗是利用肿瘤组织与正常组织再生能力的差异，采用增加分割次数，缩短总治疗时间的治疗方式[1-2]。超分割治疗可增强对肿瘤细胞再增殖的抑制作用，提高肿瘤控制率[3-5]。超分割放射治疗，一般每日照射2次，2次间隔6～8 h，每次照射剂量1.2～1.5 Gy，总照射剂量在55～66 Gy。总治疗时间虽短于常规放疗，但是由于增加了治疗的次数，这样就拉大了早反应组织与晚反应组织损伤的差距。但是如果单次剂量加大，或总剂量增大患者的晚期损伤也会增加。所以本研究中笔者采用了每日照射2次，2次间隔6～8 h，每次照射剂量1.3 Gy，总照射剂量在65 Gy的超分割治疗。其目的就是希望在提高肿瘤局部控制率的同时，患者的放疗副作用不会明显增加。

本研究中患者入组条件的选择也比较严格：Kps评分≥70分，无远处转移，无严重并发症。为防止食管穿孔和出血的可能，也未将溃疡型食管癌列入研究范围。本组常规放疗39例，超分割放疗26例，1、3年生存率分别为46.1%、20.5%和61.5%、42.3%，超分割组明显优于常规组。本组研究结果表明食管癌患者的肿瘤病变长度与生存率相关，随着病变长度增加生存率明显降低，此结果与文献报道[6-7]相同。目前非常规分割治疗食管癌报道很多，但是采用每日照射2次，2次间隔6 h，每次照射剂量1.3 Gy，总照射剂量65 Gy的全程超分割治疗的结果尚未有报道。本研究证实此方法治疗食管癌的3年生存率明显高于常规分割治疗。治疗的副作用虽比常规治疗严重，但患者经简单临床处理后不会影响放疗进行。因此，笔者认为本研究采用了适当形式的超分割放射治疗，取得了较满意的治疗结果，但因病例数较少其结果有待进一步进行扩大分组研究结果的证实。

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