胚胎神经干细胞移植治疗脑出血后遗症疗效观察

刘士东，宁佩佩，张庆华

(1.山东省红十字会介入医院神经内科，济南250014;2.济南市第三人民医院神经内科，济南250014)

神经细胞一经损伤或死亡即不可再生，这使神经系统损伤后的修复相当困难，现行治疗方案远不能满足临床需要。脑出血后中枢神经和所支配肢体活动的脑功能区受损，导致顽固性神经后遗症发生率明显增高，如偏瘫、语言障碍、共济失调、精神异常、大小便失禁等，严重影响患者生活质量，而神经干细胞的发现为神经系统疾病的治疗带来了新的希望。神经干细胞移植后疗效确切，无严重并发症，其安全性可靠，已成为神经科领域的研究热点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入标准:①根据临床表现和头部CT和MRI确诊。②采用神经干细胞移植治疗。③患者家属知情同意。④排除脑积水、癫痫、大面积脑梗死及植物状态病例。住院患者5例，男3例，女2例，年龄40～70岁，平均55岁，其中基底节出血术后2例，内囊出血2例，丘脑出血1例;4例均有高血压病史，3例均行开颅脑内血肿清除术，末次发病至接受神经干细胞移植时间为1～3年，平均2年。3例一侧肢体偏瘫，肌力2级，肌张力增高，同时有混合性失语、饮水呛咳，偏盲。2例一侧肢体肌力3级，肌张力高，计数差，反应迟钝，感觉性失语。

1.2 胚胎神经干细胞分离 在实验室严格无菌条件下进行神经干细胞连续培养和传代增殖。移植前将神经干细胞诱导成神经前体细胞，制成3 mL内含108级细胞数的干细胞混悬液。

1.3 胚胎神经干细胞的输入 在手术室局麻下通过腰椎穿刺从腰大池内注入，同时注入0.9%氯化钠注射液1 mL;地塞米松注射液5 mg，1 次/周，共 4 次。

1.4 术后监护及不良反应观察 移植后1～36 h内监护体温血压呼吸等生命体征。

1.5 判定条件 治疗前后自身对照，观察并记录治疗前和治疗后半年患者的智力，计算能力言语功能、对外界的反应的敏感性，吞咽功能、肌力及肌张力，运动功能。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后3个月，运动障碍改善4例，吞咽改善2例，患者能进食流质;言语功能改善3例，治疗后3个月，智力改善3例，计数能力改善3例，3例患者能作简单计数;治疗后6个月，肌力增加3例，3例患者肌力均提高Ⅰ～Ⅱ级，肌张力下降2例。

2.2 不良反应 胚胎神经干细胞移植后1～36 h，2例患者出现发热，体温在38°C以下，给予物理降温，24 h内体温降至正常，3例出现头痛、头晕，给以平卧休息，适当补液症状缓解，2例患者移植24 h后出现腰痛及腿痛，休息及中频治疗好转。

3 讨论

在临床中神经干细胞治疗神经系统疾病，已经应用广泛，神经干细胞的采集是通过外周血、骨髓或脐带血，然后专用的干细胞分离液、提取、纯化后得到临床治疗所需要的干细胞。本研究以陈保忠等［1］神经干细胞移植治疗脑出血后遗症为依据，再次以胚胎神经干细胞观察患者的临床疗效。从3～6个月临床症状体征的改善，可以明确，神经干细胞治疗脑出血后遗症有一定的疗效。神经干细胞通过分化、替代、细胞融合、生物活性物质(如神经营养因子、生长因子、化学趋化因子)等明显增高、改善局部微环境，神经突触和神经网络的重建等共同作用，使受损细胞、恢复缺失的神经功能，加速损伤神经组织的再生修复，促进神经支配功能恢复，对脑血管意外后遗症有着重要治疗机制［2-6］。但是仍存在许多临床问题，如神经干细胞移植的时间窗，刘伟国等［7］进行了脑外伤后不同时间移植神经干细胞疗效对比研究，提出伤后24～48 h行神经干细胞移植效果理想，受伤时间越长，损伤灶内胶质瘢痕结构就越紧密，不利于神经干细胞生长，使其更难参与修复过程。Kim等［8］分别在鼠缺血性脑损伤的对侧脑实质内或脑室内移植神经干细胞。发现移植细胞的迁移范围，后者较前者更大。在早期的缺血性脑损伤，脑脊液内应用移植细胞能更有效地播种在损伤部位。所以，脑出血后应用神经干细胞移植的时间性，对于患者的预后是非常的重要。神经细胞移植为脑出血后遗症治疗提供了新的治疗方法，随着医学的发展和研究工作的不断深入，神经干细胞移植必将会对神经系统各种疾病的治疗产生更加深远的影响，在临床应用中会发挥其更重要的作用，一定程度地改善患者运动及言语障碍等功能的恢复，提高患者的生活质量，但其长期疗效仍需进一步观察。

［1］陈保忠，张卫华，郑志，等.神经干细胞移植治疗脑出血后遗症［J］.中国实用医药，2009，4(25):12-13.

［2］Riess P，Zhang C，Kathryn E，et al.Transplanted neural stem cellssurvie differentiate and tmprove neurological motor function afterexperin ental teaum traun atic brain injny［J］.Neurosurgery，2002，51(4):1043-1054.

［3］Magavi SS，Leavit BR，Macklis JD.Induction of neurogenesis in the neocortex of adult mice［J］.Nature，2000，504(6789):951-955.

［4］Brundin L，Brismar H，Danilov AI，et al.Neural stem cells:apotential source for remyelination in neuroinflammatory disease［J］.J Clin Invest Brain Pathol，2003，13(2):322-328.

［5］Hallbergson AF，Ginatenco C，Peterson DA.Neurogenesis andbrain injury:managing a reneuable resource for repair［J］.J Clin Invesr，2003，112(11):1128-1133.

［6］Arvidsson A，Collin T，Kirik D，et al.Neuronal replacem entfrom endogenous precursors in the adult brain after stroke［J］.Nat Med，2002，8(9):963-970.

［7］刘伟国，罗鸣，邓学胜，等.脑外伤后不同时间移植神经干细胞疗效对比研究［J］.浙江医学，2006，28(1):13-15.

［8］Kim DE，Schellingerhout D，Ishii K，et al.Imaging of stem cell recruitment to ischemic infarcts in amurine model［J］.Stroke，2004，35(4):952-957.