卡维地洛治疗充血性心力衰竭疗效观察

田玉金 王艳丽 张纹燕

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是心血管疾病常见的一种复杂的临床综合征，是各种心脏病的最终后果，其发病率及病死率高。治疗药物已从过去的强心、利尿和扩血管转变为以肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂(ACEI)和β-受体阻滞剂为主，辅以洋地黄制剂的综合治疗。卡维地洛是一种新的非选择性的肾上腺素受体阻滞剂，兼有β受体和α受体的双重阻滞作用，具有良好的无内在拟交感活性，极强的抗自由基、抗氧化损伤作用及其他多种功能［1］。国外大规模临床试验研究证实，卡维地洛能明显改善CHF患者的各种症状及预后，降低病死率［2］。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2006年2月至2009年2月我院内科收治的病程均在2年以上的CHF患者104例，均符合raminghamin CHF诊断标准。排除条件:病态窦房结综合征、严重窦性心动过缓、Ⅱ度以上房室传导阻滞、慢性阻塞性肺疾病、收缩压低于90 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)、使用其他 β-受体阻滞剂和ACEI、严重肝肾功能不全。患者随机分为2组，卡维地洛治疗组(观察组)和常规治疗组(对照组)。观察组52例，男27例，女25例;年龄35～81岁，平均年龄64岁;冠状动脉粥样硬化性心脏病20例，高血压性心脏病14例，心肌病10例，先天性心脏病8例;心功能分级按纽约心脏协会(NYHA)标准［3］，Ⅱ级14例，Ⅲ级25例，Ⅳ级13例。对照组52例，男29例，女23例;年龄33～80岁，平均年龄62岁;冠状动脉粥样硬化性心脏病21例，高血压性心脏病15例，心肌病11例，先天性心脏病5例;心功能Ⅱ级16例，Ⅲ级24例，Ⅳ级12例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 对照组给予常规的强心，利尿，ACEI和硝酸酯类等基础治疗。观察组在常规治疗的基础上加用卡维地洛(商品名:络德，北京巨能制药有限责任公司生产，每粒10 mg)，起始剂量5 mg，1次/d，口服，服用1周后，能耐受者每周加服5 mg，目标剂量为25 ～50 mg，疗程120 d。

1．3 观察指标 (1)临床症状与体征:胸闷、气喘、心率、血压、肺部啰音及水肿等。(2)实验室检查:血尿常规、电解质、血糖、血脂、血尿酸、肝功能、肾功能、血流变等。(3)超声心动图:测量左心室舒张末期内径(LVDD)、左心室收缩末期内径(LVSD)、室间隔厚度(IVS)、左心室射血分数(LVEF)。

1．4 疗效判定标准 显效:治疗后心力衰竭症状及体征消失，心功能改善2级;有效:心力衰竭症状及体征明显改善，心功能改善1级;无效:心力衰竭症状及体征均无改善或恶化。总有效=显效+有效。

2 结果

2．1 2组疗效比较 观察组总有效率为94．2%明显高于对照组的67．3%，差异有统计学意义(P ＜0．05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n=52，例(%)

2．2 2组治疗前后心功能指标比较 2组治疗前后LVDD、LVSD明显减少，而IVS明显提高，但差异无统计学意义(P＞0．05);LVEF明显增加，治疗前后及2组治疗后比较差异有统计学意义(P ＜0．05)。见表2。

表22组治疗前后心功能指标比较n=52，±s

表22组治疗前后心功能指标比较n=52，±s

注:与治疗后比较，*P ＜0．05;与对照组比较，#P ＜0．05

组别 LVDD(mm) LVSD(mm) IVS(mm) LVEF(%)观察组治疗前 66±5 51±5 8．6±1．5 30±5*治疗后 61±7 45±7 9．7±1．9 73±12#对照组治疗前 66±5 51±5 8．9±1．7 31±5治疗后62 ±6 49 ±6 9．6 ±1．8 41 ±12

2．3 不良反应 观察组有4例在服药早期(1～2个月)出现心力衰竭，症状加重，经常规加强强心、利尿及扩血管治疗，延缓卡维地洛增量时间后，心力衰竭症状逐渐改善。仅2例出现轻度头晕，血压正常，减量后症状消失。治疗结束后电解质、血糖、血脂、血尿酸、肝功能、肾功能、血流变等实验室指标均无明显改变。

3 讨论

交感神经系统的过度活跃是CHF发生发展的重要环节。临床研究证明β受体阻滞剂能够明显改善CHF患者的症状，降低病死率，尤其是卡维地洛更是得到了令人鼓舞的结果［4］。这是由于卡维地洛具有双重的药理作用，其既可阻滞β受体，抑制交感神经的过度兴奋，且无内在的拟交感活性，同时阻滞α受体，具有扩张外周血管，降低心脏前、后负荷和增强心肌收缩功能的作用。另外，卡维地洛还具有抗氧化、抗增殖、抗细胞凋亡及抗内皮素的作用［5，6］。

卡维地洛改善CHF可能机制:(1)通过阻断β受体作用，可抑制RAAS，阻断血管紧张素Ⅱ的生存，减轻钠水潴留。(2)通过阻断α1受体，扩张血管，减轻心脏负荷［7］;同时还抵消了心脏β受体阻滞引起的急性或短期血流动力学改变，即心输出量和肾血流量减少及加重的心力衰竭的负面效应。(3)通过阻断α1、β1、β2受体，纠正了交感神经支配不均造成的心室壁异常运动，减慢心率降低心肌耗氧量及能量的需求。(4)抑制氧自由基引起的脂蛋白氧化和内皮细胞的损害。(5)具有较强的抗氧化、抗增殖、抗凋亡作用及抑制内皮素的合成。

本研究提示，加用卡维地洛使患者的临床症状和心功能明显改善，卡维地洛组总有效率为94．2%，对照组总有效率为67．3%，2组比较差异有统计学意义(P ＜0．05);超声心动检查LVEF明显增加，治疗前后及组间比较差异有统计学意义(P ＜0．05);LVDD、LVSD也明显减少，而IVS明显提高，这些变化提示卡维地洛对左心室重构有逆转作用［8］，而更具有重要的理论和临床实践意义的COPERNICUS试验，不仅首次证实卡维地洛可有效改善严重CHF的预后，而且能够使患者在治疗的早期就受益［9］。卡维地洛不良反应少且轻，主要为心力衰竭和头晕，经调整剂量或其他伴随用药可获改善，未引起肝肾功能损害以及血常规、尿常规、血糖、血脂、电解质的变化。

总之，本研究表明卡维地洛在心力衰竭常规用药的基础上治疗CHF患者有较好的疗效，能改善心功能，提高EF，且耐受性好，不良反应少，若无禁忌证应尽早应用，从小剂量开始，逐渐增量，长期应用。

1 杨田，沈萍．卡维地洛药理作用的研究进展．心血管病学进展，2003，24:110．

2 Australia/New Zealand Heart Failure Research．Callaboratire group．Randomized，placebo-controlled trial of Carvedild in patients with congestive heart failure due to ischaemic heart disease．Lancet，1997，349:375．

3 叶任高，陆再英主编．内科学．第6版．北京:人民卫生出版社，2006．174．

4 Packer M，Coats AJ，Fowler MB，et al．Effect of Carvedilol on Survival in severe chronic heart failure．N engl J Med，2001，344:1651．

5 张斌．卡维地洛对慢性心力衰竭患者心功能及血浆脑钠素水平的影响．中国基层医药，2010，17:403．

6 张玲，李枫．卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭的临床观察．中国基层医药，2009，16:1108-1109．

7 Maack C，Elter T，Nickening G，et al．Prospective crossover comparison of carvedilol and metoprolo in patients with chronic heart failure．J Am Coll Cardiol，2001，38:939-946．

8 Bristow MR，Gilbert EM．Improvement in cardiac myocyte function by biological effects of medical therapy:a new concept in the treatment of heart failure．Eur Heart J，1995，16:20-31．

9 The Carvediolo Prospective Randomized Cumulative Survival Studay Group．Effect of carvediolo on survival in severe chronic heart failure．N Eng J Med，2001，344:1651-1658．