复方樟柳碱治疗原发性开角型青光眼疗效的临床研究

陈艳虹，吴联群

(浙江大学医学院附属第一医院眼科，浙江杭州310003)

青光眼是一组严重威胁和损害视神经视觉功能的不可逆性眼病的总称，是全球仅次于白内障的第二大致盲病因。目前青光眼的发病机制尚不十分清楚，尽管眼压是其最重要的危险因素，但眼底荧光血管造影和彩色多普勒检查证实眼部血供障碍也在疾病发展中起了一定的作用［1］，因此，改善眼部血供也成为控制青光眼进展，保护视神经的一项治疗措施。本研究采用复方樟柳碱(compound anisodine，CA)注射液，用于眼压已控制的青光眼患者，观察其治疗效果，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2007年7月-2008年12月在我院就诊的原发性开角型青光眼的患者，入选标准:根据改良的HPA国际视野分期法归为中期视野损害的患者，平均缺损值(mean of defect，MD)为-6 dB～ -12 dB之间;经药物控制后眼压≤18 mmHg，24 h眼压波动＜5 mmHg;矫正视力≥0.1;双眼患者取眼压较低眼纳入本研究。排除病例:患有全身或眼部其他疾病影响视功能的患者;视神经管骨折及颅脑出血者;孕妇或哺乳期妇女;对试验药物过敏者;治疗期间眼压波动超出基础眼压20%者。纳入本研究共46例，其中男25例，女21例，年龄25～60岁，平均(52.3 ±15.6)岁。

1.2 研究方法 将46例患者随机分入2组:CA组23例，对照组23例。CA组采用复方樟柳碱注射液2 ml，注射于患眼颞浅动脉旁皮下，每日1次，14天为一疗程，间隔7天后开始下一疗程，共4个疗程。对照组采用口服维脑路通片20 mg，每日3次，共12周。

1.3 观察项目 治疗前检查患眼的视力、眼压、眼底、视野和视乳头血流情况。治疗开始后，每4周检查并记录视力、眼压、眼底和视野，治疗12周末复查视乳头血流情况。

1.4 仪器和检查 视力检查采用国际标准视力表;眼压采用Goldman眼压计，由同一测量者测量，重复3次取平均值;眼底检查包括直接检眼镜及眼底照相观察视盘杯盘比;采用Humphrey视野计测量30°视野，观察MD的变化;视乳头血流:采用Sequora-512彩色电脑声像仪检测2组的眼动脉、视网膜中央动脉的收缩期血流峰值速度(peaksystolic velocity，PSV)、舒张末期血流速度(end-diastolicvelocity，EDV)、阻力指数(resistivity index，RI)。

1.5 统计方法 采用SPSS 17.0.统计分析软件。用配对t检验，比较治疗前后视力、眼压、眼底、视野MD值和视乳头血流。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗过程中药物未引起任何并发症，但有2例男性患者因不能耐受皮下注射而在治疗2个疗程后退出本次研究，故其资料不在统计范围之内。CA组与对照组治疗前的眼压无明显差异(P＞0.05)，治疗过程中2组患者的眼压均控制在既定范围之内，且各组内治疗后眼压较治疗前也无明显变化(P＞0.05)。2组患者治疗前后视力和眼底杯盘比也无变化，我们就视野和视乳头血流情况进行详细报告。

2.1 治疗前后视野MD的变化 2组患者治疗前MD值无明显统计学差异(P＞0.05)。CA组患者治疗12周后MD值较治疗前明显减少(P＜0.05)，与此相比，对照组不同观察时间点的MD值无明显变化(P＞0.05，表1)。

2.2 治疗前后视乳头血供情况 两组患者治疗前眼动脉和视网膜中央动脉PSV、EDV和RI值无明显统计学差异(P＞0.05，表2和表3)。两组患者治疗后眼动脉PSV和EDV参数较治疗前明显改善(P＜0.05，表2)，RI值无明显变化(P＞0.05，表2)，视网膜中央动脉各项血流动力学参数较治疗前明显好转(P＜0.05，表3)，且CA组各项参数变化幅度均较对照组大)。

表1 两组患者视野缺损的变化Table 1 Visual field changes of two groups

表2 两组患者眼动脉血流参数的变化Table 2 Ocular artery blood flow parameter changes of two groups

表3 两组患者视网膜中央动脉血流参数的变化Table 3 Central retinal artery blood flow parameter changes of two groups

3 讨论

目前研究认为，原发性开角型青光眼属神经退行性疾病，其发病因素不仅仅局限于高眼压的机械性损伤，还包括遗传、缺血、再灌注损伤、氧化应激等等［2］，基于这一理念，对青光眼患者进行综合治疗也日渐成为研究的热点［3］。除有效的降眼压治疗外，另一个辅助治疗途径就是改善视神经血供，保护视神经。

复方樟柳碱由氢溴酸樟柳碱，盐酸普鲁卡因和维生素B12组成，樟柳碱是从茄科植物唐古特山莨菪分离出的一种生物碱，通过作用于自主神经系统，调整血管的舒缩功能，降低血浆内皮素-1的水平，缓解血管痉挛，维持局部小血管的正常紧张度及舒缩功能，增加血流量，改善神经细胞生长［3］，此外，复方樟柳碱还具有直接的神经保护作用。临床上，复方樟柳碱被广泛应用于治疗视网膜血管痉挛、中心性视网膜病变、缺血性视神经病变［4］等疾病，取得了较好的疗效。

本研究旨在观察复方樟柳碱治疗原发性开角型青光眼的疗效。纳入的研究对象为眼压控制平稳，但视野已经存在中度损害的患者，因此，采取包括降眼压、改善血供、保护神经等在内的青光眼综合治疗以控制视野进展，显得尤为必要和迫切。本研究予患者复方樟柳碱颞侧皮下注射治疗后，视乳头局部血供情况较治疗前有明显改善，视野平均缺损值明显下降，即视神经功能明显改善，该研究结果与国内其他学者有关复方樟柳碱治疗晚期青光眼、视神经萎缩、闭角型青光眼［5］等的研究结果具有较好的一致性，例如，王卫民等应用复方樟柳碱治疗急性闭角型青光眼，结果显示视力和视野均有明显改善［6］。本研究中患者视力在治疗前后无变化，分析可能有如下两个原因:本研究纳入中期视野损害的开角型青光眼患者，其中心视力尚未累及;研究观察周期偏短，结果尚无法体现。复方樟柳碱能够改善开角型青光眼视神经功能，除与其改善血供、保护神经的功效有关之外，也可能与该复方制剂具有抗氧化、降低超氧化物自由基的作用有关，但相关的结论仍需进一步基础研究证实。

复方樟柳碱颞浅动脉旁注射对青光眼患者视功能和视乳头局部血供有一定的改善作用，操作简单，安全性好，大多患者可以耐受，是一种安全有效的新的治疗方法。但鉴于研究病例有限，仍需进一步作多中心随机双盲研究，以提供更为有力的支持证据。

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