哈西奈德凝胶剂的制备与质量控制

匡长春，杨晓松，刘祖雄

(广州军区武汉总医院药剂科，湖北 武汉 430070)

哈西奈德凝胶剂的制备与质量控制

匡长春，杨晓松，刘祖雄

(广州军区武汉总医院药剂科，湖北 武汉 430070)

目的 制备哈西奈德凝胶剂并建立其质量控制方法。方法 以壳聚糖为凝胶材料制备哈西奈德凝胶剂，采用高效液相色谱法测定其中哈西奈德含量。结果 哈西奈德质量浓度在5.0～80.0 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 9)，平均回收率为100.24%，RSD=0.62%(n=6)。结论 所采用的制备工艺简单，性质稳定，质量控制方法可行，适用于医院制剂室配制和临床使用。

哈西奈德;制备;凝胶剂;质量控制

哈西奈德(halcinonide)为肾上腺皮质激素药，抗炎作用强，局部应用不易引起全身性不良反应。临床应用证明其对银屑病和湿疹性皮炎疗效突出[1]。目前国内已有哈西奈德的外用制剂软膏、乳膏、涂膜剂、溶液剂等上市，但尚未见有关凝胶剂的报道。为满足临床需要，笔者制备了哈西奈德凝胶剂，用于治疗银屑病和湿疹性皮炎等皮肤病。现将其制备方法及含量测定结果报道如下。

1 仪器与试药

1100型高效液相色谱仪，包括1100型高效液相色谱工作站、G1311Aquat泵、G1314型紫外检测器(美国Agilent公司);UV－2250型紫外分光光度计(日本岛津);DJ－160型电动搅拌器(金坛市大地自动化仪器厂)。哈西奈德(天津天药药业股份有限公司，批号为FCLO40601);哈西奈德对照品(中国药品生物制品检定所，批号为10046－199502，纯度为99.95%);壳聚糖(脱乙酰度80%以上，黏度为50 mPa·s，济南海德海洋生物工程有限公司，批号为0501127;月桂氮酮(广州化学助剂厂);其他辅料均为药用规格;试剂为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

制备:取壳聚糖，撒入500 mL纯化水中，使之自然溶胀，加入三乙醇胺搅拌均匀得凝胶基质;取哈西奈德溶于丙二醇、月桂氮酮和乙醇的混合溶液中，搅匀，缓慢加入凝胶基质中并不断搅拌均匀，加纯化水至1 000 g，搅匀，即得透明凝胶，分装即得。规格为每盒10 g。

2.2 一般质量控制

2.2.1 性状

本品为均匀细腻、黏稠适宜的半透明乳白色凝胶体。

2.2.2 酸碱度

取本品5 g，加纯化水30 mL，搅拌使溶解，溶液pH应为6.0～7.0。

2.2.3 其他检查

其他检查应符合2005年版《中国药典(二部)》凝胶剂项下各有关规定[2]。

2.2.4 鉴别

按2005年版《中国药典(二部)》中方法，显有机氟化物的鉴别反应[2]。在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。

2.3 含量测定

2.3.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱:Hyporsil ODS 柱(125 mm ×4.0 mm，5 μm);流动相:甲醇－水(75∶25);检测波长:240 nm;灵敏度:0.01 AUFS;流速:1.0 mL/min;柱温:20 ～25 ℃;进样量:20 μL。在此色谱条件下，对照品溶液及供试品溶液色谱行为良好，阴性对照品溶液对测定无干扰，高效液相色谱图见图1。

图1 高效液相色谱图

2.3.2 溶液制备

取哈西奈德对照品10 mg，精密称定，置50 mL量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1 mL，置10 mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。取哈西奈德凝胶剂4.0 g(约相当于哈西奈德4 mg)，精密称定，置100 mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，用干燥滤纸滤过，摇匀，即得供试品溶液。取不含哈西奈德的阴性样品适量，同法制备阴性对照品溶液。

2.3.3 方法学考察

线性关系考察:称取哈西奈德对照品10 mg，精密称定，置100 mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密吸取0.5，1.0，2.0，4.0，8.0 mL，置 10 mL 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。按上述色谱条件，分别精密吸取20 μL注入高效液相色谱仪。以峰面积(A)为纵坐标、溶液质量浓度(C)为横坐标进行线性回归，得回归方程 A=3 872.14 C－167.18，r=0.999 9(n=5)。结果表明，哈西奈德质量浓度在5.0～80.0 μg/mL范围内与峰面积积分值线性关系良好。

精密度试验:精密称取哈西奈德对照品适量，加流动相制成每1 mL含哈西奈德50.0 μg的溶液。精密吸取20 μL注入高效液相色谱仪，重复进样5次。结果的 RSD为0.87%(n=5)。

重现性试验:取同批样品3份，按样品含量测定项下方法操作。结果哈西奈德平均含量为 1.012 μg/g，RSD 为 0.37%(n=3)。

稳定性试验:精密吸取样品含量测定项下溶液20 μL，分别放置 0，1，2，4，8，12 h 后进样测定。结果峰面积的 RSD 为 0.79%，表明供试品溶液在12 h内稳定。

加样回收试验:取已知含量的样品4.0 g，精密称定，共6份，分别加入一定量的哈西奈德对照品，按供试品溶液制备方法制备待测溶液，依法测定，计算回收率。结果见表1。

表1 哈西奈德加样回收试验结果(n=6)

2.3.4 样品含量测定

分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各20 μL，按上述色谱条件测定，用外标法以峰面积计算样品中哈西奈德含量。本品每1 g含哈西奈德(C24H32ClFO5)1 mg。结果批号为 090314，090521，090605的3 批样品中，哈西奈德含量分别为 1.02，1.06，0.99 mg/g。

2.4 稳定性考察

离心法:取样品10 g，装入离心管中，以3 000 r/min转速离心30 min，未见水份析出与分层现象。

加速试验法:取3批样品，置温度40℃、相对湿度75%的条件下贮存3个月，每月考察2次。结果各项指标均符合规定，经推算，本品可贮存12个月。

3 讨论

处方中的壳聚糖为甲壳类动物的脱乙酰化产物，具有良好的生物相容性和成膜性、黏滞性，以及一定的抗菌、消炎、止血作用，是制备凝胶剂良好的辅料[4]。

本组方制成的凝胶剂，细腻、均匀，常温下保持胶状，具有易涂展、黏附强、对皮肤无刺激性、无油腻感、给药方便等特点。该凝胶剂制备工艺简单，质量稳定。高效液相色谱法测定哈西奈德含量，分离效果好，灵敏度高，方法简便，结果准确，可作为该制剂的质量控制方法。

[1]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第16版.北京:人民卫生出版社，2007:631.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:化学工业出版社，2005:附录 50.

[3]张 红，刘 宾，何伟雄.吡罗昔康涂膜剂的制备与质量控制[J].中国药业，2009，18(9):40－41.

[4]王志朝，刘祖雄，覃 贝，等.氯比洛芬凝胶剂的制备与质量控制[J].中国药业，2007，16(17):30－31.

Preparation and Quality Control of Halcinonide Gel

Kuang Changchun，Yang Xiaosong，Liu Zuxiong
(Department of Pharmacy，Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Region，Wuhan，Hubei，China 430070)

Objective To study the preparation technology and to set up the quality control method of Halcinonide Gel.Methods Chitosan as gel material was used to prepare Halcinonide Gel.HPLC was used to determine the content of halcinonide.Results The linear relationship range of halcinonide was 5.0－80.0 μg/mL(r=0.999 9).The average recovery rate was 100.24%， RSD was 0.62%(n=6).Conclusion The preparation technology is simple with stable property and feasible quality control method，which is suitable for hospital preparation and application in clinic.

halcinonide;preparation;gel;quality control

R944.1+5;R986;R927.2

A

1006－4931(2011)05－0039－02

2010－12－07)

匡长春，男，硕士研究生，主管药师，主要从事医院药学及药物制剂工作，(电子信箱)kuangchangchun@163.com。