双歧杆菌预防化疗后肠道菌群失调症的临床研究

李凯，谭永刚，李午生，赵力，邹华伟

(中国医科大学附属盛京医院肿瘤科，辽宁沈阳110004)

双歧杆菌预防化疗后肠道菌群失调症的临床研究

李凯，谭永刚，李午生，赵力，邹华伟

(中国医科大学附属盛京医院肿瘤科，辽宁沈阳110004)

探讨双歧杆菌对乳腺癌患者由于化疗导致肠道菌群失调的预防作用。2010年在我科住院的98例乳腺癌患者，在第一周期化疗后有48例出现肠道菌群失调，发生率为48.9%;在3周后的第二周期化疗前1 d予患者口服双歧杆菌(双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，一次4片，一日2次)，直至化疗后2周，肠道菌群失调例数减少到32例，发生率为32.7%。在前后两周期化疗期间监测血常规，粪便菌群失调检查。治疗周期出现菌群失调比例32.7%明显低于对照周期48.9%(P＜0.05)，双歧杆菌对乳腺癌患者化疗导致胃肠菌群失调有预防作用。

双歧杆菌;化疗;肠道菌群失调

健康人群的胃肠道内寄居着种类繁多的微生物，这些微生物被统称为肠道菌群。种类不同的肠道菌群按一定的比例组合，各菌间互相拮抗、互相协同，在质和量上形成一种动态生物平衡，一般情况下，肠道菌群与人体和外部环境保持着一个平衡状态，对人体的健康起着重要作用［1］。有报道，肠道菌群失调的脂肪肝患者ALT升高的比例较非菌群失调组高［2］。但在某些情况下，平衡可被打破造成肠道菌群失调，引发疾病或者加重病情，引起并发症甚至发生多器官功能障碍综合征和多器官功能衰竭。这种由于敏感肠菌被抑制，未被抑制的细菌便乘机繁殖，从而引起菌群失调，导致其正常生理组合被破坏，产生病理性组合的临床症状就称为肠道菌群失调症［3］(alteration of intestina flora)。近年来随着恶性肿瘤的发病率上升，化疗在临床上的应用愈来愈频繁，导致肠道菌群失调临床发病的机率较高，主要症状为腹泻、恶心、呕吐及食欲下降、发热等，严重影响了患者的生活质量。为更好地预防和治疗肠道菌群失调，使肿瘤患者较好地耐受化疗，减轻不良后果，本研究采用双歧杆菌对乳腺癌患者化疗过程中出现的肠道菌群失调进行治疗，取得较满意的效果。双歧杆菌是非致病性的，同时通过多种方式抑制有害菌的生长，抑制细菌进入细胞内，甚至杀灭细胞内的细菌［4］。

1 材料与方法

1.1 材料

2010年2 月至12月随机抽取乳腺癌化疗患者98例进行自身前后对照，均为女性，年龄在35～62岁，平均年龄47岁。

1.2 方法

1.2.1 药品使用方案98例化疗患者中CEF方案23例、CE方案37例、TC方案39例，其中第一周期为对照周期，第二周期为治疗周期。在第二周期化疗前1 d无论第一周期有无肠道菌群失调均予患者口服双歧杆菌(双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，一次4片，一日2次)，并告知患者且得到患者的同意，直至化疗后2周。前后化疗方案没有变化。

1.2.2 疗效判断标准在前后两周期化疗期间分别在化疗前、化疗后第3天、第7天监测血常规及粪便菌群检查。生命体征均平稳，其中粪便采用我院革兰染色方法检测球、杆菌比例诊断菌群失调，血常规采用静脉血检测。腹泻的标准按每日2次以上的稀便来统计，粒细胞下降标准按2度骨髓抑制1.4～1.0 G/L统计。

1.2.3 统计学处理采用列联表法统计学分析。

2 结果

2.1 两周期临床表现及疗效比较

2个治疗周期的恶心、呕吐和发热例数无明显差异(P＞0.05)，前后两周期出现腹泻的例数存在差异(P＜0.05)有统计学意义，并且对照周期的48例，治疗周期的33例腹泻出现在7 d以内(见表1，P＞0.05)，两周期间无统计学差异;肠道菌群失调情况两周期间有差异且存在统计学意义(P=0.02，P＜0.05，见表2)。

表1 两周期用药后临床表现情况Table 1Comparison of clinical symptomsafter two chenotherapy period

表2 两周期用药后粒细胞下降情况及肠道菌群失调情况Table 2Comparison of granulocytopenia and intestinal dysbacteriosis after two chenotherapy period

3 讨论

从微生物学的观点认为，化疗后机体免疫功能低下发生内源性感染，正常微生物群定位转移，造成细菌过度繁殖，导致不同程度的感染，使病原菌耐药机制变得非常复杂，耐药菌的治疗比较棘手。因此，在合理使用抗生素的同时，也要加强微生物学的防治，以维护整个生态系统的生理性平衡，稳定生理效应，从而降低菌株的耐药性。胃肠道正常免疫功能来自黏膜固有层的浆细胞，浆细胞能产生大量的免疫球蛋白，即分泌型IgA，此为胃肠道防止细菌侵入的主要物质。一旦胃肠道黏膜合成单体或双体IgA，或合成分泌片功能发生障碍，致使胃肠道分泌液中缺乏分泌型IgA，则可引起小肠内需氧菌与厌氧菌过度繁殖，从而造成菌群失调，引起慢性腹泻。无症状的IgA缺乏者，小肠内菌群亦可过度繁殖。化疗期间菌群失调发生率较高，考虑与粒细胞下降、免疫系统低下有关［5］。微生物疗法常用的有双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌等制剂，其中双歧杆菌是非致病性的、能抵抗胃酸和肠道酶类消化作用且能附着于小肠上皮并能调节黏膜免疫反应的微生物。双歧杆菌的细胞壁可以黏附于肠黏膜上皮细胞阻止致病菌的入侵，同时通过多种方式抑制有害菌的生长。目前认为双歧杆菌通过代谢产生大量的乳酸和乙酸，降低肠道的pH及Eh值，改善局部微环境，促进肠道菌群失调的恢复。某些双歧杆菌合成的小分子量亲脂分子具有明显的抗菌活性，可以抑制细菌进入细胞内，甚至杀灭细胞内的细菌［4］。

通过对化疗后的监测说明失调常常发生在化疗后7 d以内，主要症状为腹泻、恶心、呕吐及食欲下降、发热等，通过双歧杆菌治疗后腹泻得到有效控制，并且菌群失调的发生率也随之下降，进而证实了双歧杆菌可以预防由于化疗造成的肠道菌群失调，同时通过本临床实验也说明了化疗造成的菌群失调同粒细胞下降及腹泻关系紧密，如果能得到有效的控制会直接提高患者的生活质量并且顺利完成系统的化疗。

［1］王晓华，夏文涵，王晓刚，等.肠道菌群失调症的研究进展［J］.实用临床医学，2007，8(8):136-138.

［2］郑军.肠道菌群失调与脂肪肝患者血脂和丙氨酸氨基转移酶的变化研究［J］.中国微生态学杂志，2007，4，19(2):161-162.

［3］尹军霞，林德荣.肠道菌群与疾病［J］.生物学通报，2004，12 (3):56.

［4］龙世棋，左丽，陈阿英，等.双歧杆菌及灵芝孢子对胃肠菌群失调的预防［J］.贵阳医学院学报，2008，33(5):488-490.

［5］Wang R F，Robert son L H，Robertson L H.Design and Eval2uation of Oligonucleotide2microarray Method for the Detec2tion of Human Intestinal Bacteria in Fecal Samples［J］.Fems Microbiology Letters，2002，12(213): 1752182.

Bifidobacterium to Prevent Intestinal Flora Imbalance after Chemotherapy Clinically

LI Kai，TAN Yong-gang，LI Wu-sheng，ZHAO Li，ZOU Hua-wei
(Dept.of Tradit’l Chinese Med.，Shengjing Hosp.of China Med.Uni.，Shenyang 110004)

The role of Bifidobacterium to prevent intestinal flora imbalance(IFI)caused by chemotherapy for breast cancer(Bc)was investigated.Among 98 cases of Bc in the department in 2010，after the first cycle of chemotherapy，the incidence rate of 48 cases had IFI was 48.9%.Three weeks after the day before the second cycle of chemotherapy the patients took oral bifidobacteria(Bifidobacterium-Lactobacillus triple viable piece，4 tablets every time and 2 times a day)until 2 weeks after chemotherapy.The number of cases of IFI reduced to 32 cases with incidence rate of 32.7%.During the two cycles of before and after chemotherapy routine blood and fecal flora imbalance tests were inspected.The proportion(32.7%)of patients appear flora imbalance in treatment cycles was significantly lower than the control period(48.9%)(P＜0.05).Therefore，Bifidobacterium possessed the role to prevent IFI caused by chemotherapy of Bc patients.

Bifidobacterium;chemotherapy;intestinal flora imbalance

Q939.93

B

1005－7021(2011)01－0082－03

辽宁省教育厅课题资助(2007CB512702)

李凯男，讲师，主治医师，硕士。从事乳腺癌及肺癌等肿瘤的基础与研究工作。E-mail:lik@sj-hospital.org

2011-01-10;

2011-01-20