耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的院内分布及耐药分析

刘吉纯 张艳菊 郝英姿

从1961年首次报道以来，到20世纪80年代，MRSA被证实在全世界医院广泛存在，而今MRSA已成为医院感染的重要的致病菌。几乎所有MRSA都具有多重耐药性，是临床抗感染治疗中非常棘手的问题［1］。为了解本院MRSA的感染分布状况及耐药特点，指导临床合理用药，预防和控制MRSA引起的院内感染，我们对本院临床2010年1月至2011年3月分离的MRSA进行了相关的研究和分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 材料

1.1.1 菌株来源 2010年1月至2011年3月我院临床各科送检标本所分离出的金黄色葡萄球菌(SA)共155株(除外同一患者的重复分离株)，标本种类包括血液、尿液、痰液、前列腺液、创面分泌物、引流液等

1.1.2 质控菌株 金黄色葡萄球菌标准菌株ATCC25923购自河南省临床检验中心。

1.1.3 药敏纸片及培养基 均购自杭州天和微生物试剂有限公司。

1.2 方法

1.2.1 细菌鉴定 按全国临床检验操作规程进行分离培养，使用上海复星长征医学科学有限公司佰珞鉴定系统鉴定到种。

1.2.2 药敏试验 采用美国临床试验室标准委员会(CLSI)推荐的K-B法，结果判读参照CLSI2005版［2］的标准。

1.2.3 mRSA检测 采用CLSI推荐的头孢西丁纸片扩散法进行，把0.5麦氏单位菌液均匀涂布M-H琼脂，贴上头孢西丁置于35°孵育24 h观察结果，以头孢西丁纸片抑菌圈直径(30μg)≤19 mm判为MRSA。质控菌株ATCC25923的抑菌圈直径范围为23～29 mm。

1.2.4 统计学方法 采用世界卫生组织提供的whonet 5.3软件进行资料统计。并经SPSS 13.0软件对两组数据进行χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义

2 结果

2.1 MRSA的检出结果 2010年1月至2011年3月我院各科送检标本中分离出金黄色葡萄球菌155株，其中检测出MRSA81株，检出率为52.25%。

2.2 MRSA的临床与分布特征

2.2.1 mRSA菌株标本来源科室的临床分布 呼吸内科25.93%(21/81)，神经内科 22.22%(18/81)，烧伤(骨)科19.75%(16/81)，ICU 17.28%(14/81)，肿瘤科 11.11%(9/81)，其他3.7%(3/81)。

2.2.2 mRSA菌株标本来源的种类分布 呼吸道分泌物45.68%(37/81)，伤口分泌物20.99%(17/81)，血液12.35%(10/81)，尿液11.11%(9/81)，前列腺及阴道分泌物3.7%(3/81)，其他6.17%(5/81)。

2.2.3 mRSA菌株标本来源的患者年龄分布 0～15岁2.47%(2/81)，16-30岁 9.88%(8/81)，31～59岁 30.86%(25/81)，60岁以上56.79%(46/81)。

2.3 药敏分析 MRSA与MSSA对万古霉素、青霉素等17种抗生素药敏实验结果统计学分析表明，MRSA与MSSA对青霉素均呈高耐药率，对呋喃妥因均呈较低耐药率，二者耐药率差异无统计学意义(P＞0.05);其余15种抗生素耐药率差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。见表1。

表1 MRSA与MSSA耐药率差异分析

3 讨论

从我院2010年1月至2011年3月分离的155株SA中检出MRSA81株，检出率为52.25%与马越［3］等报道相近，与有关文献［4］报道上海MRSA检出率67% ～72%相比略低，这可能与我院所处地区以及患者来源构成情况有一定关系。MRSA检出的临床分布状况，标本来源以呼吸道分泌物、伤口分泌物、血液、尿液为多;科室来源以呼吸内科、神经内科、烧伤科、ICU、肿瘤科为主;患者年龄以老年为主，60岁以上占56.79%。这与MRSA易感人群多具有年龄较大，机体抵抗力低下，患有严重的呼吸系统及其他系统慢性疾病，长期应用抗菌药物，接受侵入性治疗等特点［5］有关。由于MRSA的感染很难控制，因此，减少侵袭性操作，增强年老体弱者的免疫力，定期对重点科室的空气、物体表面、医护人员手等进行消毒监测，加强院内环境的清洗、消毒等预防措施，防止MRSA造成院内感染的爆发流行，显得更加重要。

MRSA的耐药机制主要与PBP2a产生相关，其由外来的插入性耐药基因mecA编码产生，代替原来的青霉素结合蛋白PBP2造成β-内酰胺类药物结合靶位的缺失而形成耐药。MRSA除了携带mecA基因造成β-内酰胺类抗生素耐药外，同时携带其他耐药基因，对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类以及氟喹诺酮类抗生素耐药［6］，从我们分离的SA体外药敏试验结果表1看，对于青霉素、红霉素MRSA株与MSSA株均表现为较高耐药率，临床不宜再选作抗SA感染用药。除青霉素、呋喃妥因MRSA株与MSSA株耐药率差异无统计学意义，对其他15种抗生素MRSA株的耐药率显著高于MSSA株(P＜0.01或P＜0.05)。美国临床试验室标准委员会(NCCLS)规定，无论体外药敏结果如何，MRSA菌株对β-内酰胺类抗生素均应报告耐药，治疗不应再选用β-内酰胺类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、单环菌素类、碳青霉烯类等药物。因此临床对于SA感染患者，在选择抗感染药物时，应根据MRSA的检测和药敏试验结果合理选用抗生素，避免由于盲目使用抗生素，造成选择性压力下耐药菌株的扩散、流行。

MSSA株对头孢唑啉、克林霉素、四环素的耐药率均超过40%，临床应根据药敏试验结果谨慎选用，对头孢噻肟、复方新诺明、亚胺培南、阿米卡星、呋喃妥因、利福平有较低的耐药率，可作为抗MSSA感染药物。而对于MRSA株，对头孢唑啉100%，头孢噻肟76.54%，头孢呋辛90.12%耐药率均较高，MRSA株对四环素、红霉素、克林霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、庆大霉素的耐药率均超过70%，且表现为多重耐药。在所检测抗生素中，对呋喃妥因、利福平、阿米卡星少部分耐药，对替考拉宁、万古霉素均无耐药。因此，对于临床MRSA感染患者，可根据药物试验结果选用呋喃妥因、利福平、阿米卡星作为抗感染药物，对于重症MRSA感染患者，为避免病情迁延加重，应早期给予替考拉宁或万古霉素抗感染治疗，同时注意检测肝肾损害等不良反应。

［1］ Boyce JM，Cookson spp．Pseudomonas aeruginosa in 2010.Curr Opin Microbiol，2007，10:436-440．

［2］ CLSI.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing;Fiftenth Informational Supplement，2005，25(1):44-51．

［3］ 马越，陈鸿波，姚宵.耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌对万古霉素敏感性变迁．中华内科杂志，2002，41(1):31-33．

［4］ 李胜利，张婴元，周乐，等.24种抗菌药对临床分离葡萄球菌的体外抗菌活性．中国抗感染化疗杂志，2001，1(2):75-78．

［5］ 王婧，王超，阴赪宏，等.耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌的流行病学．中国医刊，2007，42(3):12-14．

［6］ 张卓然，夏梦岩，倪语星.微生物耐药的基础与临床.北京:人民卫生出版社，2007:12-15．