盐酸法舒地尔对脑梗死治疗作用的临床研究

陈伟光 李国锋*

（广东省佛山市顺德聚龙医院药剂科，广东 佛山 528319）

脑梗死是内科常见的危急重症之一，致死率及致残率极高，严重威胁着人类健康[1]。目前其研究认为患者血清中炎性因子在脑梗死的发生、发展中起重要作用，其中以细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素12（IL-12）为代表[2]。盐酸法舒地尔是细胞内钙离子拮抗剂，可以使血管扩张，同时可以减少炎性介质的产生，拮抗炎性反应，减轻组织的损伤。我们对脑梗死患者在常规治疗基础上加用盐酸法舒地尔进行治疗，并检测治疗前、后血清中IL-1β和IL-12的表达情况，观察其临床价值，以期为临床工作提供理论支持。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选择聚龙医院2009年1月至2010年12月确诊为脑梗死的患者。纳入条件均依据全国第四届脑血管病会议的关于脑梗死的诊断标准。排除标准：①入院前有精神疾病的患者；②伴有严重感染性疾病的患者；③应用化疗药物的患者；共收集142例患者，其中男性80例，女性62例，年龄41～87岁，平均62.7岁。依患者的入院顺序分为2组，观察组共71例，其中男性40例，女性31例，年龄41～86岁，平均62.4岁，对照组共71例，其中男性40例，女性31例，年龄42～87岁，平均63.0岁。观察组与对照组患者在相关基础因素的比较中，无明显差别，可以进行临床比较。

1.2 治疗方法

对照组患者均给予抗血小板聚集药物、神经营养药物、抗氧化及抗动脉粥样硬化药物、脑细胞保护剂，如有颅内高压，可加用甘露醇等脱水剂。观察组在此基础上加用法舒地尔注射液（天津红日药业股份有限公司）30mg加生理盐水100mL静脉滴注，每日2次，连续应用2周。

1.3 IL-1β和IL-12的检测

2组患者均进行二次血清学的检测，分别于确诊后（治疗前）及治疗2周后（治疗后）的次日清晨抽取空腹静脉血，立即置于-20℃冰箱中冻存待检。样本均于1周内集中检测，IL-1β和IL-12的检测应用酶联免疫吸附实验，检测中严格质量控制。

1.4 疗效的判定

采用美国国立卫生研究院脑梗死量表评分对治疗后神经功能缺损进行评价（NIHSS）。根据NIHSS减分率及病残程度评定临床治疗效果。与治疗前相比NIHSS减少＞90%，病残程度为0级，为基本治愈；与治疗前相比，NIHSS减少46%～90%，病残程度为1～3级，为显著进步；与治疗前相比，NIHSS减少l8%～45%，为进步；NIHSS减少＜17%，为无变化[3]。以基本治愈、显著进步、进步为有效，计算总有效率。

1.5 统计学方法

应用SPSS13.0进行分析，组间比较应用卡方检验或t检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 观察组与对照组患者治疗2周后效果的比较

治疗2周后观察疗效，观察组和对照组中共70例完成治疗及观察。结果显示观察组治疗后的总有效率明显高于对照组，见表1。

表1 观察组与对照组治疗2周后效果的比较

表2 观察组与对照组患者治疗前、治疗2周后血清中IL-1β和IL-12含量的比较（ng/L）

2.2 观察组与对照组患者治疗前、治疗2周后血清中IL-1β和IL-12含量的比较

观察组与对照组中各70例完成观察。2组在治疗前L-1β和IL-12的含量无明显差别，具有可比性，治疗2周后2组L-1β和IL-12的含量均下降，但是观察组的下降值明显高于对照组，见表2。

3 讨 论

脑梗死是指各种原因引起的脑部血液供应障碍而使局部发生不可逆性损伤，导致组织缺血、缺氧性坏死。盐酸法舒地尔是一种新型的细胞内钙离子拮抗剂，通过抑制多种蛋白激酶，如Rho激酶、肌球蛋白氢链激酶，抑制血管平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管扩张；而且盐酸法舒地尔还可以拮抗其他缩血管物质，从而产生有效的扩血管效应，有观点认为盐酸法舒地尔能通过抑制巨噬细胞和中性粒细胞的浸润，减少炎性介质的产生，可以有效地抑制炎性反应，减轻局部组织的损伤，形成较好的脑组织保护作用[4]。IL-1β是一种单核因子，可由单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、表皮细胞等多种细胞合成和分泌，在炎性发生中具有核心作用。II-12由p35及p40两条多肽链组成。p35由T细胞、B细胞和自然杀伤细胞等产生；p40主要由活化的单核细胞及B细胞产生，p40不仅是IL-12的一个成分，还参与构成IL-23中的重要成分[5]。IL-12的主要功能是刺激T细胞和NK细胞的分泌，增强NK细胞的杀伤活性[6]。

本实验应用盐酸法舒地尔治疗脑梗死患者，并进行临床对照观察，结果显示观察组治疗的总有效率明显高于对照组，提示盐酸法舒地尔的治疗作用明显，临床治疗中可以应用。盐酸法舒地尔是Rho激酶抑制剂，在治疗脑梗死的过程中，不仅具有血管调节而扩张血管，而且在血管重构、血压调节及血循环改善中均有重要价值，因此其治疗脑梗死的效果明显。盐酸法舒地尔能够双重抑制磷酸化，可以同时作用于几个诱发脑血管痉挛的蛋白激酶的关键部位，通过抑制钙离子内流，抑制细胞凋亡基因的表达，进而保护脑缺血再灌注的神经细胞，起到保护脑细胞的功能[7]。实验结果显示[8]，盐酸法舒地尔治疗后患者血清中IL-1β和IL-12的含量显著下降，提示盐酸法舒地尔对缺血性损伤的神经保护作用可能与其对炎性反应的抑制有关。盐酸法舒地尔通过下调炎性因子的表达，进而抑制了由其引起的炎性级联反应，缓解了局部和全身炎性的发生，同时通过清除自由基，减弱了其对磷脂酶的激活，减少了花生四烯酸的释放，使前列腺素、白三烯的产生减少，有效改善了机体微环境。

总之，盐酸法舒地尔对脑梗死患者的治疗作用明显，并能有效调节血清中以IL-1β和IL-12为代表的炎性细胞因子，进而改善机体微环境，临床中可以积极应用。

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