急性冠脉综合征患者炎症标志物的变化及意义

耿国英，刘恒亮，沈德良，刘 洋，赵友民，郝冬琴，王 贺

(郑州人民医院，郑州 450002)

急性冠脉综合征(ACS)是临床常见的一种高病死率的心血管急、危重症，其病理基础是易损斑块破裂、凝血系统激活、血小板聚集而引起血栓形成导致冠状动脉完全或部分堵塞引起的临床综合征［1］。近年来，炎症反应被认为是引起ACS患者斑块不稳定的关键因素。高敏C反应蛋白(hsCRP)、白细胞介素6(IL-6)、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)、细胞间黏附因子(ICAM)等是炎症反应的生化标志物［2～5］，本研究观察上述生化指标在冠心病中的变化，探讨其在鉴别易损斑块中的意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集我院2008年10月～2009年12月住院治疗经冠状动脉造影明确诊断的冠心病患者82例，按WHO的诊断标准分为急性心肌梗死(AMI)组28例、稳定性心绞痛(SAP)组27例、不稳定性心绞痛(UAP)组27例。对照组30例，有不典型的胸痛发作，经严格的病史询问无心、脑、肝、肾疾病史，经体格检查血尿常规、血糖、血脂、肝功能、肾功能、心电图、胸片检查无异常，冠状动脉造影阴性，颈动脉和下肢彩色多普勒超声检查无冠状动脉之外其他部位的动脉粥样硬化。下述情况排除实验:冠脉造影示严重的左主干病变、充血性心力衰竭及肝、肾功能不全、有感染性疾病或3个月内曾有炎症性疾病、接受过抗炎药物(包括各种抗生素、非甾体抗炎药、糖皮质激素等)治疗者。所有入选者不存在血栓栓塞性疾病、弥漫性血管内凝血、恶性肿瘤、免疫系统疾病、瓣膜性心脏病、心房纤颤、脑血管意外或其他神经系统疾病等可能影响检测结果的疾病。4组年龄、性别、吸烟史和入院后检测的TC、LDL-C、TG等均无统计学差异(P＞0.05)，SAP组、UAP组、AMI组合并糖尿病、高血压病者明显多于对照组(P＜0.05)。AMI组、UAP组、SAP组中冠脉病变支数无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 检测方法 所有入选患者采周围静脉血5 ml，对照组、SAP组、UAP组患者均在入院次日清晨空腹采血，AMI患者入院即刻采血，经抗凝处理后10 min内3000 r/min离心10 min，抽取血浆，－80℃冰箱保存待测。试剂盒均为美国R＆D SYSTEMS公司产品，hsCRP、IL-6、PAPP-A、ICAM-1测定均采用ELISA法，按试剂盒说明书严格操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS15.0软件进行统计学处理，计量资料以表示，多组间比较用方差分析，两两比较用t检验。计数资料采用χ2检验。以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

各组外周血 hsCRP、IL-6、PAPP-A、ICAM-1 水平比较见表1。

表1 各组 hsCRP、IL-6、PAPP-A、ICAM-1 水平比较()

表1 各组 hsCRP、IL-6、PAPP-A、ICAM-1 水平比较()

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与SAP 组比较，△P ＜0.05;与 UAP组比较，#P ＜0.05

组别 n hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L) PAPP-A(mIU/ml) ICAM-1(mg/L)对照组 30 2.04 ±0.76 111.91 ±39.26 6.61 ±3.27 139.49 ±28.06 SAP 组 27 2.96 ±0.53* 143.36 ±56.72* 6.32 ±4.13 129.24 ±52.75 UAP 组 27 10.79 ±3.13＊△ 216.53 ±21.74＊△ 31.52 ±11.75＊△ 319.53 ±50.47＊△AMI组 28 14.75 ±3.28＊△# 324.63 ±33.44＊△# 33.23 ±14.25＊△ 336.15 ±60.51＊△

3 讨论

动脉粥样硬化是一种常见的慢性炎症性动脉疾病，炎症在易损斑块中普遍存在［2～5］。易损斑块的主要病理特征包括大的脂质核心、薄的纤维帽、内皮脱落表面有血小板聚集和富含巨噬细胞的炎症细胞。ACS多发生于冠状动脉轻、中度狭窄的患者中，主要是易损斑块在某些诱因的作用下突然破裂引起的急性血栓形成导致冠状动脉的急性闭塞而产生的一系列的病理生理变化。在斑块破裂的过程中炎症起着举足轻重的作用，在炎症发生时，hsCRP水平增加，易损斑块内激活的淋巴细胞产生一系列的炎症细胞因子如IL-6和TNF-α等，IL-6刺激肝脏产生纤溶酶原激活物抑制物(PAI)导致纤溶功能低下，促进血小板聚集和血栓形成，促进心肌细胞表达ICAM-1增多，加快中性粒细胞与心肌细胞的黏附过程，从而释放自由基，加重心肌细胞损害，因此产生恶性循环［3］。本研究显示，与对照组比较，SAP、UAP和AMI患者的hsCRP水平明显升高，UAP和AMI患者又高于SAP患者。IL-6随着冠心病严重程度的增加相应增加，UAP和AMI患者高于SAP患者和对照组。进一步说明炎症反应在动脉硬化的发生、发展和斑块破裂引起急性冠脉事件中起着重要作用。

PAPP-A是一种高分子量的锌结合金属蛋白酶，许多研究证实PAPP-A与斑块稳定性具有明显相关性。组织学研究显示，PAPP-A在ACS患者破溃的细胞内和细胞间质表达增多，在稳定的斑块内并未见表达［6］，PAPP-A参与血管壁的炎症反应，削弱斑块的纤维帽，破坏斑块的稳定性，引起斑块的破裂，导致外周血中PAPP-A含量明显增加。本研究显示，AMI和UAP患者血液中PAPP-A明显升高，而SAP和对照组间无显著性差异，说明PAPP-A是鉴别易损斑块的一项重要生化指标。

ICAM-1在动脉粥样硬化的进展及易损斑块的破裂中起着重要的作用［7，8］。本研究显示，AMI和UAP患者ICAM-1明显升高，但是SAP患者和对照组间无差异，可能因为ICAM-1虽然参加动脉粥样硬化的始动环节，但在易损斑块破裂发生前，细胞并没有大量释放黏附因子，因此外周血中ICAM-1并无升高。而当斑块破裂引起ACS时，血液中ICAM-1显著升高，说明ICAM-1在ACS中具有重要的作用。

总之，hsCRP、IL-6、PAPP-A、ICAM-1 等炎症标志物在易损斑块的发生、发展以至斑块破裂产生严重并发症的整个过程中起着十分重要的作用，及时检测上述炎症标志物对鉴别斑块的稳定性、及早发现高危患者、指导临床根据不同的病理基础采取不同的治疗方法具有重要的意义。

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