伴银屑病的急性髓系白血病类型及染色体核型分析

沈 军，龙 红，马 亮，刘迎春，王立伟，湛玉良

（中日友好医院 检验科，北京 100029）

伴银屑病的急性髓系白血病类型及染色体核型分析

沈 军，龙 红，马 亮，刘迎春，王立伟，湛玉良⋆

（中日友好医院 检验科，北京 100029）

目的：探讨急性髓系白血病（AML）与银屑病之间的关系，并分析伴有银屑病AML患者的染色体核型及疗效特点。方法：调查本院2004～2010年100例AML患者银屑病的发生率，并应用G显带技术分析AML患者染色体核型。结果：AML患者中银屑病伴发率为8%（8/100），其中7例为AML-M3，1例为AML-M5。AML-M3患者的银屑病伴发率为25.9% （7/27），显著高于非M3患者伴发率1.4%（1/73）和总体伴发率8%（均P＜0.05）。AML-M5患者银屑病伴发率为5.3%（1/19），其它AML亚型未发现伴有银屑病。73例获得染色体核型患者中，非重现性结构异常发生率13.7%（10/73）。伴银屑病AML患者非重现性结构异常发生率为50%（3/6），伴实体瘤AML患者发生率为100%（2/2），均高于不伴银屑病或其它实体瘤的AML患者发生率7.7%（5/65）（P＜0.05）。AML-M3中2例伴t（15；17）平衡易位之外结构异常患者均达到完全缓解。结论：伴银屑病的AML患者中以AML-M3较为多见，伴银屑病AML患者染色体核型容易出现非重现性结构异常，伴银屑病AML-M3中染色体非重现性结构异常可能对疗效无影响。

急性髓系白血病；银屑病；染色体；疗效

Author’s addressDepartment of Clinical Laboratory，China-Japan Friendship Hospital，Beijing 100730，China

急性髓系白血病 （acute myeloid leukemia，AML）是造血干细胞克隆性疾病，是一组高度异质性的恶性血液病，经常伴有染色体重现性异常。而银屑病是遗传和环境等多种因素相互作用的多基因遗传性疾病，确切机制不清。AML与银屑病的关系近年来受到国内学者关注，国外研究相对较少。有研究认为是药物诱发染色体畸变导致白血病，也有研究报道银屑病患者本身存在易患白血病的倾向，伴银屑病的AML患者更容易出现染色体非重现性结构异常[1，2]。本研究分析了AML伴发银屑病的特点，并对伴银屑病AML患者的染色体核型及疗效特点进行分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象

100例初诊AML患者均为2004年～2010年在中日友好医院血液科住院患者，诊断和分型按FAB 标准[3]，男 50例、女 50 例；年龄 14～86 岁，中位年龄52岁。其中急性髓系白血病微分化型（M0）1 例，急性粒细胞白血病部分分化型（M2）31例，急性早幼粒细胞白血病（M3）27例，急性粒单核细胞白血病（M4）14例，急性单核细胞白血病（M5）19例，红白血病（M6）8例。 100例患者中 73例获得染色体核型检测结果。

1.2 染色体制备分析方法

抽取骨髓5ml，取1×106个细胞，分别接种于含20%胎牛血清（美国Gibco公司产）和20%自身血浆的RPMI1640（美国Gibco公司产）培养体系中，并加入粒细胞刺激因子，终浓度0.03μg/ml，37℃培养24h，终止培养前2h加入秋水仙碱，终浓度0.1μg/ml。以0.075mol/ml的氯化钾溶液进行低渗30min，再以3：1的甲醇、冰乙酸溶液固定3次。4℃冰箱过夜后制片，采用姬姆萨G显带技术进行核型分析，每个病例分析20个中期分裂相，核型描述参照 《人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN2005）》[4]。异常克隆的确认标准，至少有3个相同染色体丢失或至少有2个相同染色体增加的细胞；或至少有2个相同的染色体结构异常细胞存在。应用美国联合生物公司Cyto Scan染色体图像自动分析系统进行分析。

1.3 治疗

AML中M3患者首选亚砷酸或全反式维甲酸（ATRA），其余AML采用标准柔红霉素加阿糖胞苷（DA）或去甲氧柔红霉素加阿糖胞苷（IA）或米托蒽醌加阿糖胞苷（MA）等诱导方案化疗。疗效评定参照《血液病诊断及疗效标准》[3]。

1.4 统计学方法

采用SPSS12.0软件对数据进行统计学处理。

2 结果

2.1 AML患者中银屑病伴发率

100例AML患者伴发银屑病8例 （8%），其中7例为AML-M3，1例为 AML-M5。27例AMLM3患者银屑病伴发率为25.9% （7/27），明显高于非 AML-M3 伴发率 1.4%（1/73）（P＜0.05） 和总体伴发率8%（P＜0.05）。19例AML-M5患者银屑病伴发率为5.3%（1/19），其余AML亚型均未发现伴有银屑病。

2.2 伴银屑病AML患者染色体核型特点

共73例有染色体核型检测结果，其中伴银屑病的AML中有6例，具体核型见表1。表1示，7例AML-M3患者中6例完全缓解（CR），1例部分缓解（PR）；1 例 AML-M5 患者无缓解（NR）。

73例检测染色体核型患者中，13.7%（10/73）存在非重现性结构异常，具体见表2。伴银屑病AML患者发生率（50%）与伴有实体瘤AML患者发生率（100%），显著高于不伴有银屑病或其它实体瘤的AML患者发生率7.7%（P＜0.05）。2例伴有肿瘤AML患者中1例为AML-M3，曾患甲状腺癌；另外1例为AML-M6，曾患食管癌。

19例有染色体核型结果的AML-M3患者中，3例伴有 t（15；17）易位之外的非重现性结构异常，其中2例伴发银屑病，1例伴发甲状腺癌。

表1 伴银屑病的AML患者染色体核型特点及疗效

表2 染色体非重现性结构异常发生情况

3 讨论

自中国医学科学院血液病研究所发现乙亚胺相关性白血病病例后，有关药物像乙双吗啉等使银屑病患者继发白血病的临床和实验报道逐渐增多，乙双吗啉的致白血病作用已得到共识，另外银屑病本身可能也增加银屑病相关AML的风险[5]。

本研究对本院近年来100例AML患者的银屑病发生率进行了调查，其伴发率为8%，高于我国一般人群中银屑病的患病率0.123%[6]。在本研究中，银屑病在AML-M3亚型的发生率为27.7%（7/27），显著高于总体发生率和其它亚型发生率，同时AML-M3患者占所研究伴银屑病AML患者的87.5%（7/8），我们推测AML-M3与银屑病关系较为密切。在Wang等[1]的相关研究中，最常见的亚型也为AML-M3，占所研究病例的53%。本研究病例中未发现AML-M2患者伴发银屑病，与其它研究不一致，可能与总样本数较少有关。

对于银屑病与AML-M3亚型关系密切这一现象，相关研究提示两者之间可能具有内在的联系。AML-M3的遗传学特征是位于15号染色体的早幼粒白血病基因（PML）和位于17号染色体维甲酸受体（RARα）基因重排形成PML/RARα融合基因，全反式维甲酸（ATRA）治疗有效。而早幼粒白血病基因在银屑病的发生中可能起着重要作用，在银屑病患者进行期斑块型皮损中PML蛋白表达高于相邻非皮损区及恢复期皮损，而正常表皮却基本不表达[7]。应用他扎罗汀（主要成分是维A酸）治疗银屑病，PML表达降低非常显著，提示他扎罗汀可能通过某种机制来调节表皮PML的基因表达，从而抑制银屑病表皮细胞增殖，并诱导其正常分化[8]。

本研究中伴银屑病AML患者中染色体核型非重现性结构异常发生率为50%（3/6）。伴银屑病的 AML-M3患者 t（15；17）平衡易位之外的结构异常的发生率为40%（2/5）。He等[9]观察了16例寻常型银屑病继发白血病患者，其中8例进行染色体G显带分析，6例 AML-M3患者显示 t（15；17）易位，4例同时伴有其它核型异常，1例AMLM2 型患者为 t（8；21）易位，1 例 AML-M3 型患者为正常核型，非重现性结构异常核型发生率50%（4/8），与本研究结果一致，其中AML-M3平衡易位之外结构异常发生率66.7%（4/6），高于本研究的40%发生率。在Xue等[10]的研究中，14例乙双吗啉所致继发性的急性非淋巴细胞白血病的染色体研究结果显示，8例AML-M3中 75%伴有 t（15；17）易位之外的结构异常，也高于本研究40%的发生率。在Wang等[1]的研究中，45.7%的AML患者伴有非重现性染色体异常，与本研究中50%的发生率较接近。

根据染色体核型预后分组将t（15；17）易位归为预后良好组，复杂核型归为预后不良组（≥3条染色体异常定义为复杂核型）[11]。本研究中2例患者具有t（15；17）易位同时伴有其它结构异常，实际上均为复杂核型，但在临床上均达到CR，可见伴银屑病的AML-M3患者虽然染色体核型为复杂核型，但临床疗效可以达到CR，与刘玉莉等[5]报道的较一致。

本研究中共73例有染色体核型结果的患者中，10例（13.7%）患者存在非重现性结构异常。伴银屑病AML患者染色体核型非重现性结构异常的发生率为50%（3/6），伴有肿瘤AML患者为100%（2/2），二者均高于不伴有银屑病或其它肿瘤的AML患者发生率7.7%（5/65）。对于该现象，有研究认为部分银屑病患者自身染色体存在不稳定性和DNA修复能力缺陷，其染色体脆性位点明显高于正常人。邱镜滢等[12]对14例银屑病初治患者外周血染色体进行分析，发现8例非整倍体明显增高，其中5例为超二倍体增高，3例亚二倍体增高，染色体G显带分析均未发现克隆性的结构异常。表明这些患者的染色体具有体细胞不稳定性，而体细胞染色体不稳定性往往可能造成细胞增殖分化的异常，并与体细胞恶变或癌基因突变倾向密切相关，因此很可能是这部分患者易患白血病的原因之一。

本研究中19例有染色核型结果的AML-M3患者中，共3例伴有t（15；17）易位之外结构异常，其中2例伴银屑病，1例伴发甲状腺癌，而不伴银屑病或肿瘤患者均未出现非重现性结构异常。这进一步说明银屑病或肿瘤患者基因组具有不稳定性，更容易出现非重现性结构异常。

在伴银屑病AML-M3患者中，非重现性染色体结构异常对临床疗效可能没有影响，银屑病与AML关系尚有待于积累病例进一步观察。

[1]Wang Y，Mi YC，Li DP，et al.Acute leukemia association with psoriasis：A report on 100 patients from a single center in China[J].American Journal of Hematology，2010，378-379.

[2]徐俊珠，何焱玲.银屑病与白血病染色体畸变及脆性位点的研究进展[J].首都医科大学学报，2006，27（6）：761-763.

[3]张之南，沈悌.白血病诊断及疗效标准[M].第3版.北京：科学出版社，2007.106-116.

[4]Shaffer LG，Tommerup N.（eds）S Karger.ISCN（2005）：An International System for Human Cytogenetic Nomenclature[M].Basel：2005.

[5]刘玉莉，贾国强，华宝来.乙双吗啉与伴银屑病的急性髓性白血病的相关分析[J].中国医刊，2010，45（5）：58-60

[6]邵长庚，张国家，包寅德，等.全国1984年银屑病流行调查报告[J].中华皮肤科杂志，1986，19（5）：253-261.

[7]刘恩让，彭振辉，谭升顺.PML蛋白表达在银屑病发病机制中的作用[J].西安交通大学学报（医学版），2005，26（2）：196-198.

[8]王琼玉，阎呼玲，刘平，等.他扎罗汀对进行期银屑病增殖表皮中早幼粒细胞白血病基因的抑制作用[J].南方医科大学学报，2006，26（8）：1146-1148.

[9]He YL，Lu XJ，Qiu JY，et al.Severe vulgaris psoritic patients with acute myelogenous leukaemia and resolution after allogenetic bone marrow transplantion/peiripheralblood stem transplantation[J].Chin Med，2005，118：861-865.

[10]Xue YQ，Lu D，Guo Y，et al.Specific chromosomal translocations and therapy-related leukemia induced by bimolane therapy for psoriasis[J].Leuk Res，1992，16：1113-1123.

[11]Mrozek K，Heerema NA，Bloomfield CD.Cytogenetics in acute leukemia[J].Blood Reviews，2004，18：115-136.

[12]邱镜滢，张伟华，王德炳，等.银屑病与白血病的关系（附33例报告）[J].北京医科大学学报，1999，31：83-85.

Analysis of the subgroups of acute myeloid leukemia with psoriasis and the characteristics of chromo-some

SHEN Jun，LONG Hong，MA Liang，et al//Journal of China-Japan Friendship Hospital，2011 Oct，25（5）：263-266

Objective：To explore the relationship between acute myeloid leukemia（AML）and psoriasis and analyze the characteristics of chromosome and efficacy in AML patients with psoriasis.Methods：The incidence of psoriasis in 100 AML patients who treated in the hospital from 2004 to 2010 were investigated，and G banding techniques was used to analysis karyotype.Results：The incidence of psoriasis in AML patients was 8%，and seven patients were AML-M3，one patient was AML-M5.The incidence of psoriasis in AML-M3 patients was 25.9%（7/27），which was higher than the incidence of non-M3 patients 1.4%（1/73）（P＜0.05）and AML patients 8%（P＜0.05）.The incidence of psoriasis in AML-M5 patients was 5.3%（1/19），and the psoriasis was not seen in the other subgroups.The incidence of nonrecurrent chromosome aberration was 13.7%（10/73）in all the 73 patients who acquired chromosome results.The incidence of nonrecurrent chromosome aberration was 50%（3/6）in the AML patients with psoriasis，and the incidence was 100%（2/2）in patients with tumor，and both of which were higher than patients without psoriasis or tumor.Two AML-M3 patients with nonrecurrent aberrations besides t（15；17）translocation achieved complete remission.Conclusion：AML-M3 subgroup is common in AML patients with psoriasis，and nonrecurrent chromosome aberrations are more common.Nonrecurrent chromosome aberrations maybe have no effect on efficacy of AML-M3 patients with psoriasis.

acute myeloid leukemia；psoriasis；chromosome；efficacy

R733.3

A

1001-0025（2011）05-0263-04

10.3969/j.issn.1001-0025.2011.05.002

*本文通讯作者。

沈 军（1967-），女，主管技师。

2011-07-04

2011-08-16