胱抑素C与尿微量白蛋白在2型糖尿病早期肾损害中的临床应用

王 伟,马黎丽 王卫国

(阜阳市人民医院检验科,安徽阜阳 236004）

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN）是世界范围内的公共健康问题,其发生率逐年增加。如果不能在早期采取有效治疗措施,最终将发展至慢性肾功能衰竭[1],而早期诊断和及时治疗可明显延缓其进展。临床上常用尿mALB/Ucr来监测早期肾脏功能的改变,但是临床上有些肾小球滤过率发生改变的患者尿微量白蛋白仍在正常范围内[2]。因此,寻找一种敏感准确地检测肾功能早期损伤的方法显得尤为重要。本研究通过测定血清CYSC和尿mALB/Cr,来探讨在糖尿病肾损害中联合检测血清CYSC和尿mALB/Ucr的必要性和应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象及诊断标准选取118例2009年5月至2010年4月入住我院内分泌病房的2型DM患者,诊断标准按照1999年WHO标准[3],按照ADA HbA1c≤7.0的控制目标把糖尿病组分为A、B两组,其中A组55例(HbA1c≤7.0）,B组63例(HbA1c＞7.0）。以及在我院进行健康体检的人群79例(BMI＜25）。

1.2 实验方法mAlb、HbA1c、CYSC 使用免疫透射比浊法、Ucr使用酶法在雅培Aeroset生化分析仪上进行测定,其中Ucr、mAlb、HbA1c使用上海申能德赛公司的诊断试剂盒,CYSC使用北京利德曼公司生产的试剂盒。

1.3 统计学分析采用SPSS17.0统计软件进行t检验分析。计量资料以¯x±s表示,P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖尿病A组与B组的CYSC和mAlb/Ucr与对照组相比较均有显著性差异(P＜0.05）;并且糖尿病A组与B组之间CYSC和mAlb/Ucr比较也有显著性差异(P＜0.05）,见表1。

表1 各组 CYSC、mAlb/Ucr检测结果

2.2 各组CYSC与mAlb/Ucr相关性分析,表明各组的CYSC与mAlb/Ucr均有相关性,(P＜0.05）,结果见表2。

表2 各组CYSC与mAlb/Ucr相关分析结果

2.3 按CYSC＞1.25 mg/L、mAlb/Ucr＞30 mg/g为异常,糖尿病组中有69.5%(82/118）的患者CYSC升高,其中有 89.0(73/82）的患者mAlb/Ucr升高。同样在 68.6%(81/118）mAlb/Ucr升高的患者中有90.1%(73/81）的患者CYSC升高。同样表明两者具有良好的相关性。如果两者联合检测将有76.3%(90/118）的患者mAlb/Ucr或CYSC升高,将大大提高糖尿病早期肾损伤检测的阳性率。(见表3）

表3 CYSC、mAlb/Ucr联合检测结果

3 讨论

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN）是糖尿病常见的微血管并发症之一。常进展至终末期肾衰,是糖尿病患者的主要死因之一,而早期诊断和及时治疗可明显延缓其进展。目前,主要通过尿微量白蛋白(microalbuminuria,mAlb）发现早期肾损害,通过血 β2 微 球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG）血肌 酐(serum clearance,Scr）及血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN）了解肾损害的程度,但这些指标影响因素较多。因此,寻找一种敏感准确地检测肾功能的方法显得尤为重要。由于尿mALB与尿Cr的排出量均受相同的因素影响而产生波动,但在个体中尿mALB/Cr比值则保持相对恒定,所以观察尿mALB/Cr比值能更准确的诊断出糖尿病早期肾损

伤[3][4]。

Cystatin C(胱抑素C,Cys c）是近年来越来越受到重视的一项临床检测指标,Mojininy等认为,与其他指标相比,Cys-C检出糖尿病肾病的灵敏度为40%,特异性为100%,血清中CYSC能在几乎所有的有核细胞内以恒定速度持续的转录与表达,无组织学特性,故可在体内以恒定速度产生,不受年龄、性别、炎症状态等影响[5-7]。CYSC的分子量低、生理条件下带正电荷,能自由通过肾小球滤过膜,滤过后由近端小管完全重吸收和分解[8]。因此,其血清浓度主要由个体来决定。其产生速率恒定,不受炎症、肌肉量、性别等因素影响,血清CYSC浓度与GFR有很强的负相关,是一项反映肾小球滤过功能的理想的内源性标志物。

在本文试验中2型糖尿病人的CYSC浓度及尿mAlb/Ucr与健康对照组比较均有统计学意义,且在糖尿病组中不同的HbA1c水平两组间的CYSC及mAlb/Ucr的差异也有统计学意义。说明CYSC及尿mAlb/Ucr是糖尿病早期肾损害的敏感指标并且两者值的高低与肾脏损害程度相关与文献报告一致。

由于某些病人具有非白蛋白尿性的肾损伤途径,部分肾功能异常的患者尿白蛋白在正常范围内[9],因此在诊治DN患者时,以尿微量白蛋白作为慢性肾脏病的早期筛查是不全面的。本文试验结果发现联合测定尿mALB/Cr比值与胱抑素C浓度,能够增加糖尿病肾病早期诊断的敏感性,对糖尿病肾病的早期阶段筛查具有重要意义。

[1]张建国.糖尿病肾病早期诊治新进展[J].华南国防医学杂志,2006,20(2）:30.

[2]Thomas MC,Weekes AJ,Broadley OJ,et al.The burden of chronic kidney disease in Australian patients with type 2 diabetes(the NEFRON study）[J].Med J Aust,2006,185:140.

[3]李小明,陈丽达,胡汉林.尿微量白蛋白与尿肌酐比值对糖尿病性肾病的诊断价值[J].湖北预防医学杂志,2001,12(3）:10.

[4]邓晓初.尿白蛋白/肌酐比值检测法在早期2型糖尿病肾病中的应用[J].重庆医学,2005,34(1）:46.

[5]Fehrman-ekholm L,Seeberger A,Bjrk J,et al.Serum cystatin C:a useful markerof kidney function in very old people[J].Scand J Clin Lab Invest,2009,69(5）:606.

[6]Weinert LS,Prates AB,Do amaral FB,et al.Gender does not influence cystatin C concentrations in healthy volunteers[J].Clin Chem Lab Med,2010,48(3）:405.

[7]Laterza OF,Price CP,Scott MG.Cystatin C:an improved estimator of glomerular filtration rate[J]?Clin Chem,2002,48(5）:699.

[8]林礼兴,雷焕英,林丽婷.血清中胱抑素C测定对评价肾小球滤过功能的重要价值[J].临床和实验医学杂志,2006,5(7）:1010.

[9]World Health Organization.Definition,diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications.Part 1:diagnosis and classification of diabetes mellitus.Geneva:World Health Organization,1999.