胸腔内灌注紫杉醇脂质体治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液

林 琳，哈敏文

(辽宁医学院附属第一医院，辽宁 锦州 121000)

恶性胸腔积液是晚期非小细胞肺癌的常见并发症之一，常见症状包括咳嗽、胸闷、胸痛及呼吸困难等，且易复发，对静脉化疗多不敏感，如不能有效控制恶性胸腔积液，将严重影响患者生活质量、生存期。迄今为止，胸腔内给药是肺癌恶性胸腔积液的主要治疗手段，但因药物种类、剂量、周期的选择都不尽相同，疗效不一，至今仍无行之有效的防治方法。我科自2008年7月～2011年7月行紫杉醇脂质体(力扑素)单药胸腔内灌注治疗20例非小细胞肺癌所致恶性胸腔积液，取得较好治疗疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2008年7月～2011年7月在我院经病理组织学或胸水细胞学确诊为非小细胞肺癌恶性胸腔积液的住院患者40例，男21例、女19例，年龄35～75岁、中位年龄56岁;病理类型:腺癌22例，鳞癌18例;KPS评分50分为8例，60分为21例，70分为11例;无其他药物或食物严重过敏史;预计生存时间＞3个月;治疗前血常规、肝肾功能及心脏功能基本正常，签署知情同意书。

1.2 治疗方法 40例患者分为紫杉醇脂质体组与顺铂组，各20例。经B超定位后，采用中心静脉导管穿刺，行胸腔置管闭式引流术。根据胸腔积液多少及机体状况，在患者能耐受的情况下将胸腔积液引尽为止，然后将紫杉醇脂质体150 mg(南京思科药业有限公司生产，批号H-20030357)经5%葡萄糖注射液100 ml稀释后注入胸腔，注入后嘱患者变换体位，以利药物与胸膜充分接触。在灌注前半小时，肌注苯海拉明40 mg，静滴地塞米松10 mg及西米替丁300 mg，行常规止吐处理。以上用药间歇7 d进行第2次放水及注入相同剂量的药物，21 d为1周期，如胸水又增长则进行第2疗程治疗(用药及周法同第1疗程)。用药前常规进行常规、肝肾功能、心电图等检查，用药后每周复查。治疗前、后分别观察生命体征的变化并作彩色多普勒检查观察胸水量的变化，并观察用药后的药物不良反应情况，且在必要时作相应处理。

1.3 疗效标准 按WHO 1981年制定标准［1］分为完全缓解(CR):胸水完全消失，症状缓解并维持4周以上。部分缓解(PR):胸水量显著减少≥50%，症状缓解并维持4周以上。稳定(SD):胸水减少25% ～50%，症状部分缓解。无效(NC):胸水减少＜25%或短期内增加。进展(PD):胸水短期内增加＞25%。CR+PR为总有效率。体力状态按KPS评分标准进行评定。显效:治疗后KPS评分提高≥20分;有效:治疗后KPS评定提高≥10分;无效:KPS评分无变化或分值下降。毒副作用评价参照WHO相关标准进行评定。

2 结果

2.1 近期疗效 紫杉醇脂质体组总有效率为80%，完全缓解率为30%，其中CR 6例，PR 10例，NC 3例;顺铂组总有效率为60%，完全缓解率为20%，其中CR 4例，PR 8例，NC 2例。紫杉醇脂质体组患者的完全缓解率和总有效率高于顺铂组(P均 ＜0.05)。

2.2 生活质量 治疗前两组KPS评分无统计学差异，治疗后紫杉醇脂质体组KPS评分≥70、50～60、＜50分别为 12例(60%)、7例(35%)和 1例(5%)，顺铂组分别为7例(35%)、10例(50%)和3例(15%)，治疗后紫杉醇脂质体组患者的生活质量有了明显提高(P＜0.05)。

2.3 不良反应 紫杉醇脂质体组白细胞减少3例(15%)、血小板减少3例(15%)、发热2例(10%)、胸痛2例(10%)、恶心呕吐2例(10%)，顺铂组分别为4例(20%)、1例(5%)、1例(5%)、0例和 8例(40%)。两组治疗后发热、胸痛及恶心呕吐症状比较，差异具有统计学意义(P均＜0.05)，而两组骨髓抑制比较无统计学差异(P＞0.05)。患者不良反应较轻、可耐受，经对症处理后好转。

3 讨论

目前，治疗恶性胸腔积液的药物相关文献报道很多，各药疗效文献报道不一，多在 50% ～80%［2，3］，有关紫杉醇脂质体治疗恶性胸腔积液国内文献罕见报道。紫杉醇脂质体克服了普通紫杉醇的聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇为溶媒而引起的一些毒副作用，脂质体作为一种靶向药物载体有包封脂溶性药物或水溶性药物的特性，可以增加不能通透分子的细胞摄取，并具有独特的药物动力学特征，避免细胞的耐受性，改变药物的动力性质和组织分布，减少了药物的消除速度，使药物缓慢释放出来，延长药物的作用时间。此外，紫杉醇脂质体克服了普通紫杉醇水溶性差的缺点，从而提高了药物的疗效，降低了药物的毒副作用。

本研究中，紫杉醇脂质体组总有效率达80%，明显高于顺铂组的60%，且治疗后紫杉醇脂质体组KPS评分较顺铂组明显改善，可能与紫杉醇脂质体导致微管束的排列异常、形成星状体，抑制了细胞的分裂和增生，导致癌细胞死亡。Ohta等［4］报道12例肺癌和1例乳癌合并恶性胸腔积液的患者胸腔注射紫杉醇脂质体120 mg/m2，结合手术或全身化疗，随访9个月，有效率达84.6%。有效率高于本观察结果，可能与病例选择、给药剂量以及是否联合其他治疗等有关。紫杉醇脂质体主要毒副作用为过敏反应和白细胞减少等，本观察中20例患者，在用药前30 min予苯海拉明20 mg肌注，胸腔内注药同时加地塞米松10 mg，无一例过敏反应。出现Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制3例、恶心呕吐2例，经对症处理后缓解，说明紫杉醇脂质体毒副作用可以耐受。

综上所述，应用紫杉醇脂质体治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的疗效较好，毒副作用轻，患者生活质量明显改善，可在临床应用。但是在用药方法、给药剂量上有待进一步探讨。

［1］储大同.当代肿瘤内科治疗方案评价［M］.北京:北京大学出版社，2004:330.

［2］周际昌.实用肿瘤内科学［M］.2版.北京:人民卫生出版社，2003:262.

［3］李达，吴晴.胃肠道肿瘤腹腔内化疗的进展［J］.临床肿瘤学杂志，2003，8(6):473-475.

［4］Ohta Y，Shimizu Y，Matssumoto I，et al.Management ofmalignant pleural effusion by multimodality treatment including the use of paclitaxel administered by 242hour intrathoracic infusion for patients with carcinomatous p leuritis［J］.Exp Clin Cancer Res，2006，25(1):15-19.