辛伐他汀80mg用量是否安全

卡洛里

背景介绍

给予剂量80mg辛伐他汀（simvastatin）或可增加肌肉毒性风险，美国FDA（食品和药物监督管理局）调查了该药物的安全性。就此事件，Medscape采访了Amy Egan博士（代谢和内分泌产品部门副主任，美国FDA）。

采访内容

Medscape：显然，和其他他汀类药物相比，在不同的剂量水平，辛伐他汀会发生更多的药物相互作用。您能详细描述下辛伐他汀的这个问题吗？

Dr. Egan：给予剂量80mg辛伐他汀会导致安全性问题，特别需要注意的就是增加肌肉毒性风险，其中包括横纹肌溶解，在使用后的首个12个月内尤其明显。辛伐他汀和药物的相互作用是比较常见的，因为它的代谢依赖CYP3A4（细胞色素P450的同工酶）。SEARCH试验结果还发现了辛伐他汀相关的新的药物相互作用。辛伐他汀和许多药物之间都有相互作用，这些药物包括：胺碘酮（amiodarone），地尔硫卓（diltiazem）和氨氯地平（amlodipine）。暴露于辛伐他汀，当剂量达到80mg时，不再被视为是在安全范围之内，因为已经发生了药物的相互作用，这个安全剂量需要进行修正，暴露于剂量40mg的辛伐他汀被认为是安全的。

Medscape：有2项大型的试验，包括2004年的一项试验（A to Z Trial）和2010年的一项试验（SEARCH trial），都表明，给予剂量80mg辛伐他汀，会增加肌病风险，那么，为什么FDA现在才来处理这个问题，才发出有关这个药物的黑框警告呢？

Dr. Egan：FDA已不断对公众在药品安全信息标签上更新辛伐他汀相关的肌病危险。自2001年以来，就辛伐他汀联合各种药物使用时有增加肌病危险的问题，在辛伐他汀药品标签上已更新了7次。此外，FDA已多次报道了这个风险相关的偶发事件。FDA要求审查的数据较多，包括：SEARCH试验的最终结果，其他高剂量他汀类药物长期的临床试验数据，他汀类药物致肌病和横纹肌溶解的AERS（不良事件报告系统）数据和可利用的药物数据。