靶向制剂的研究现状与发展趋势

孙燕

靶向制剂的研究现状与发展趋势

孙燕

目的 探讨靶向制剂的研究现状及未来的发展趋势。方法 通过大量国内文献检索,从靶向制剂(脂质体、微球、纳米粒)三方面进行探讨。结果 中药靶向制剂潜力巨大,具有较广阔的开发及应用前景。结论 靶向制剂在医药这一行业有很大的发展趋势。

靶向制剂;脂质体;微球;纳米粒;中药

靶向制剂的特点是定位浓集,高效、低毒,控制释药,血浓恒定,顺应性提高,为第四代药物剂型。在临床治疗疾病的过程中往往需要提高药物的靶向性,以期最大限度地增强药物的疗效,同时将药物的不良反应降至最低。因此靶向给药系统(TDDS)已经成为现代药剂学的重要研究内容。

1 靶向制剂的研究现状

1.1 脂质体由于脂质体天然类细胞膜结构,并且具有无毒性及生物相容性特点,在 20世纪 70年代,Bangham和 Ryman首先将其作为抗癌药物载体。脂质体用作皮肤局部给药的载体已经取得嘱目的成就,用亚硝酸控制解聚法制得低分子肝素脂质体喷雾凝胶,经研究表明能够明显的促进透皮吸收,作用大于含有等量药物的普通软膏剂和水凝胶剂[1]。

1.1.1 长循环脂质体 用聚乙二醇衍生物修饰脂质体,增加了脂质体的柔顺性和亲水性,减少了载药脂质体脂膜与血浆蛋白的相互作用,延长在体内循环系统的时间,故称为长循环脂质体。具有延长体内半衰期的作用,有利于对肝脾以外组织器官的靶向作用。

1.1.2 免疫脂质体 在脂质体表面接上某种抗体,具有对靶细胞的识别能力,提高脂质体的专一靶向性。原理是利用抗体、抗原间特异性识别机制,将单抗组装于脂质体表面达到靶向给药,提高药效。

1.1.3 配体修饰脂质体 体内某些组织器官上存在有特定的受体,其配体多为糖残基化合物。用特殊的糖残基与脂质体膜材结合,使其覆盖在脂质体的表面,进入体内即靶向特定的组织器官。

1.2 微球是指药物分子分散或被吸附在高分子聚合物载体中而形成的微粒分散系统,可以在体内特异性的分布,提高药物局部的有效血药浓度,降低全身的毒副作用。

1.2.1 免疫微球 是抗体抗原被包裹或吸附于聚合物微球上而具有免疫活性的微球。应用很广,除可用于抗癌药物的靶向给药外,还可以用来标记和分离细胞[2]。

1.2.2 磁性微球 由磁性材料包裹于微球中,给药后在外磁场作用下,能选择性地集中在病灶部位,大大提高治疗效果。磁性微球与外磁场结合可有效干扰细胞的有丝分裂,使DNA合成降低,肿瘤细胞生物膜的功能发生变化,有助于增加肿瘤细胞对抗癌药物的通透性,增强抗癌药物的细胞毒作用。另外,微球中的超顺磁性纳米粒子在外加交变磁场作用下,温度可上升到 40℃～45℃,也有达到杀死肿瘤细胞的目的。

1.3 纳米粒纳米粒实际上属于固态胶体微粒,粒径在 1～1000nm,最小的毛细血管内径达 4nm,纳米粒很容易通过,经静注可被网状内皮系统所吸收。

2 中药靶向制剂的发展

对于药剂学的发展,第一代:常规制剂,以工艺学为主,生产以手工为主,质量以定性评价为主;第二,缓释长效制剂,以物理化学为基础理论指导,生产以机械化为主,质量控制定量、定性结合;第三代,控释制剂,制剂质量控制要求有体内的生物学指标;第四代,靶向制剂,将有效药物通过制剂学方法导向病变部分,防治与正常的细胞作用,以降低毒性的最佳的质量效果。经研究表明,冬虫夏草多糖普通制剂有显著性治疗效果。中药复方靶向制剂的研究也面临着诸多难点。因此,应该选择药味较少,疗效显著,著名中药复方来作为开展中药复方靶向制剂研究的突破口。对于中药靶向制剂体内外释放过程如何恰当的描述,是中药靶向制剂质量评价的难点和重点。现在癌症仍是严重威胁人类生命的疾病。第五届亚太癌症预防组织大会发表的《2010年癌症报告》警告说,今后20年世界癌症患者人数将呈快速上升趋势。而靶向制剂被认为是抗癌药的适宜剂型。

3 结语

综上所述,靶向制剂已被国内外药学工作者在研究方面做了大量工作,虽然目前仍面临着许多实质性的问题等待突破,但还是取得了一定的进步,尤其是在抗癌药物靶向制剂研究开发方面。同时,还有一些制剂已用于临床,并得出了良好的效果。中药靶向制剂的研究正在不断的进步发展中,理想的中药剂型应该是具有稳定明确的成分指标以及可重复的临床药理效用的标准化制剂。虽然中药靶向制剂要达到这一理想目标还有很多难点,但它将是以后中药药剂学发展的一个新亮点。相信在药学、医学以及化学等多学科的共同协作努力下,靶向制剂必将有更好的发展。

[1] 翟光喜,邹立家,张天民.低分子肝素脂质体喷雾凝胶的研制.中国医药工业杂志,1998,29(6):261-264.

[2] 方瑾.紫杉醇免疫脂质体的制备及其对大肠癌细胞的杀伤作用.中华微生物学和免疫学杂志,1997,17(1):59.

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