同型半胱氨酸与急性脑梗死关系的研究

曾 鸿 江显萍 吴大鸿 刘晓娟

（贵州省黔南州脑血管病防治研究所，贵州都匀558000）

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代谢过程中的一个中间代谢产物。正常人体Hcy含量很少，空腹血浆Hcy浓度为5.0～15.9μmol/L，高于此范围称高Hcy血症。血清Hcy水平受遗传、年龄、性别、种族、营养、药物等诸多因素的影响，其中因营养因素为可调控性而尤为重要。有文献报道，约2/3的高Hcy血症是由叶酸、维生素B12/B6缺乏引起的，特别是叶酸代谢被认为是影响Hcy水平的重要因素[1]。据国外大多数流行病学调查资料、病例对照研究证实，Hcy水平高是脑血管病重要的独立危险因素[2]。本研究旨在探讨Hcy水平与急性脑梗死之间的关系，为急性脑梗死的防治提出有效的干预手段。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例组：2009年1月～2010年5月在神经内科住院的急性脑梗死患者共60例，其中男37例，女23例，年龄48～77岁，平均（66.2±14.3）岁，其中有高血压病史者48例，有糖尿病病史者26例，高脂血症34例，入选标准符合脑血管病诊断标准[3]，全部经头颅CT或MRI证实有新鲜梗死灶；正常对照组：选自同期在本院门诊进行健康体检者共60例，其中男35例，女25例，年龄41～76岁，平均（61.2±9.3）岁，有糖尿病病史者4例，有高脂血症者11例。两组均无急、慢性肾功能不全或严重肝功能衰竭，无恶性肿瘤、严重心脏疾病，近1个月未服用维生素制剂及叶酸等影响Hcy代谢的药物。

1.2 研究方法

全部受检者均于清晨空腹从肘静脉采血2～3mL，于30min内以3000r/min离心10min，收集血浆，-20℃冰箱保存。采用ELISA法，于波长450nm在酶标仪上进行测量。正常Hcy为5～15μmol/L。

1.3 相关指标的测定

同时抽血测总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，采用日立7600全自动生化分析仪进行检测。

1.4 统计学处理

2 结果

病例组与对照组在性别、年龄等一般资料比较无统计学差异。

病例组Hcy水平（17.85±7.30）μmol/L，显著高于对照组水平（10.22±3.71）μmol/L（P＜0.001）；病例组血总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白之间无显著性相关（均P＞0.05）。病例组与对照组血浆Hcy、血脂水平的比较见表1。

3 讨论

表1 两组血浆Hcy、血脂水平的比较（±s）

组别 Hcy（μmol/L） 总胆固醇（mmol/L） 甘油三脂（mmol/L） 高密度脂蛋白（mmol/L） 低密度脂蛋白（mmol/L）病例组 17.85±7.3 4.76±1.12 1.85±0.99 1.13±0.28 2.51±1.32对照组 10.22±3.7 14.22±1.05 1.79±1.05 1.12±0.24 2.24±1.14 P＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

Hcy又称高半胱氨酸，是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸的重要中间代谢产物，人体摄入的Hcy有20%从肾脏排出。Hcy在细胞内代谢途径有3条[4]：（1）再甲基化途径，此途径需要蛋氨酸合成酶的参与，同时需要维生素B12作为辅酶。此时Hcy与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。（2）Hcy与丝氨酸缩合为胱硫醚，又称为转硫化途径。此途径由胱硫醚β合成酶（CBS）催化，以维生素B6为辅酶，缩合成胱硫醚及水。胱硫醚在γ-胱硫醚裂解酶作用下裂解为半胱氨酸和α-酮丁酸。（3）直接释放到细胞外液。

血浆Hcy的浓度受到遗传因素，营养状况，肝、肾功能，药物及某些疾病时的代谢状况的影响[5]，营养状况是可调控性因素而显得尤为重要。Hcy代谢中作为辅酶的叶酸、Vit B12、Vit B6缺乏是导致高Hcy的一个重要因素。而本研究发现血脂与Hcy无显著性相关（P＞0.05）。

许多研究都证实轻～中度升高的Hcy水平和脑卒中之间存在因果与浓度相关的关系[6]。本研究证实，急性脑梗死组血浆Hcy浓度显著高于对照组。国内外诸多研究[7]也证实血浆Hcy水平升高是动脉粥样硬化（AS）和心脑血管病的独立危险因素。高Hcy血症诱发脑卒中的机制主要与其诱导动脉粥样硬化有关。其诱导动脉粥样硬化的可能机制有[8]：①损伤内皮细胞；②促进血管平滑肌的增生；③影响凝血系统，使血小板功能受损和TXA2产生增加导致凝血与抗凝系统的平衡失调，出现血栓形成的倾向。既然在高Hcy血症的形成机制中，营养因素作为可调控因素，即叶酸、维生素B12/B6缺乏可导致高Hcy血症[9]，这也给临床一个启示：对伴有高Hcy血症的中老年人或有脑血管病家族史的患者，要注意维生素、叶酸的补充，能有效降低高Hcy血症，可能减少卒中的发生率[10,11]。

本研究初步结果显示高Hcy是脑梗死的独立危险因素。所以无论是对于脑血管病的治疗还是一、二级预防，补充维生素、叶酸降低高Hcy水平，可能是防治脑血管病的一个有效途径。

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