首发为乳腺癌的相关多原发癌23例临床分析

帖晓静

河南省开封市第一人民医院肿瘤科，河南 开封 475000

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，随着规范化诊治水平的提高，患者的生存时间有所延长，但随之多原发癌发病率日益增高。现就笔者所在医院1995年～2008年收治的23例首发为乳腺癌的相关多原发癌进行探讨。

1 临床资料

1.1 一般资料

首发肿瘤为乳腺癌患者23例，首诊年龄23～71岁，中位年龄47岁。继发恶性肿瘤为肺癌7例，占30.43%；乳腺癌4例，占17.39%；甲状腺癌2例，占8.70%；宫颈癌2例，占8.70%；卵巢癌2例，占8.70%；子宫内膜癌2例，占8.70%；白血病1例，占4.35%；右胸壁隆突性皮纤维肉瘤1例，占4.35%；颈恶性神经鞘瘤1例，占4.35%；鼻咽癌1例，占4.35%。首发和继发肿瘤发生的时间间隔为0～10年。首发乳腺癌均经根治性手术，或加术后放疗、化疗、内分泌治疗。中位生存时间为6年，其中有2例生存12年，目前仍存活。

1.2 多原发癌诊断标准

主要参照1932年Warren和Gates制定的标准[1]：①每个肿瘤均为恶性；②每个肿瘤都有各自的病理、形态特点；③肿瘤发生在不同的部位和器官，互相间不连续；④每个肿瘤有其各自的转移途径；⑤诊断时排除转移和复发。本组23例患者均符合诊断标准，且排除第2原发癌为乳腺癌的患者。

2 讨论

多原发癌（multiple primary carcinoma，MPC）是指同一患者同时或异时发生两个或两个以上彼此无关系的原发性恶性肿瘤。可分别来源于同一器官、成对器官、同一系统的不同部位或不同系统的不同器官。人们对恶性肿瘤多源性特点早已认识，但临床工作中却常常忽视，对其多源性常考虑为转移性。本研究中，首发和继发肿瘤发生的时间间隔多集中于18～72个月。乳腺癌2个复发转移高峰期为术后第1～3年和第5～8年。结合本组病例，多数第2原发癌时间与乳腺癌术后复发转移高峰时间有重叠，因此需严格掌握MPC诊断标准，准确区别病变为多原发癌或是转移癌。

乳腺相关多原发癌的病因可能与以下因素相关：①基因遗传突变：已证实的与乳腺癌有关的基因突变有BRCA1、BRCA2、P53、PTEN等，这些基因突变也增加第2原发癌的风险，尤其对初诊为年轻乳腺癌患者[2]。②医源性因素：放疗导致的实体瘤包括肺癌、骨癌、食管癌、甲状腺癌、放疗相邻部位的恶性肿瘤等[3]。某些化疗药物，如烷化剂、丝裂霉素、阿霉素等本身具有致癌作用。内分泌治疗乳腺癌的药物如他莫昔芬，长期服用可增加子宫内膜癌的风险[4]。③机体免疫功能低下：放化疗后免疫功能抑制，患者长期处于忧虑紧张状态，内分泌失调等都是致癌素质。④其他因素：现代医疗技术进步，乳腺癌治愈率的提高，患者自我保健意识的增强，有助于早期发现第2原发癌。

既往多中心研究发现，诊治时年龄小于50岁的乳腺癌患者第2原发癌的发生风险远较普通人群高。小于50岁的乳腺癌患者第2原发癌常见部位有甲状腺、肺、子宫内膜、卵巢、肾、骨、非黑色素瘤、淋巴瘤、白血病。大于50岁者高发部位为子宫内膜和卵巢，发生率随距初诊时间的延长而增加[5-9]。本组患者发病特点与以往研究相符合。本研究也观察到肺癌的发病率明显高于以往研究报道, 考虑与肺癌发病率近年不断提高，已经成为我国城市恶性肿瘤死亡率第1位肿瘤有关，也与样本量小有关。

MPC的治疗、预后与复发转移癌有明显区别。MPC的治疗与第1原发癌相似，根据患者情况可行根治性治疗，如手术及术后辅助放化疗等，治疗效果相对较好，甚至能临床治愈。而复发转移癌已属晚期乳腺癌，需采用全身化疗或姑息性治疗，以缓解症状和延长生存期预后较差。对首发乳腺癌采用规范化治疗，避免不必要的医源性影响。注意加强免疫功能重建，尽量减少因首发癌的治疗对免疫功能抑制致第2原发癌的可能。

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