盐酸纳洛酮联合清开灵注射液治疗急性酒精中毒38例临床分析

李 东

安徽省南陵县医院急诊科，安徽南陵 241300

2010年11月～2011年5月笔者所在医院急诊科留院观察治疗急性酒精中毒患者38例，应用盐酸纳洛酮联合清开灵注射液治疗19例患者，并与单用盐酸纳洛酮的19例患者进行比较，取得了显著疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

38例患者均有确切的饮酒史而就诊，排除其他疾病所致昏迷。均符合急性酒精中毒的诊断标准[1]。根据就诊顺序随机将38例患者分为两组。治疗组19例，男13例，女6例，年龄17～41岁，平均（27.0±4.6）岁；对照组19例，男15，女4例，年龄20～47岁，平均（30.3±3.2）岁。饮酒量300～800 mL，平均550 mL。饮酒后至来院时间大致为10～30 min，不超40 min。两组患者的性别、年龄、饮酒量、饮酒后至来院时间及酒精中毒分级等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组给予盐酸纳洛酮[康哲（湖南）制药有限公司，H43021669]1.2～2.0 mg基础上加用清开灵注射液（河北神威药业有限公司，Z13020880）30 mL；对照组单用盐酸纳洛酮1.2～2.0 mg。两组患者均采用常规保肝、护胃、对症、支持等治疗，并给予心电监测，嘱咐家属加强护理，注意保暖。

1.3 观察指标及疗效评价

主要观察指标：饮酒量、饮酒后至开始治疗时间、两组患者清醒时间、正确回答问题时间、肢体运动恢复正常时间以及独立行走时间。评价两组平均显效时间，症状减短时间及症状消失时间。

1.4 统计学处理

2 结果

治疗组平均显效时间42.0 min，症状减轻时间35.8 min，症状消失时间150.0 min，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗至神志恢复正常时间：治疗组（1.1±0.4）h，对照组（2.0±0.5）h；从治疗至肢体运动的恢复正常时间：治疗组（2.5±1.2）h，对照组为（4.0±1.8）h；留院观察时间，治疗组为（3.5±1.1）h，对照组为（6.0±1.6）h，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。但两组患者兴奋期和共济失调期症状恢复时间比较差异无统计学意义差异（P＞0.05），治疗组患者昏迷期中毒症状消失平均时间显著优于对照组（P＜0.01）。38例患者经急诊科急救处理治愈出院37例，1例清醒后剧烈呕吐咖啡色液体，以急性酒精性出血性胃炎收消化科住院后治愈，38例全部治愈出院，总有效率为100%。两组患者均未见明显不良反应。

3 讨论

急性酒精中毒是指短时间内饮用过量酒精或酒类饮料，引起中枢神经系统由兴奋转为抑制状态的情况[1]，临床表现与饮酒量、血液酒精浓度以及个人耐受性（生理体质和心情）有关。胃肠道吸收的酒精约90%～98%由门静脉入血循环，在肝脏内被氧化，通过三羧酸循环生成二氧化碳和水。当大量酒精进入体内，超过了肝脏的代谢能力时，便在体内储积，并进入大脑。此时，下丘脑释放因子促使垂体前叶释放内源性阿片样物质。Martir等学者提出中枢神经系统的μ、δ、κ3种亚型受体，这些亚型受体与不同的内源性阿片样物质亲合，其中以β-内啡肽（β-EP）活性最强；另外，乙醇的代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成阿片样物质，直接或间接作用于脑内阿片受体，使患者先处于兴奋状态，逐渐转入抑制状态，进而皮层下中枢、小脑、延脑血管运动和呼吸中枢相继受抑制，重者出现意识障碍，呼吸、循环功能衰减，最终可因呼吸中枢麻痹而死亡[2]。

盐酸纳洛酮（NX）为羟二氢吗啡酮衍生物，系纯粹的阿片受体特异拮抗剂。本身无内在活性，对内源性或外源性阿片肽均有拮抗作用。β-EP广泛存在于脑组织、垂体及下丘脑中，在调节感知与运动、睡眠与觉醒、心血管功能与呼吸活动等方面均起着神经递质和调节作用。β-EP抑制前列腺素和儿茶酚胺的心血管效应，构成了休克病理生理的重要环节。孟庆林等[3]研究显示酒精中毒后用NX治疗，能使中毒大鼠脑内的β-EP释放和肝自由基产生分别减少（20 min，33.8%和8 mg/kg，46.5%），能降低脑内β-EP和自由基所致损伤，从而迅速逆转β-EP对循环、呼吸的抑制，有助于中枢神经与心肌功能的康复，对酒精中毒是非常有益的。另外，NX还可能通过减少体内自由基水平，有效改善缺血再灌注损伤后内源性抗氧化酶的过度升高[4]，一定程度减少过氧化物等自由基的产生，减少再灌注损伤。NX化学结构与吗啡很相似，对阿片受体的亲和力比吗啡大，能阻止吗啡样物质与阿片受体结合，增加急性中毒的呼吸抑制患者的呼吸频率，并能对抗镇静作用及使血压上升[5]，并引起高度兴奋，使心血管功能亢进，同时逆转阿片激动剂的所有作用，包括镇痛。另外还具有与拮抗阿片受体不相关的回苏作用，故广泛用于各种中毒、昏迷、缺血性脑血管病的治疗[6]。

清开灵注射液是在传统名方“安宫牛黄丸”基础上加减而成的一种中药复方注射液，由板蓝根、金银花、水牛角、栀子、珍珠母、黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸等8味药物组成，具有清热解毒，化痰通络，醒神开窍之功效。用于热病神昏，中风偏瘫，神志不清，急性肝炎、肺炎、脑血栓形成、脑出血等上述征侯者[7]。清开灵注射液应单独使用，在药物稀释后4 h内使用，且注意控制滴速，以40～60滴/min为宜。用药过程中，应密切观察用药后的不良反应，特别是开始30 min内，且发生不良反应时间最快是用药后30 s，发现异常，立刻停用[8-10]。

本研究表明，尽快恢复酒精中毒患者的意识、促进肢体恢复正常活动、防止并发症的发生非常重要。NX联合清开灵治疗能快速有效解除急性酒精中毒所致的主要症状、体征及使重度中毒患者呼吸、循环障碍迅速得到明显改善，使患者能平安度过醉酒急性期。NX联合清开灵注射液治疗急性酒精中毒，在催醒时间、缩短治疗时间、降低死亡率以及减少医疗费用等方面均显著优于常规治疗，且无明显不良反应，值得临床推广。

[1] 叶任高，陆再英.内科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2005：983-987.

[2] 陈灏珠.实用内科学[M].第12版.北京：人民卫生出版社，2006：835-836.

[3] 孟庆林，胡长欣，候廷奎.盐酸纳洛酮拮抗乙醇中毒作用机理的探讨[J].中国急救医学，1996，16（3）：2-4.

[4] Liu B,Du L,Hong JS. Naloxone protects rat dopaminergie neurons against infla mmatory damage through inhibition of microglia activation and superoxide generation[J].J Pharmacol Exp Ther,2000,293(2):607.

[5] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].第16版.北京：人民卫生出版社，2007：868.

[6] 韩珍.盐酸纳洛酮的药理作用与临床应用[J].中国药物依赖性杂志，2001，10（4）：249-250.

[7] 宋民宪，杨明.新编国家中成药[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2011：606-607.

[8] 丁选胜.中药注射剂安全应用手册[M].北京：化学工业出版社，2010：203-205.

[9] 高颖.内科中成药合理应用手册[M].北京：人民卫生出版社，2009：616-618.

[10] 曾聪彦，梅全喜.中药注射剂不良反应与应对[M].北京：人民卫生出版社，2010：25-29.