参麦注射液治疗缺血性脑卒中研究进展

叶方斌 张 荣

湖北航天医院内二科 孝感 432000

中风又称脑卒中(stroke),是以猝然昏倒,不省人事,伴口角歪斜、语言不利、半身不遂或不经昏仆,仅以口角歪斜、半身不遂为主要症状的一类疾病,具有发病率高、病死率高、致残率高、复发率高以及并发症多的特点。缺血性中风(Cerebral Ischuemic Stroke,CIS)范围包括:短暂性脑缺血发作(TIA)、脑梗死和脑栓塞。祖国医学认为中风病的发生在内伤积损的基础上,复因劳逸失度、情志不遂、饮酒饱食或外邪侵袭等触发,引起脏腑阴阳失调,气血逆乱,直冲犯脑,导致脑脉闭阻或血溢脉外。”清代医家王清任从张景岳之说,专以气虚立论,在《医林改错·半身不遂论叙》中指出:“半身不遂,亏损元气,是其本源。”认为元气亏虚是中风病的病机。进而提出“中风半身不遂,偏身麻木,由气虚血瘀而成”。因而中医治疗缺血性中风的法则中以“益气活血法”最受关注,而参麦注射液抗脑缺血效应的研究则成为热点。

现代医学研究证实,缺血性脑血管病发生后,会涉及一系列复杂的级联反应---自由基过度形成及“瀑布式”自由基连锁反应、神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的细胞毒作用和酸中毒等一系列代谢影响,导致神经细胞的损伤,并由于炎症因子促使白细胞、血小板黏附在血管内皮细胞壁,继之侵入血管周围,引起组织肿胀,压迫血管,加重脑组织的缺血损伤。而现代药理研究由生脉散提取的参麦注射液能显著减轻氧自由基对细胞的损伤,改善细胞能量代谢,降低细胞膜脂质过氧化,提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性,具有减轻脑细胞缺血损伤及抗凋亡的作用。作用机制如下。

1 对脑组织能量代谢的影响

严重缺血的脑组织能量很快耗竭,有实验证明[1]脑梗死时神经细胞Na+-K+-ATP酶与Ca2+-ATP酶活性降低、钙离子内流、细胞内钙超载。大面积脑梗死时,SOD含巯基易被大量生成的自由基氧化而使酶失活,清除自由基的能力降低。参麦注射液能显著提高局灶性缺血再灌注脑血流量,促进侧支循环的建立,减轻氧自由基对脑血管的损伤,改善脑细胞能量代谢,减轻脑细胞缺血性损伤。可以加速ATP合成,Na+-K+-A TP酶活性,提高膜转运电位,防止Na+、K+内流,降低毛细血管通透性,减少Ca2+的释放,从而减轻缺血、缺氧所致的脑水肿。也可以通过保护脑细胞膜的完整性,钙细胞内流所致的钙超负荷,提高脑组织的锌浓度而产生防治作用。于艳秋[2]研究发现:参麦注射液治疗老年急性脑梗死前后红细胞膜 Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活力显著上升。通过保护脑组织抗氧化酶的活性,抑制脂质过氧化反应,减轻氧自由基对脑组织的损害,从而达到保护神经元的作用。马静梅[3]应用参麦注射液治疗血管性痴呆,发现参麦注射液能改善血管性痴呆缺血缺氧的慢性进行性损伤。黄仁发等[4]进一步证实了参麦注射液通过抗细胞凋亡作用来发挥保护缺氧神经细胞的作用。黄仁发还证实了参麦注射液通过减轻血肿周围缺血区神经细胞凋亡而对脑出血后大鼠神经细胞发挥保护作用[5]。

2 抑制血管痉挛,改善血供

近年的研究表明,急性脑血管疾病的病灶周围存在一个继发性缺血半暗带[6],这个缺血半暗带区域的神经细胞常是凋亡而不是坏死[7]。脑梗死缺血坏死中心区周围的缺血半暗带在一定时间后血流可以得到部分恢复,但仍有一部分细胞发生坏死,称为迟发性神经细胞死亡,这些死亡的细胞会导致兴奋性氨基酸释放、神经细胞钙离子内流、自由基产生等一系列连锁反应,尤其是缺血后不配对电子的持续反应所产生的自由基,被认为是导致脑损伤的主要因子之一[8]。参麦注射液的疗效机制可能与抑制脑缺血后IL-1β、IL-6的异常表达,提高CGRP水平,降低ET,从而减轻缺血后炎性因子所致的脑损伤,抑制血管痉挛,改善血供有关。朱富国[9]临床证实参麦注射液能显著降低急性脑梗死病人神经功能缺损评分,能增加缺血区尤其是缺血半暗区的血液供应,使脑血管扩张,并获得较好的再灌注,恢复脑细胞功能。

3 对血流变学及血液成分的影响

脑缺血后,由于红细胞聚集性增加,变形能力降低,机体的血液流变学发生了明显的异常,参麦注射液能降低血浆比黏度、红细胞比积、纤维蛋白原等。张荣绶[10]将50例急性脑梗死患者随机分为2组,对照比较研究,结果显示参麦注射液能明显降低血浆比黏度、纤维蛋白原、红细胞比积和神经功能缺损评分,且无严重不良反应发生。通过与低分子右旋糖酐在血液流变学主要指标和血小扳总数的影响方面的对照观察,发现两药均有改善作用,而参麦注射液在降低红细胞比积方面,明显优于低右旋组,这与赵佩霞[11]的观察结果,认为低右旋对红细胞比积无改善作用是一致的。同时还具有较强的抑制血管内凝血和促进纤溶活性的功能。张东涛等[12]用参麦注射液治疗急性脑梗死患者43例,经过对治疗前后血液流变学及血脂等生化指标的对比分析,认为早期应用参麦注射液治疗急性脑梗死安全显效,对脑梗死危险因素有一定干预作用。于秋艳用参麦注射液治疗老年急性脑梗死82例,经过对治疗前后红细胞比积、血小板计数、血液流变学、甲皱微循环变化分析,认为参麦注射液治疗老年急性脑梗死疗效显著、安全[13]。

4 对血清中白细胞介素-10、酸性钙结合蛋白-100β水平的影响

IL-10在体外可抑制白细胞和小胶质细胞分泌IL-1,IL-6和TNF-a等细胞因子,抑制白细胞聚集和趋化因子的产生,并能减轻大脑缺血后的迟发性损伤,提示IL-10具有神经保护作用。IL-10可抑制氧自由基的合成从而起保护作用[14]。s-100β是一种低分子质景高酸性的钙结合蛋白,由α、β二种亚基组成,其中 s-100α主要存在于纹状肌、心脏和肾脏中,s-100β主要存在于中枢神经系统的星形细胞和少突神经胶质细胞,是神经胶质的标记蛋白,参与神经细胞的生长、分化、代谢调节,其水平变化可反映脑胶质细胞损伤的严重程度[15]。王军等[16]研究参麦注射液对缺氧缺血性脑病新生儿血清白细胞介素-10、酸性钙结合蛋白-100水平的影响的资料显示缺氧缺血性脑病新生儿(HIE)患儿IL-10、s-100β水平均较对照组明显增高,随治疗好转而下降,治疗6D其下降水平干预组明显好于对照组患儿3个月龄时行DQ评分,干预组明显低于对照组,说明参麦注射液干预可加强脑神经细胞的抗缺氧能力,防止脑神经细胞的损伤,加速脑细胞膜的修复,促进脑神经细胞的活力,提高中、重度HIE的治愈率。

5 影响培养内皮祖细胞的数量及其部分生物学功能

内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是指能分化增殖为成熟内皮细胞的一群祖细胞。最近研究表明,它在内皮损伤后的修复中起重要作用[17-18]。郭伟新等[19]进行参麦注射液对人外周血内皮祖细胞部分生物学的影响的研究显示不同浓度的参麦注射液对EPCs、有不同作用,0.1～0.5 mg/L主要表现为使EPCs功能增强,0.3 mg/L时贴壁细胞数量减少及增殖、迁移、黏附功能减弱,0.01 mg/L与未加药组比较无统计学意义。

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