环磷酰胺联合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌临床观察

裴志东

(洛阳市中心医院肿瘤内科，河南洛阳471009)

近年来乳腺癌的发病率呈上升趋势，蒽环类和紫杉类药物已被广泛用于乳腺癌的术后辅助化疗和一线化疗中，一旦复发或一线化疗失败，患者往往转入无休止的二线姑息化疗周期中，二线化疗常选用多西紫杉醇、长春瑞滨、顺铂、吉西他滨、卡培他滨等药物。环磷酰胺近年来在乳腺癌的一线化疗中尚有少量应用，在二线姑息化疗中却罕见使用，作者采用环磷酰胺联合多西紫杉醇治疗既往接受过多程化疗的转移性乳腺癌患者，观察其疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2005年11月至2010年11月收治的26例女性乳腺癌患者，均经组织学和(或)细胞学检查确诊为晚期转移性乳腺癌，年龄32～72岁，中位年龄54岁;其中绝经前7例，绝经后19例;病理分类:浸润导管癌17例，单纯癌5例，髓样癌3例，硬癌1例;雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性16例，均阴性者6例，不详4例，C-erBb-2阳性(+++)或以上者4例;所有病例既往均都接受过术后辅助化疗、或一线、二线化疗，至少接受过2种以上方案化疗，所接受的化疗周期数至少在8个周期以上，并都接受过含蒽环类及紫杉醇方案的治疗至少2个周期以上;有内脏转移者15例，无内脏转移者11例;ZPS评分≤3分，预期生存期≥3个月，重要脏器功能正常。

1.2 治疗方案 环磷酰胺联合多西紫杉醇方案:环磷酰胺 600 mg/m2，d1;多西紫杉醇 37.5mg/m2，d1，8，21 d为1周期，3个周期后评价疗效。

1.3 疗效评价标准 按WHO(1981)实体瘤疗效评价标准评定:分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，总有效率为CR+PR，临床获益率为CR+PR+SD，参照WHO(1981)抗肿瘤药物急性、亚急性毒副反应分度标准评价毒副反应。

2 结果

2.1 近期疗效 本组26例患者全部可评价疗效，CR l例，PR 9例，SD 12例，PD 4例，总有效率为 38.5%(10/26)，临床获益率为 84.6%(22/26)。

2.2 毒副反应 26例患者均可评价毒副反应，反应较轻是本组主要特点，主要毒副反应有白细胞减少，脱发，恶心，呕吐，肝功能损害，血小板减少及心脏毒性，Ⅲ、Ⅳ度毒副反应主要包括白细胞减少3例(11.5%)，脱发2例(7.7%)，血小板减少1例(3.8%)，转氨酶升高1例(3.8%)，均为可逆性，经对症治疗后不影响后续治疗。

3 讨论

我国目前的乳腺癌治疗已日趋规范，复发转移的乳腺癌患者往往已经过很多周期(包括术后辅助化疗，一线及二线化疗)，对很多常用化疗药物如蒽环类及紫杉醇已耐药，故而常选用多西紫杉醇、长春瑞滨、顺铂、吉西他滨、卡培他滨等作为二线选择药物，其往往也有耐药及交叉耐药，而且多程化疗后患者体质往往虚弱，因此，晚期患者能够耐受的二线姑息化疗方案已成为研究的热点，刘健等［1］报道，卡培他滨联合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌27例，有效率达到51.9%，获益率为88.9%，毒副反应均能耐受;李湘云等［2］报道，以吉西他滨联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌32例，疗效确切，耐受性好;王晓红等［3］报道，长春瑞滨或吉西他滨联合顺铂治疗耐药的晚期乳腺癌，有较高缓解率，毒副反应可耐受;李伟［4］报道，以多西紫杉醇为主的化疗方案治疗转移性乳腺癌20例，其中联合异环磷酰胺3例疗效较好，反应可耐受。癌转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因，目前认为转移性乳腺癌属非治愈性疾病，主要治疗手段是联合化疗，且通常是姑息性化疗。

环磷酰胺是上世纪50年代合成的一个老药，近年来在乳腺癌的一线化疗中尚有少量应用，在二线姑息化疗中却罕见使用。从药理上讲，环磷酰胺属烷化剂，属周期非特异性药，在体外无活性，进入人体后可被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解成磷酰胺氮芥而发挥作用，是第1个“潜伏化”广谱抗肿瘤药物，对乳腺癌等实体瘤都有效［5］。由于其独特的“潜伏化”特点，因此就具有了部分靶向肿瘤组织的特点，即在肿瘤及肝组织内浓度较其他正常组织高，因此是一个很好的姑息治疗药物，可达到提高疗效、降低毒副反应的目的，临床应用也表明:环磷酰胺起效迅速，毒副反应也易于控制。

紫杉类药物是晚期乳腺癌解救治疗中最有效的药物之一，而多西紫杉醇是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药，比紫杉醇更容易被细胞摄取，且在细胞内滞留的时间更长［6］，因此抗肿瘤活性高于紫杉醇，且无交叉耐药，因此更适合晚期患者的长期姑息治疗，临床实践也表明，多西紫杉醇以其独特的抗肿瘤机制在部分耐药的患者中起效.宋海平等［7］在治疗非小细胞肺癌中给于每周应用多西紫杉醇联合顺铂，可提高化疗的依从性，改善患者生活质量，延长生存时间。因此在本组病例中，将多西紫杉醇分为第1，8天应用，骨髓抑制较轻，耐受性较好。

晚期患者的姑息化疗的原则是“提高生存质量，延长生存时间”，故作者认为:含较低毒副反应及较高生存质量的生存期延长比单纯较高的有效率更有意义，本文以环磷酰胺联合多西紫杉醇治疗既往接受过多程化疗的转移性乳腺癌患者26例，有效率虽然较低(38.5%)，但获得了较高的临床获益率(84.6%)，值得成为晚期乳腺癌姑息化疗的又一选择方案。

［1］刘健，陈新华，洪熠，等.卡培他滨联合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌的临床观察［J］.中华肿瘤防治杂志，2006，13(16):1255－1256.

［2］李湘云，许平.吉西他滨联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的临床观察［J］.临床肿瘤学杂志，2007，12(9):704 －705.

［3］王晓红，任洪军.长春瑞滨或吉西他滨联合顺铂治疗耐药的晚期乳腺癌［J］.临床肿瘤学杂志，2008，13(3):260 －262.

［4］李伟.以多西紫杉醇为主的化疗方案治疗转移性乳腺癌20例［J］.肿瘤研究与临床，2009，21(2):132 －134.

［5］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.15版.北京:人民卫生出版社，2004:664－665.

［6］王奇璐.肿瘤科主治医生980问［M］.2版.北京:中国协和医科大学出版社，2006:419－420.

［7］宋海平，邱文生，徐建华，等.多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌［J］.中国肿瘤临床，2007，34(7):388 －390.