低分子肝素钙联合贝那普利辅助治疗原发性肾病综合征的疗效观察

高明

原发性肾病综合征(PNS)常伴有高凝状态，易导致血管内血栓形成和栓塞，以大量蛋白尿、低血浆白蛋白为特征。抗凝治疗作为PNS高凝状态的辅助治疗方法，其疗效已得到充分肯定。低分子肝素钙是临床常用的抗凝剂。贝那普利属血管紧张素转换酶抑制剂，可防止肾小球硬化，减少蛋白尿。本研究在常规激素及免疫抑制剂基础上，用低分子肝素钙联合贝那普利辅助治疗，取得显著疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2006年9月至2011年2月住院并符合PNS诊断标准[1]的80例患者为研究对象，入选标准:①尿蛋白定量＞3500 mg/24 h，尿量＞1500 ml/d。②肾功能基本正常，肾功能分期符合1992年诊断标准的第Ⅰ～Ⅱ期者。③排除继发性疾病引起的继发性肾病综合征。④无全身感染、心衰、严重肝脏病及血液病及出血性疾病及肾动脉狭窄患者。⑤不符合前4项中一项者不得入选。并将所有患者随机分为2组:对照组40例，男2l例，女19例;年龄23～62岁，中位年龄43.5岁。观察组40例，男22例，女18例;年龄22～65岁，中位年龄44.3岁。2组患者病程7～18个月。2组性别、年龄、病程及测定生化指标等经统计学分析比较，比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法所有患者在给予抗炎、低盐优质蛋白饮食和利尿消肿对症支持治疗基础上，应用泼尼松开始治疗阶段1 mg/(kg·d)(不超过60 mg/d)，清晨顿服，疗程为8～12周，并加用环磷酰胺，每天2～3 mg/kg分次口服，总量＜8 g。观察组在上述治疗的基础上加用低分子肝素钙5000U皮下注射qd，疗程为4周，联合使用贝那普利(洛汀新)剂量为10～30 mg/d为逐步加量，保证患者收缩压不低于100 mm Hg，观察8周，其间停用其他免疫抑制药物及细胞毒性药物，并以每2周5 mg的速度递减强的松量。至10 mg/d维持3个月。

1.3 观察指标观察两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、总蛋白、血脂、尿素氮、肌酐、血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间，纤维蛋白原等临床指标的变化。

1.4 疗效评价主要蛋白尿及低蛋白血症这两方面评价。完全缓解:尿蛋白转阴性且多次测定无阳性，24 h尿蛋白定量＜0.15 g，血浆白蛋白正常或接近正常。②基本缓解:多次测定24 h尿蛋白＜2 g，血浆白蛋白显著改善。③部分缓解:尿蛋白减少＞治疗前量的1/2，24 h尿蛋白定量＜3 g，血浆白蛋白有升高趋势。④无效:尿蛋白减少＜1/2或治疗前后无明显改善，血浆白蛋白无改善。

1.5 统计学方法所有数据由SPSS 13.0统计学软件进行处理，用均数±标准差(±s)表示，计数资料用t检验，计量资料用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后两组疗效比较观察组与对照组的完全缓解、基本缓解、部分缓解及无效例数分别为32、4、2、2及24、4、4、8，观察组总有效率及完全缓解率均显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 治疗后两组生化指标比较，见表1。

表1 治疗后两组生化指标比较(±s)

表1 治疗后两组生化指标比较(±s)

注:a表示与治疗前比较P＜0.05，b表示与对照组比较P＜0.05

组别时间血清白蛋白(g/L)24 h尿蛋白定量(g)总胆固醇(mmol/L)肌酐清除率(ml/min)尿素氮(mmol/L)观察组(n=40)治疗前22.32±2.017.56±3.436.76±1.12128.65±6.48.6±5.3治疗后38.13±3.96ab2.842.8±9ab3.06±1.12ab87.5±8.4ab5.8±3.1ab对照组(n=40)治疗前21.87±1.987.63±3.766.65±1.08129.5±8.58.7±6.1治疗后28.86±3.344.91±3.765.63±1.12112.81±2.57.6±1.8

2.3 治疗后两组凝血指标变化比较观察组治疗后血浆凝血酶原时间(s)、活化部分凝血酶原时间(s)、纤维蛋白原(g/L)等凝血指标较治疗前及对照组治疗后均降低，差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。

3 讨论

大量蛋白尿、低蛋白血症、明显水肿及高脂血症为特点的综合征为肾病综合征的主要临床特点。肾病综合征患者由于肾小球基底膜电荷屏障和(或)孔径屏障的异常，使大量蛋白由尿中排出，血浆白蛋白下降、血浆胶体渗透压降低、血液中的水分进入组织间隙，造成严重的低蛋白血症导致水肿，且使血液浓缩，此时因肝脏代偿性合成蛋白增加而经过系列生化的转化导致高脂血症。引起机体凝血、抗凝和纤溶系统失衡[2]。某些抗凝因子、纤维酶原分子量小，也能从尿中丢失，而凝血因子分子量大，不易从尿中丢失，加之血液浓缩、高脂血症等引起血栓栓塞并发症[3]。研究证实[4-6]低分子肝素钙除具有抗凝、抗栓、抗纤溶作用，减少或减轻血栓等并发症形成，防治肾小球硬化、补充电荷、改善患者的蛋白尿症状和血浆白蛋白水平，且无明显不良反应。且具有强大的抗凝作用，副作用小，生物利用度高且不需定期监测[7]，其舒张血管作用可使肾脏血流灌流改善，起到利尿消肿的作用，缓解临床症状[8]。贝那普利为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，可抑制RAAS活性，而肾脏RAAS的过度激活被认为是慢性肾脏病进展的重要因素。防止肾小球硬化，对肾小球血流动力学具有特殊调节作用，直接降低了肾小球内高压力、高灌注、高滤过，减少尿蛋白的排出。本研究结果证实上述结论，低分子肝素钙联合贝那普利辅助治疗原发性肾病综合征，治疗后血浆白蛋白、尿白蛋白定量、肌酐清除率、尿素氮、血脂变化，血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间，纤维蛋白原与对照组比较差异有统计学意义。故值得临床推广应用。

4 结论

低分子肝素钙联合贝那普利辅助治疗原发性肾病综合征可明显提高疗效，可作为抗凝的常规措施，对改善患者症状，预防并发症有重要作用。

[1]叶任高，沈清瑞.肾脏病诊断与治疗学.北京:人民卫生出版社，2003:236-244.

[2]叶任高，陆再英，谢毅.内科学.第6版.北京:人民卫生出版社出版，511:256.

[3]党艳梅，胡瑞霞，李新建，等.低分子肝素钙与金水宝联合激素治疗肾病综合征临床分析.中国医学前沿，2009，4(7):88-90.

[4]郝向勤，王艳梅.低分子肝素辅助治疗原发性肾病综合征疗效观察.延安大学学报(医学科学版)，2009，7(2):23-24.

[5]程铁毛.低分子肝素钙治疗原发性肾病综合征30例观察.河南科技大学学报(医学版)，2007，25(1):31-32.

[6]胡波，冯仕品.低分子肝素钙治疗原发性肾病综合征并血液高凝状态31例.现代临床医学，2008，34(5):339-340.

[7]李震生，刘敏清，于梅玲.低分子肝素钙与卡托普利在肾病综合征中的应用.中国现代药物应用，2008，2(21):51-52.

[8]程铁毛.低分子肝素钙治疗原发肾病综合征30例观察.河南科技大学学报，2007，25(1):31-32.